張衛(wèi)濤，周鵬軍，連莉陽，孫麗萍，王用峰，秦 龍

(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科，陜西咸陽 712000；2.陜西省咸陽市疾病預(yù)防控制中心 712000)

特應(yīng)性皮炎(atopic dermatitis,AD)是一種以復(fù)發(fā)性皮膚劇烈瘙癢為特點(diǎn)的慢性炎癥性皮膚病[1]。AD好發(fā)于嬰幼兒，在西方國家兒童發(fā)病率約為10%～20%，我國發(fā)病率逐年上升[2]。AD的發(fā)病機(jī)制并不明確，近年來對(duì)食物過敏(food allergy,FA)相關(guān)過敏原的免疫反應(yīng)機(jī)制逐漸被重視[3]。FA是指食物進(jìn)入人體后，機(jī)體對(duì)之產(chǎn)生異常免疫反應(yīng)。研究表明，嬰幼兒FA可有濕疹和手足血管神經(jīng)性水腫等皮膚黏膜病變[4]，嚴(yán)重者會(huì)合并AD或生長(zhǎng)發(fā)育受限[5]。有研究認(rèn)為25-羥基維生素D[25-(OH)VitD]對(duì)免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的食物過敏導(dǎo)致的過敏性疾病通過免疫調(diào)節(jié)產(chǎn)生保護(hù)作用，并且25-(OH)VitD缺乏可能與AD的嚴(yán)重程度有關(guān)[6]。意大利的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)[7]，通過人為補(bǔ)充維生素D，患兒AD的嚴(yán)重程度下降并且Th1和Th2等細(xì)胞分泌的免疫因子趨于正常水平。AD小鼠模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)維生素D能通過調(diào)節(jié)皮膚抗菌肽的表達(dá)從而影響小鼠的固有免疫系統(tǒng)[8]。但有些研究并不支持上述結(jié)果，甚至得出相反的結(jié)論[9]。本研究將通過檢測(cè)AD患兒過敏原情況和25-(OH)VitD水平，探討FA、25-(OH)VitD 和AD患兒的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究在陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科展開。自愿參與研究的患兒父母均簽署知情同意書，收集的量表數(shù)據(jù)均做了完全的匿名化處理。本研究得到了陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。自2016年2月到2017年2月，對(duì)陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科門診患者進(jìn)行招募，同時(shí)在體檢中心招募健康體檢兒童為健康對(duì)照組?；純喝虢M標(biāo)準(zhǔn)為：(1) 2歲以下的AD患兒，AD的診斷滿足2014年中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)免疫組及AD協(xié)作研究中心發(fā)布的診療指南[1]，且患兒父母均自愿參與；(2) 近半年未接受免疫制劑、維生素補(bǔ)充劑和糖皮質(zhì)激素治療，未服用抗組胺類藥物。患者排除標(biāo)準(zhǔn)為：(1) 合并其他疾病需緊急治療；(2) 合并其他瘙癢性皮膚??；(3) 有感染史、輸血史或血液病史。為了驗(yàn)證納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，筆者采用盲法讓2名在皮膚病診斷和治療方面有豐富經(jīng)驗(yàn)的專家進(jìn)行獨(dú)立的臨床評(píng)估，排除診斷有異議的患兒。

1.2食物過敏原檢測(cè) 常規(guī)抽取清晨空腹靜脈血3 mL，通過熒光酶免疫分析法(Fluorescent Enzyme Immunoassay,FEIA)對(duì)血清特異性IgE 進(jìn)行檢測(cè)。本研究檢測(cè)的食物過敏原包括牛奶、大豆、花生、小麥及雞蛋清，并檢測(cè)血清總IgE水平。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)以特異性IgE≥0.35 IU/mL為陽性，IgE<0.35 IU/mL為陰性[10]。

1.325-(OH)VitD 常規(guī)抽取清晨空腹靜脈血2 mL，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)對(duì)血清25-(OH)VitD水平進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)為血清25-(OH)VitD<50 mmol/L為維生素D缺乏，血清25-(OH)VitD 50～250 mmol/L為維生素D正常，血清25-(OH)VitD>250 mmol/L為維生素D過量[11]。

2 結(jié) 果

2.1一般人口學(xué)分布 本研究共有60名AD患兒納入研究，其中男42例，女18例。經(jīng)過敏原檢測(cè)，共有38例患兒(63.33%)出現(xiàn)不同程度的FA表現(xiàn)，其中，對(duì)牛奶過敏的患兒居多(86.84%)，其次是雞蛋清過敏(68.42%)，未發(fā)現(xiàn)小麥過敏者。經(jīng)t檢驗(yàn)，兩組患兒在25-(OH)VitD及總IgE水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 納入AD患兒人口學(xué)分布特征

a：P<0.05，b：P<0.01

2.2AD患兒25-(OH)VitD水平與年齡、IgE水平的相關(guān)性分析 經(jīng)Persm相關(guān)分析，25-(OH)VitD水平與年齡呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.46，P<0.01)，但與總IgE水平未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性(r=0.08，P>0.05)，見表2。

表2 AD患兒25-(OH)VitD水平與年齡、IgE水平的相關(guān)性分析

2.3AD患兒25-(OH)VitD缺乏與FA的相關(guān)性 對(duì)25-(OH)VitD <50 mmol/L的AD患兒指標(biāo)行回歸分析，發(fā)現(xiàn)25-(OH)VitD缺乏會(huì)顯著增加患FA的風(fēng)險(xiǎn)(OR=3.48,95%CI：1.22～11.57,P=0.039)。對(duì)年齡和性別因素進(jìn)行調(diào)節(jié)后，25-(OH)VitD缺乏導(dǎo)致FA的風(fēng)險(xiǎn)差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=11.20,95%CI：1.35～73.66,P=0.023)，見表3。

表3 AD患兒25-(OH)VitD缺乏與食物過敏的相關(guān)性

調(diào)節(jié)因素為年齡、性別

3 討 論

近年來，嬰幼兒FA與AD的相關(guān)研究得到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。FIOCCHI等[12]研究認(rèn)為，F(xiàn)A在嬰幼兒皮炎中起到一定的作用，新生兒FA主要是牛奶蛋白過敏，這與本研究結(jié)果一致。目前研究認(rèn)為牛奶蛋白引起的AD是由IgE介導(dǎo)產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，但也有研究認(rèn)為與IgE無關(guān)[6]。

本研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于2歲以下的AD患兒，血清25-(OH)VitD缺乏會(huì)增加FA的風(fēng)險(xiǎn)。既往研究已發(fā)現(xiàn)高緯度國家地區(qū)的過敏性疾病包括AD發(fā)病率升高，提示維生素D水平可能與AD的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[13]。2014年韓國1項(xiàng)大樣本研究發(fā)現(xiàn)，AD患者血清25-(OH)VitD水平顯著低于健康人群[14]。來自土耳其的1項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[15]，在FA組中，中、重度AD患者的維生素D水平顯著低于輕度患者，而在非FA組中，維生素D水平在輕、中、重度AD患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與本研究結(jié)果相似。BEAK等[16]研究也支持以上結(jié)果，即維生素D缺乏癥會(huì)增加FA的風(fēng)險(xiǎn)，AD在維生素D缺乏癥的嬰兒中可能更為嚴(yán)重。

影響FA的25-(OH)VitD免疫機(jī)制可能與免疫耐受性和皮膚屏障功能有關(guān)，外源性或內(nèi)源性產(chǎn)生的25-(OH)VitD能夠自主調(diào)節(jié)激活維生素D受體(vitamin D receptor,VDR)，重新編碼樹突狀細(xì)胞以誘導(dǎo)免疫耐受性。另外，25-(OH)VitD能夠抑制Th1和Th2細(xì)胞功能及所產(chǎn)生的細(xì)胞因子作用，促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells,Tregs)的分化，以誘導(dǎo)產(chǎn)生抗炎作用[17]。還有研究表明，內(nèi)源性25-(OH)VitD能夠?qū)е戮S生素D衍生物[18]，1α-羥化酶和主要的表皮脂質(zhì)合成酶及抗菌肽(anti-microbial peptide,AMP)表達(dá)升高，從而使皮膚屏障功能得以加強(qiáng)。因此，本研究認(rèn)為25-(OH)VitD的缺乏會(huì)導(dǎo)致對(duì)食物抗原的免疫耐受性降低并削弱皮膚屏障功能，從而增大FA的可能性。

本研究的意義在于，本研究認(rèn)為嬰幼兒AD患者的血清25-(OH)VitD水平的降低與FA具有相關(guān)性，并且25-(OH)VitD缺乏可能是增大FA的風(fēng)險(xiǎn)因素。本研究的主要局限性有以下2點(diǎn)：(1)納入研究的患者數(shù)量有限，而且沒有對(duì)AD的病情嚴(yán)重程度進(jìn)行區(qū)分；(2)本研究為橫斷面研究，不能確認(rèn)因果關(guān)系。因此，需要以后的研究者進(jìn)行前瞻性大樣本研究以進(jìn)一步驗(yàn)證以上發(fā)現(xiàn)。

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