高 未，應小明，章 哲，蔡 俏，趙佳佳，趙 蓓，童人杰

(浙江省臺州市第一人民醫(yī)院兒科 318020)

小兒支氣管哮喘是一種主要通過T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞及肥大細胞等介導的臨床常見慢性氣管炎癥，可造成患兒出現(xiàn)咳嗽、胸悶及反復可逆性的喘息等癥狀，嚴重可導致死亡，對患兒生命健康及生活質(zhì)量均造成嚴重威脅[1-2]。因此，如何對小兒支氣管哮喘進行合理有效的治療是臨床亟待解決的重要課題。本研究探討了丙卡特羅口服液聯(lián)合孟魯司特片對小兒支氣管哮喘的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年5月至2016年5月本院兒科收治的106例支氣管哮喘患兒納入本研究，采用隨機數(shù)字表法將上述對象分為觀察組與對照組，每組53例。觀察組中，男28例，女25例；年齡3～12歲，平均(6.33±1.41)歲；病程0.2～4.0年，平均(2.35±0.76)年；哮喘分級輕、中和重度哮喘分別為37、11、5例。對照組中，男26例，女27例；年齡3～13歲，平均(6.46±1.54)歲；病程0.3～4.0年，平均(2.24±0.61)年；哮喘分級輕、中和重度哮喘分別為36、10、7例。兩組患兒上述一般情況相比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標準 納入標準：所有入選研究對象均經(jīng)過本院倫理委員會同意并由患兒監(jiān)護人簽字同意參與；根據(jù)《支氣管哮喘防治指南》[3]中相關(guān)診斷標準，確診為緩解期小兒支氣管哮喘；年齡3～14歲。排除標準：治療前3個月內(nèi)采用過其他激素類藥物進行治療；同時患有呼吸道感染等其他呼吸道疾病及先天性心臟病等嚴重心血管疾??；對藥物嚴重過敏。

1.3方法 所有患兒均給予布地奈德霧化吸入、平喘及擴張支氣管等常規(guī)治療。對照組同時口服孟魯司特鈉片(杭州默沙東制藥有限公司；國藥準字J20070068；批號：2014022309及2014010323；規(guī)格：5 mg/片)，<6歲患兒每次4 mg，每天1次，≥6歲患兒每次5 mg，每天1次。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)之上，另給予口服鹽酸丙卡特羅口服溶液(廣東大冢制藥有限公司；國藥準字H20053903；批號：2015021107；規(guī)格：5 mL/瓶)，≥6歲小兒：每天1次，睡前口服，1次1瓶；<6歲的兒童：每天2次，早、晚各口服1次0.25 mL/kg。所有患兒的治療時間均為3個月。

1.4療效判定標準 顯效：患兒咳嗽等哮喘癥狀均基本消失，或癥狀改善為間歇性發(fā)作，但不需要藥物治療可自行緩解，且患兒肺功能指標均基本恢復正常。改善：患兒咳嗽等哮喘癥狀均得到改善或部分消失。且患兒肺功能指標均得到改善或部分恢復正常。無效：患兒癥狀及肺功能指標均無改善甚至出現(xiàn)加重。總有效率=(顯效+改善)/總例數(shù)×100%。

1.5檢測指標

1.5.1兩組患兒肺功能評價 治療前后，采用JK-02型肺功能檢測儀(美國安捷倫公司)分別檢測兩組患兒1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣高峰流量(PEFR)呼氣峰流速值(PEF)及用力呼氣量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)等肺功能指標水平。

1.5.2兩組患兒血氣指標檢測 治療前后，采用HJ-81型全自動血氣分析儀(美國安捷倫公司)分別檢測兩組患兒二氧化碳分壓(PaCO2)、血氧分壓(PaO2)及pH等血氣指標水平。

1.5.3兩組患兒免疫功能指標檢測 治療前后，分別抽取兩組患兒肘靜脈血5 mL，分離血清，采用AW-8型流式細胞儀(美國戴安公司)檢測其中CD3+、CD4+及CD8+等T細胞亞群；利用單向瓊脂擴散法檢測其中IgG、IgA及IgM等免疫球蛋白水平。

1.5.4不良反應觀察 密切觀察所有患兒治療期間出現(xiàn)的不良反應，若其出現(xiàn)嚴重不良反應，應立刻停藥同時給予對癥治療。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒治療后療效比較 療效評價分析結(jié)果表明，治療后觀察組總有效率明顯高于對照組(χ2=3.836，P=0.040)，見表1。

表1 兩組患兒治療后療效比較

2.2兩組患兒治療前后肺功能比較 治療后，兩組患兒FEV1、PEFR、PEF及FEV1/FVC水平均出現(xiàn)明顯增高，且觀察組均明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能比較

a：P<0.05，與同組治療前比較；b：P<0.05，與對照組治療后比較

表3 兩組患兒治療前后血氣指標比較

a：P<0.05，與同組治療前比較；b：P<0.05，與對照組治療后比較

2.3兩組患兒治療前后血氣指標比較 治療后，兩組患兒PaO2及pH值水平均明顯增高，PaCO2水平均明顯降低，且觀察組PaO2及pH值均明顯高于對照組，PaCO2明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4兩組患兒治療前后免疫功能指標比較 治療后，2組患兒CD3+T細胞、CD4+T細胞、CD8+T細胞、IgG、IgA及IgM水平均明顯增高，且觀察組均明顯高于對照組(P<0.05)，見表4。

2.5兩組患兒不良反應比較 治療期間2組患兒均未出現(xiàn)嚴重不良反應，觀察組發(fā)生2例腹瀉腹痛，1例皮疹及1例頭暈頭痛；對照組則出現(xiàn)1例腹瀉腹痛，1例皮疹及1例頭暈頭痛的不良反應；觀察組與對照組不良反應發(fā)生率分別為7.54%和5.66%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表4 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較

a：P<0.05，與同組治療前比較；b：P<0.05，與對照組治療后比較

3 討 論

小兒支氣管哮喘是一種臨床常見的氣道慢性炎性疾病，該疾病的具體發(fā)病機制尚不完全清楚，有研究表明其可能與氣道慢性炎癥、變態(tài)反應、氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)失常、氣道高反應性及神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導機制等密切相關(guān)[4-6]。臨床對于小兒支氣管哮喘的主要治療目標為在不使用藥物或是使用最小有效劑量的藥物治療基礎(chǔ)上，使患兒能夠與正常人一樣的學習、工作和生活，主要治療方法包括藥物治療及減少危險因素接觸等[7-8]。目前，該疾病的主要治療藥物包括β2受體激動劑、白三烯調(diào)節(jié)劑及糖皮質(zhì)激素等，盡管上述治療藥物均具有較好的療效，但仍存在部分患兒癥狀緩解不佳，療效不夠明顯等諸多不足，還需進行優(yōu)化治療[9-10]。

丙卡特羅是一種臨床常用的第三代β2受體激動劑，對于β2受體有較高的選擇性，同時該藥物的作用時間較長，可每12小時給藥1次，故可有效改善患兒夜間哮喘的發(fā)生[11]。近年有最新研究報道顯示，丙卡特羅能夠有效抑制肺纖維母細胞遷移，調(diào)節(jié)由于多種呼吸系統(tǒng)疾病所導致的免疫力降低，故在治療支氣管哮喘中具有較好的臨床療效[12]。孟魯司特則是一種具有較強活性的白三烯受體拮抗劑，可與哮喘患兒呼吸道白三烯受體產(chǎn)生高選擇性結(jié)合作用，進而阻滯因白三烯所造成的氣道炎性反應[13-14]。為此，本研究采用丙卡特羅聯(lián)合孟魯斯特治療小兒哮喘，期望為該疾病的優(yōu)化治療提供一定的實踐依據(jù)。

本組研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組，提示丙卡特羅的使用可明顯提高治療效果。FEV1、PEF、PEFR和FEV1/FVC均可有效反映小兒支氣管哮喘患兒的肺部功能情況[15]，而PaO2、PaCO2和pH值則能夠反映出由于疾病所導致機體的缺氧程度[16]，故上述指標均是評價小兒哮喘治療效果的常用指標。在本研究中，觀察組治療后FEV1、PEF、PEFR和FEV1/FVC等肺功能指標，PaO2和pH值等血氣指標均出現(xiàn)明顯增高，而PaCO2水平則明顯降低，提示丙卡特羅可更有效地改善哮喘患兒肺功能，緩解哮喘所導致的呼吸困難及缺氧等癥狀。進一步研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CD3+、CD4+、CD8+、IgG、IgA及IgM等免疫功能相關(guān)指標水平均明顯高于對照組，提示丙卡特羅能夠有效提高哮喘患兒免疫力。與此同時，治療期間所有患兒均未發(fā)生嚴重不良反應，提示本研究治療方法均較為安全可靠。

綜上所述，丙卡特羅聯(lián)合孟魯斯特治療小兒支氣管哮喘療效確切，安全性較好，值得進行深入研究。但本研究仍存在著樣本量不足等問題，后續(xù)還需通過設置多實驗中心及增加樣本量等措施來進行完善。

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