吳永春

（上海市奉賢區(qū)婦幼保健所檢驗(yàn)科，上海 201499）

近年來，全國(guó)腫瘤登記地區(qū)乳腺癌的發(fā)病率居女性惡性腫瘤第1位，而女性生殖道癌也呈逐年升高的趨勢(shì)[1]。乳腺癌和女性生殖道癌已經(jīng)成為當(dāng)前社會(huì)的重大公共衛(wèi)生問題，由于腫瘤的發(fā)病原因多元且比較復(fù)雜，因此單一的腫瘤標(biāo)志物的診斷價(jià)值非常有限，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可能有助于腫瘤的早期診斷[2]。在早期生殖道癌及乳腺癌的聯(lián)合篩查中，血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)有很大的應(yīng)用價(jià)值[3-5]。血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)具有臨床開展便利、檢測(cè)標(biāo)本易取得和費(fèi)用低廉的特點(diǎn)，是臨床實(shí)驗(yàn)室開展最多的檢測(cè)指標(biāo)之一。已實(shí)際用于臨床婦科腫瘤的輔助診斷與篩查的指標(biāo)包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）等。本研究擬探討上述5項(xiàng)血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷婦科腫瘤的價(jià)值。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2013年1月—2016年7月來上海市奉賢區(qū)婦幼保健所就診的女性生殖道癌及乳腺癌患者55例，年齡24～70歲，其中宮頸癌16例、乳腺癌27例、卵巢癌7例、子宮內(nèi)膜癌4例、陰道鱗癌1例。選取同期在上海市奉賢區(qū)婦幼保健所就診的良性炎癥患者55例，均為女性，年齡24～70歲。選取同期上海市奉賢區(qū)婦幼保健所健康普查者55名，均為女性，年齡24～70歲。所選患者全部通過臨床診斷、病理檢查、B超、鉬靶、計(jì)算機(jī)斷層掃描等確診，患者影像學(xué)資料完整。3組研究對(duì)象的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集所有研究對(duì)象上午9：00前空腹靜脈血3 mL，放入無抗凝劑的真空管中，室溫靜置30 min，以1 580×g離心10 min，將血清分離后置-20 ℃保存待查。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清AFP、CEA、CA153、CA125、CA199，將標(biāo)本在常溫下解凍，相關(guān)操作嚴(yán)格遵循儀器、試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 儀器與試劑

ECLIA-ⅡS型半自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（北京天眾達(dá)公司），DNX-9620A洗板機(jī)（北京普朗公司），腫瘤五項(xiàng)定量測(cè)定試劑盒（北京華科泰生物技術(shù)有限公司）。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

各指標(biāo)的參考區(qū)間：AFP≤10 ng/mL，CEA＜5.00 ng/mL，CA199＜35 U/mL，CA153＜40 U/mL，CA125＜34 U/mL。各指標(biāo)檢測(cè)值高于參考區(qū)間即為陽(yáng)性。各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，任何一項(xiàng)指標(biāo)超出參考區(qū)間即判定為陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組5種血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果的比較

癌癥組血清CEA、CA153、CA125水平明顯高于良性炎癥組和健康普查組（P＜0.05）。良性炎癥組血清CA199、CA153、CA125水平高于健康普查組（P＜0.05）。見表1。

表1 癌癥組、良性炎癥組、健康組5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平的比較 （x±s）

2.2 女性生殖道癌、乳腺癌5種血清指標(biāo)檢測(cè)敏感性和特異性的比較

對(duì)女性生殖道癌診斷特異性較高的是CEA、CA153、CA125。對(duì)女性乳腺癌診斷特異性較高的是CEA和CA153。5種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測(cè)定的診斷敏感性和特異性均高于單項(xiàng)指標(biāo)。見表2、表3。

表2 5項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)女性生殖道癌的診斷價(jià)值 （%）

表3 5項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)女性乳腺癌的診斷價(jià)值 （%）

2.3 各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)生殖道癌與乳腺癌單項(xiàng)陽(yáng)性率與5項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率的比較

5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性率（P＜0.05）。見表4。

表4 5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)生殖道癌和乳腺癌的陽(yáng)性率 [例（%）]

3 討論

生殖道癌和乳腺癌均為女性好發(fā)的惡性腫瘤，由于發(fā)病初期無典型臨床癥狀，患者就診時(shí)病情大多已到中晚期甚至出現(xiàn)鄰近器官轉(zhuǎn)移。而且發(fā)病率有年輕化和逐年上升的趨勢(shì)，因此早期診斷、早期治療尤為重要。近年來，腫瘤標(biāo)志物已越來越多地被用于惡性腫瘤的診斷和治療監(jiān)測(cè)，在已知其敏感性和特異性后，可作為惡性腫瘤診斷、分期、療效觀察、預(yù)后判斷和復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)的指標(biāo)。單一腫瘤標(biāo)志物診斷某一惡性腫瘤的準(zhǔn)確率不高，一般不會(huì)＞60%，特異性也會(huì)受到一定的限制。不同類型的腫瘤釋放標(biāo)志物的濃度不同，而且腫瘤發(fā)展的不同時(shí)期其釋放標(biāo)志物的濃度也不一樣。故在臨床上多采用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合診斷和動(dòng)態(tài)觀察的方法，以達(dá)到提高腫瘤診斷陽(yáng)性率的目的，相比于單一腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)具有更佳的敏感性、特異性和準(zhǔn)確率。

AFP是一條多肽鏈糖蛋白，其糖鏈具有癌胚性。AFP主要用于肝細(xì)胞癌、生殖細(xì)胞瘤等疾病的診斷與排查。從本研究結(jié)果可以看出AFP單獨(dú)檢測(cè)對(duì)女性生殖道癌和乳腺癌意義不大。

CEA屬于非器官特異性腫瘤相關(guān)抗原，可用于病情判斷、預(yù)后及療效觀察。CEA對(duì)結(jié)腸癌、肺癌、胰腺癌、胃癌及其他腺上皮性惡性腫瘤等的診斷有較大價(jià)值。CEA多用于消化道腫瘤的診治及隨訪，但近年有研究結(jié)果顯示CEA對(duì)乳腺癌的診斷及療效評(píng)價(jià)亦有參考價(jià)值[6]，目前也用于乳腺癌的診斷和術(shù)后隨訪。本研究結(jié)果顯示，CEA對(duì)女性生殖道癌和乳腺癌診斷的敏感性分別為72.56%和76.32%，因此可以作為乳腺癌高危人群的篩查手段，在監(jiān)測(cè)療效分析和預(yù)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移等方面有一定的參考價(jià)值。

CA125是一種與卵巢癌相關(guān)的抗原，在癌變的卵巢上皮細(xì)胞膜上表達(dá)，并可被釋放入細(xì)胞間質(zhì)。目前，CA125已成為卵巢癌最可靠的診斷指標(biāo)[7]。

CA199是一種黏蛋白型的糖蛋白類腫瘤標(biāo)志物，為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，在血清中以唾液黏蛋白形式存在。癌組織CA199水平高于正常組織或炎性組織。血清CA199水平持續(xù)升高則與惡性疾病的發(fā)展與療效低下有關(guān)，在多數(shù)消化系統(tǒng)腫瘤的鑒別與診斷中具有較大的意義[8]。本研究結(jié)果顯示乳腺癌患者CA199水平明顯升高，敏感性為64.45%，可作為乳腺癌早期篩查的候選指標(biāo)。

CA153是在乳腺癌細(xì)胞中最先被發(fā)現(xiàn)，并能識(shí)別轉(zhuǎn)移性乳腺癌中含膜組分的單克隆抗體DF3的一種糖蛋白，是監(jiān)測(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的敏感指標(biāo)。目前，CA153主要用于乳腺癌的監(jiān)測(cè)、篩查[9]及預(yù)后評(píng)價(jià)[10]。術(shù)后血清CA153水平未能恢復(fù)正常提示尚有殘留的腫瘤[11]，而腫瘤復(fù)發(fā)在出現(xiàn)明顯的臨床癥狀之前通常伴有血清CA153水平升高[12-13]。CA153對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值很大，5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)優(yōu)于單一的腫瘤標(biāo)志物，可提高診斷乳腺癌的正確率。

AFP、CEA、CA199、CA125、CA153是女性生殖道癌和乳腺癌診斷中常用的腫瘤標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，癌癥組AFP、CEA、CA199、CA125、CA153水平明顯高于良性炎癥組和健康普查組。本研究中5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性均高于單項(xiàng)檢測(cè)。女性生殖道癌中聯(lián)合檢測(cè)的敏感性為83.28%，特異性為82.36%，女性乳腺癌中聯(lián)合檢測(cè)的敏感性為87.49%，特異性為89.65%。這也證實(shí)了上述腫瘤標(biāo)志物對(duì)于女性生殖道癌和乳腺癌具有很好的診斷價(jià)值[14]。一種惡性腫瘤可能會(huì)釋放幾種腫瘤標(biāo)志物，而一種腫瘤標(biāo)志物可出現(xiàn)于多種腫瘤中，但單獨(dú)檢測(cè)敏感性較低，會(huì)大大增加漏診率，多項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)會(huì)增加敏感性，降低漏診率，確保臨床診斷準(zhǔn)確、可靠，為早期診斷提供依據(jù)。

綜上所述，5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)女性生殖道癌及乳腺癌聯(lián)合篩查具有較高的價(jià)值，有助于疾病的早期篩查、診斷和治療。

[1] 傅麗敏，程雪，張小薇. 血清腫瘤標(biāo)記物癌胚抗原、CA153和CA125檢測(cè)對(duì)乳腺癌的臨床診斷價(jià)值[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2016，54（20）：104-107.

[2] 張蕾，薛永飛，任中海. 血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷價(jià)值[J]. 中國(guó)婦幼保健，2015，30（15）：2453-2455.

[3] 皮亞平，田柳. 腫瘤標(biāo)志物CA153、CA125聯(lián)合檢查對(duì)乳腺癌診斷的價(jià)值分析[J]. 實(shí)用癌癥雜志，2017，32（8）：1351-1353.

[4] 黃之訓(xùn)，李桂圓，張惠芳，等. 腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合篩查的臨床意義[J]. 醫(yī)藥前沿，2016，6（1）：51-52.

[5] 鄧偉偉，黃艷春，阿先古麗·阿不力孜. 腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)腫瘤高危人群篩查的臨床意義[J]. 國(guó)際免疫學(xué)雜志，2016，39（1）：29-33.

[6] 楊澤安. CEA、CA125及CA153在乳腺癌中的檢測(cè)價(jià)值[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2016，13（3）：83-84.

[7] 曾賽田，郭亮，劉世凱，等. 血清腫瘤標(biāo)志物CA125、CA153、CA199及癌胚抗原聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌早期診斷中的臨床意義[J]. 中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)（中旬刊），2014，24（3）：1285-1286.

[8] HUMPHRIS J L，CHANG D K，JOHNS A L，et al. The prognostic and predictive value of serum CA19.9 in pancreatic cancer[J]. Ann Oncol，2012，23（7）：1713-1722.

[9] 呂蕾，馮雪. 血清CEA、CA125、CA153聯(lián)合檢測(cè)在乳腺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值研究[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（8）：121-122.

[10] 石文，邱峰，林莉，等. 3種腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)在乳腺癌術(shù)后隨訪中的價(jià)值[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2015，12（10）：1356-1357.

[11] PEDERSEN A C，S?RENSEN P D，JACOBSEN E H，et al. Sensitivity of CA 15-3，CEA and serum HER2 in the early detection of recurrence of breast cancer[J]. Clin Chem Lab Med，2013，51（7）：1511-1519.

[12] RIEDINGER J M，GOUSSOT V，DESMOULINS I，et al. CEA and early detection of relapse in breast cancer subtypes：comparison with CA 15-3[J]. Bull Cancer，2016，103（5）：434-443.

[13] DI GIOIA D，BLANKENBURG I，NAGEL D，et al. Tumor markers in the early detection of tumor recurrence in breast cancer patients：CA 125，CYFRA 21-1，HER2 shed antigen，LDH and CRP in combination with CEA and CA 15-3[J]. Clin Chim Acta，2016，461：1-7.

[14] 鄭平燕. 外周血CEA、CA153、CA125在乳腺癌臨床篩查中的應(yīng)用[J]. 中國(guó)婦幼保健，2015，30（16）：2520-2522.