張小艷 ，常貴珍 ，周婉婷 ，夏笛 ，嬴雙 ，王晉 ，張理濤

（1.天津醫(yī)科大學，天津300070；2.天津中醫(yī)藥大學，天津300193；3.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津 300120）

為觀察富馬酸盧帕他定片治療慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）的療效和安全性，2017年9月—2017年12月，于天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院（長征醫(yī)院）對富馬酸盧帕他定片治療CSU的療效和安全性進行了臨床觀察，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1共入選慢性自發(fā)性蕁麻疹患者30例，男11例，女 19例。年齡 25～64歲，平均（40.87±11.50）歲。病程 2個月～20年，平均（2.12±4.02）年。其中 5例患者存在與本病無關(guān)的藥物過敏史。對所有入選的患者使用焦慮自測量表（SAS）及抑郁自評量表（SDS）進行評分分析，其中2例患者存在輕度焦慮，2例患者存在輕度抑郁，1例患者存在中度抑郁。

1.1.2 入選標準 根據(jù)中國蕁麻疹診療指南（2014版），對慢性自發(fā)性蕁麻疹的診斷標準，進行確診屬于該病的患者為主要研究對象；男女均可，年齡限于18～65歲。門診和住院病人均可；自愿參加并簽署書面知情同意書，且能服從治療方案。

1.1.3 排除標準 妊娠或哺乳期的婦女；患嚴重心、肝、肺、腎等臟器及系統(tǒng)性疾病者；對本藥含有的任何成分過敏者；由于物理因素或其他已知原因引起的蕁麻疹患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 本研究采用開放性臨床研究，所有符合入選標準的受試者均口服富馬酸盧帕他定片（批準文號：國藥準字H20130047，揚子江藥業(yè)集團南京海陵藥業(yè)有限公司）10 mg/次，1次/d，連續(xù)服用28 d，分別于治療后第14天、第28天隨訪，觀察療效和不良反應(yīng)。

1.2.2 臨床療效觀察指標 根據(jù)患者治療前和治療后第14天及第28天的臨床表現(xiàn)，記錄受試者風團和瘙癢，評估患者病情的嚴重性和對治療的應(yīng)答情況，評分標準：2013年歐洲蕁麻疹指南制定的蕁麻疹疾病活動程度評分（Urticaria activity scores，UAS）[1]，簡述如下：風團無，計 0 分；風團＜20 個/d，計1分；風團 20～50個/d，計 2分；風團＞50個/d或大片融合，計3分。瘙癢無，計0分；瘙癢有，但不引起患者的煩惱，計1分；瘙癢引起患者煩惱但尚未影響患者日?；顒踊蛩撸?分；瘙癢引起患者日?；顒踊蛩?，計3分。每天0～6分，連續(xù)7 d之和（最大值為42分）。同時評價瘙癢程度的100 mm視覺模擬標尺法（Visual analogue scale，VAS）評價瘙癢程度0（無瘙癢）～100（嚴重不適）。由患者本人于D0、D14、D28綜合此前2天的瘙癢癥狀程度進行評估。

1.2.3 療效判定標準 根據(jù)治療前和治療后各隨訪時間的總積分計算癥狀積分下降指數(shù)，下降指數(shù)分4級來評估療效，計算公式和標準如下：癥狀積分下降指數(shù)=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%

痊愈：癥狀積分下降指數(shù)≥90%；顯效：60%≤癥狀積分下降指數(shù)＜90%；好轉(zhuǎn)：20%≤癥狀積分下降指數(shù)＜60%；無效：癥狀積分下降指數(shù)＜20%。以痊愈和顯效的患者百分數(shù)為總有效率[2]。

1.2.4 安全性評價 通過對患者的詢問和體檢發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。所有入選患者治療前及療程結(jié)束后均進行心電圖檢查。

1.3 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)使用SPSS 22軟件進行統(tǒng)計分析。所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。對治療后各訪視點的癥狀評分與治療前評分的比較采用重復測量方差分析進行統(tǒng)計學分析。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效評價

2.1.1 富馬酸盧帕他定片 治療30例CSU患者的各觀察指標評分詳見表1?；颊咧委熐凹爸委熀蟮?4天、第28天的總積分分別為（36.86±7.56）、（14.83±8.06）、（8.16±8.03），經(jīng)統(tǒng)計學分析，治療后第14天、第28天療效與治療前相比較、治療后第28天與第14天療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.001）；患者治療前及治療后第14天、第28天對瘙癢的自我評價的平均值分別為（67.33±4.31）、（30.67±3.92）、（12.67±3.03），經(jīng)統(tǒng)計學分析，治療后第14天、第28天療效與治療前相比較、治療后第28天與第14天相比較，差異有統(tǒng)計學意義（均P＜0.001）。

表1 富馬酸盧帕他定片治療CSU患者前后各觀察指標評分 （±s）

表1 富馬酸盧帕他定片治療CSU患者前后各觀察指標評分 （±s）

觀察指標 治療前 治療后第14天 第28天風團 20.06±2.42 7.23±4.30 4.43±4.30瘙癢 17.50±0.93 7.40±0.72 3.73±0.73總積分 36.86±7.56 14.83±8.06 8.16±8.03 VAS 值 67.33±4.31 30.67±3.92 12.67±3.03

2.1.2 總體療效評估 患者治療后第14天及第28天的總體療效詳見表2。富馬酸盧帕他定片治療CSU患者后第14天、第28天的有效率分別是70%、93.3%，療效隨著用藥時間的延長而逐漸升高。

2.2 安全性評價 30例患者在服藥過程中有1例患者出現(xiàn)口干、嗜睡、乏力的不良反應(yīng)，患者能耐受，未做處理，繼續(xù)用藥至療程結(jié)束。所有入選患者治療前及療程結(jié)束后的心電圖均正常。

表2 富馬酸盧帕他定片治療30例CSU患者的療效評估 例（%）

3 討論

蕁麻疹是由于皮膚、黏膜小血管擴張及滲透性增加出現(xiàn)的一種局限性水腫反應(yīng)。慢性自發(fā)性蕁麻疹指自發(fā)性風團和（或）血管性水腫發(fā)作≥6周[3]。由于患者病情反復發(fā)作，患者的情緒、工作、睡眠等都受到影響，使生活質(zhì)量下將[4]。使用第2代抗組胺藥是慢性蕁麻疹的一線治療。

盧帕他定（Rupatadine）由西班牙Uriach制藥公司研發(fā)，是一種長效、選擇性外周H1受體及血小板活化因子（PAF）雙重拮抗劑[5]。其藥物在體內(nèi)的一些代謝產(chǎn)物（地氯雷他定及其羥基代謝物）仍然具有抗組胺活性。盧帕他定口服吸收迅速，單次口服盧帕他定10 mg后，其血藥濃度達峰時間為0.75～1 h，其清除的半衰期為5.9 h[6]。

本研究應(yīng)用口服富馬酸盧帕他定片10 mg/d，治療30例CSU患者，患者治療后第14天、第28天后的有效率分別是70%、93.3%，療效隨著用藥時間的延長而逐漸升高；患者治療后第14天及第28天與治療前相比，對控制風團數(shù)目、瘙癢程度均有顯著療效。在觀察過程中無嚴重不良事件發(fā)生，僅1例出現(xiàn)口干、嗜睡、乏力的不良反應(yīng)。此研究結(jié)果與國內(nèi)外文獻報道基本一致[7-8]。因此，富馬酸盧帕他定片治療慢性自發(fā)性蕁麻疹療效好，不良反應(yīng)發(fā)生率低，是治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的安全有效的藥物。

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