高淑平

（陽(yáng)春市人民醫(yī)院，廣東陽(yáng)春 529600）

尋常型銀屑?。≒soriasis vulgaris，PV）是銀屑病最常見(jiàn)的一種類型，屬臨床常見(jiàn)易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病之一，目前發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚[1]。近年多數(shù)研究者認(rèn)為PV由T淋巴細(xì)胞功能紊亂和輔助性T細(xì)胞（Th）細(xì)胞過(guò)度活化所致的自身免疫性疾病，如Th1/Th2比例失調(diào)是導(dǎo)致銀屑病的重要原因之一[2]。Th9細(xì)胞是近期發(fā)現(xiàn)的一類新型效應(yīng)性CD4+亞群效應(yīng)性T細(xì)胞，參與了人體多種免疫性疾病的發(fā)生過(guò)程[3]。白細(xì)胞介素（IL）-9主要是由T淋巴細(xì)胞分泌，能促進(jìn)體內(nèi)的T細(xì)胞和肥大細(xì)胞增殖，是機(jī)體自身免疫調(diào)節(jié)的重要因子[4]。研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病患者Th9細(xì)胞百分比和IL-9含量較正常人群顯著升高，且二者與銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分呈顯著正相關(guān)[5]。為了進(jìn)一步探討Th9及IL-9在銀屑病中的作用，本研究測(cè)定了PV患者外周血Th9及IL-9水平，并分析不同病情程度和分期下外周血Th9及IL-9水平的變化，進(jìn)一步驗(yàn)證二者在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的作用，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年5月—2017年11月間在本院就診的PV患者104例（PV組）作為研究對(duì)象。PV診斷根據(jù)《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》[6]標(biāo)準(zhǔn)：①紅色丘疹分布在頭皮、軀干、四肢伸側(cè)皮膚上；②皮疹形狀不規(guī)則，邊界清楚；③皮疹基底浸潤(rùn)明顯，刮除紅膜可見(jiàn)小出血點(diǎn)；④以紅色炎性斑片為主，上覆多層銀白色鱗屑，下有一層光亮薄膜；⑤合并瘙癢。尋常型銀屑病病情分級(jí)診斷參照PASI評(píng)分[7]，重：PASI評(píng)分＞12 分；中：PASI評(píng)分 6～12 分；輕：PASI評(píng)分＜6分。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合尋常型銀屑病診斷者；②年齡18～65歲，性別不限；③近3個(gè)月內(nèi)未給予糖皮質(zhì)激素類藥物等相關(guān)治療者；④首次發(fā)病者；⑤取得患者知情，且簽署知情協(xié)議。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴其他類型皮膚病者；②妊娠或哺乳期婦女；③精神病或惡性腫瘤患者；④伴心、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重障礙者；⑤關(guān)節(jié)型、膿皰型、紅皮病型銀屑病者。其中男61例，女43例；年齡23～58歲，平均（40.66±7.40）歲；病程 9個(gè)月～3年，平均（2.03±0.31）年；病情分級(jí)[7]：重度：44 例；中度：39 例；輕度：21 例；PASI評(píng)分[7]：（26.77±4.01）分；病情分期[8]：活動(dòng)期61例，穩(wěn)定期43例。選取同期在本院體檢健康志愿者50例為對(duì)照組，其中男31例，女19例；年齡 30～51歲，平均（41.05±7.22）歲；PV 組與對(duì)照組基本臨床資料（性別、年齡），同時(shí)PV組內(nèi)輕、中、重以及穩(wěn)定期、活動(dòng)期患者的性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)知情同意。

1.2 2組外周血Th9及IL-9水平 外周血采集：晨起空腹抽取2組受試者的外周靜脈血約3 mL，置于肝素抗凝管中，加入紅細(xì)胞裂解液，4 000轉(zhuǎn)/min室溫離心 5 min，磷酸鹽緩沖液（PBS）洗，棄上清，于-80℃保持待測(cè)。Th9應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)定，IL-9采取雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采取SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析本組數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，2組間比較采用的是t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析；相關(guān)性分析采取Pearson直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組外周血Th9及IL-9水平比較 與對(duì)照組比較，PV組患者外周血Th9及IL-9水平明顯升高，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 2組外周血Th9及IL-9的水平比較 （±s）

表1 2組外周血Th9及IL-9的水平比較 （±s）

組別 n Th9（%） IL-9（pg/mL）對(duì)照組 50 0.25±0.03 16.82±1.97 PV 組 104 0.92±1.03 52.75±5.81 t 6.700 56.672 P＜0.01 ＜0.01

2.2 不同分級(jí)PV患者外周血Th9及IL-9水平比較 中度分級(jí)PV患者外周血Th9及IL-9水平明顯高于輕度分級(jí)患者（P＜0.01）；重度分級(jí)PV患者外周血Th9及IL-9水平明顯高于輕度和中度分級(jí)患者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表2 不同分級(jí)PV患者外周血Th9及IL-9水平比較（±s）

表2 不同分級(jí)PV患者外周血Th9及IL-9水平比較（±s）

注：與輕度分級(jí)比較，aP＜0.01；與中度分級(jí)比較，bP＜0.01。

PV 分級(jí) n Th9（%） IL-9（pg/mL）輕度 21 0.41±0.04 22.15±2.72中度 39 0.70±0.07a 46.98±5.33a重度 44 1.65±0.19ab 89.12±9.41ab

2.3 不同分期PV患者外周血Th9及IL-9水平比較 活動(dòng)期PV患者外周血Th9及IL-9水平明顯高于穩(wěn)定期患者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表3。

表3 不同分期PV患者外周血Th9及IL-9水平比較（±s）

表3 不同分期PV患者外周血Th9及IL-9水平比較（±s）

PV 分期 n Th9（%） IL-9（pg/mL）穩(wěn)定期 43 0.45±0.05 32.77±3.64活動(dòng)期 61 1.39±0.16 72.73±7.78 t 45.854 35.022 P＜0.01 ＜0.01

2.4 PV患者外周血Th9及IL-9水平與PASI評(píng)分的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示，PV患者外周血Th9及IL-9水平與PASI評(píng)分均呈顯著正相關(guān)。見(jiàn)表4。

表4 PV患者外周血Th9及IL-9水平與PASI評(píng)分的相關(guān)性分析

3 討論

PV可發(fā)生于任何年齡，男女發(fā)病差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，據(jù)報(bào)道其發(fā)病率約為2%，目前其發(fā)病機(jī)制尚不明確，臨床缺乏根治療法，多數(shù)藥物僅能對(duì)癥治療，但停藥后病情易反復(fù)，對(duì)患者的身心健康和生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重影響[9]。PV是公認(rèn)的一種免疫細(xì)胞介導(dǎo)的慢性炎癥性皮膚病，多種免疫細(xì)胞參與PV的發(fā)生、發(fā)展，包括T淋巴細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞等，其中CD4+T淋巴細(xì)胞在PV發(fā)生和發(fā)展階段的作用備受廣泛認(rèn)可[10]。初始CD4+T淋巴細(xì)胞接受抗原刺激的信號(hào)，在不同的條件下可分化成各種T淋巴細(xì)胞亞群，如Th1型、Th2型、Th17型、Th22型、Th9型以及Treg型，這些亞型細(xì)胞具有獨(dú)特免疫作用，對(duì)人體的免疫狀態(tài)發(fā)揮了共同調(diào)節(jié)作用[11]。研究發(fā)現(xiàn)，銀屑病的發(fā)生及皮損的持續(xù)存在與T淋巴細(xì)胞的過(guò)度活化及釋放的細(xì)胞因子異常聯(lián)系密切[12]。

Th9細(xì)胞作為CD4+T淋巴細(xì)胞亞型，其通過(guò)分泌不同細(xì)胞因子參與PV的發(fā)生發(fā)展近年備受關(guān)注。Th9細(xì)胞在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β、IL-4的作用下分泌IL-9、IL-10和IL-21，其中IL-9是其功能性細(xì)胞因子[13]。Schlapbach等[14]發(fā)現(xiàn)PV患者皮損中Th9細(xì)胞顯著升高，提示了Th9細(xì)胞可能參與該病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程。IL-9通過(guò)直接或間接作用于多種細(xì)胞的功能，誘導(dǎo)Th17細(xì)胞分化，介導(dǎo)機(jī)體的多種炎癥性疾病[9]。Singh等[15]發(fā)現(xiàn)IL-9及IL-9受體在銀屑病樣表現(xiàn)的K5.hTGF-b1轉(zhuǎn)基因動(dòng)物皮損中表達(dá)顯著升高，注射抗IL-9抗體可使動(dòng)物皮損中浸潤(rùn)的炎性細(xì)胞顯著降低。胡小平等[16]采用RT-PCR檢測(cè)PV患者和健康者各424例的IL-9的基因拷貝數(shù)變異發(fā)現(xiàn)，PV患者的IL-9基因拷貝數(shù)較健康人基因拷貝數(shù)顯明顯增高，而IL-9基因拷貝數(shù)增加可能會(huì)增加對(duì)PV的易感性。因此，IL-9可能通過(guò)Th17細(xì)胞等因子介導(dǎo)在PV的形成、發(fā)展中發(fā)揮作用。

本研究結(jié)果顯示：與對(duì)照組比較，PV組患者外周血Th9及IL-9水平明顯升高。駱偉雄等[5]選取PV患者50例為研究對(duì)象，通過(guò)與50例健康者比較發(fā)現(xiàn)PV患者Th9細(xì)胞百分比和IL-9含量均顯著升高。本研究結(jié)果與上述報(bào)道基本一致。此外，本研究也證實(shí)，中度分級(jí)PV患者外周血Th9及IL-9水平明顯高于輕度分級(jí)患者，重度分級(jí)PV患者外周血Th9及IL-9水平明顯高于輕度和中度分級(jí)患者，活期PV患者外周血Th9及IL-9水平明顯高于穩(wěn)定期患者。提示了PV患者外周血Th9及IL-9水平變化可能是評(píng)價(jià)其病情程度的有效指標(biāo)。

PSAI評(píng)分是目前臨床評(píng)定PV皮損程度的有效指標(biāo)之一，通過(guò)對(duì)患者的皮損面積、紅斑、鱗屑、瘙癢以及浸潤(rùn)程度等參數(shù)進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)，再經(jīng)特定計(jì)算方式得出評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)用于評(píng)價(jià)PV病情程度，分?jǐn)?shù)越高提示病變范圍越大和皮損越嚴(yán)重[17]。本研究通過(guò)Pearson相關(guān)分析顯示，PV患者外周血Th9及IL-9水平與PASI評(píng)分均呈顯著正相關(guān)。上述結(jié)果與其他學(xué)者的研究結(jié)果基本相似，提示了PV患者外周血Th9及IL-9水平的過(guò)度增加可能與該病病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)[5]。

綜上所述，PV患者外周血Th9及IL-9水平明顯升高，其水平與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。探討PV患者T輔助細(xì)胞亞群功能失衡與炎癥學(xué)說(shuō)參與其發(fā)病機(jī)制的觀點(diǎn)，有利于進(jìn)一步闡明PV的發(fā)病機(jī)制和為該病的臨床治療提供新靶點(diǎn)。

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