全球每年新增胃癌患者100萬例，超過2/3都在東南亞地區(qū)，其中我國占50%左右，在惡性腫瘤發(fā)病率中位居第二，死亡率位居第三[1]。臨床中晚期胃癌患者治療是一個難點，通常胃癌患者早期不存在特異性癥狀，臨床診斷時基本上都處于局部晚期或全身多處轉(zhuǎn)移，不具有手術(shù)指征，一般采取化療治療方案，使患者延長生存期。但不斷增多的化療周期容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。靶向治療相對只產(chǎn)生輕微的不良反應(yīng)，患者具有良好的耐受性。胃癌靶向治療的相關(guān)研究日益增多，其中抗血管生成藥物是一個熱點[2]。阿帕替尼是我國研制的新型靶向藥物，屬于小分子血管內(nèi)皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑，本研究針對晚期胃癌患者采用阿帕替尼進(jìn)行治療的效果及預(yù)后因素進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年11月—2016年11月30例晚期胃癌患者有關(guān)資料，都由病理診斷結(jié)果確診?；颊咧?8例為男性，12例為女性，年齡在34～72歲，患病時間在6～14個月，罹患胃癌臨床分期為Ⅳ期。

1.2 方法

患者每日餐后30 min口服一次850 mg阿帕替尼，4周為1個療程，直至產(chǎn)生不可耐受的不良反應(yīng)，若產(chǎn)生與阿帕替尼有關(guān)的不低于Ⅲ度不良反應(yīng)時，將藥物劑量減至每日425 mg或暫停服用[3]。

1.3 評價方法

服藥4周后對患者療效采用實體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，之后每8周再進(jìn)行一次評價。分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定、繼續(xù)發(fā)展，完全緩解和部分緩解為客觀緩解率，完全緩解、部分緩解和病情穩(wěn)定為疾病控制率[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件對患者有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料采用百分率形式表示，采用χ2檢驗，采用Kaplan-Meier法對患者生存進(jìn)行分析，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計意義。

2 結(jié)果

患者服藥后，有12例患者發(fā)生高血壓，占40%；9例患者發(fā)生蛋白尿，檢驗值在220～342 mg，占30%；13例患者白細(xì)胞減少，占43.3%；9例患者血小板減少，占30%；6例患者發(fā)生貧血，占20%。按照評定實體瘤臨床治療效果的標(biāo)準(zhǔn)對患者治療效果進(jìn)行評價，其中沒有患者完全緩解，占0%（0/30）；1例患者部分緩解，占3.3%（1/30）；12例患者病情穩(wěn)定，占40%（12/30）；17例患者病情繼續(xù)發(fā)展，占56.7%（17/30）；客觀緩解率（完全緩解和部分緩解）為3.3%，疾病控制率（完全緩解、部分緩解和病情穩(wěn)定）為43.3%（13/30）。在藥物不良反應(yīng)方面，阿帕替尼治療最主要不良反應(yīng)是高血壓、骨髓抑制，具體數(shù)據(jù)見表1。

3 討論

胃癌靶向治療近年來逐漸成為一個研究熱點，特別是抗血管生成靶向藥物[5-6]。在腫瘤惡性生長中血管生成是一個十分關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，持續(xù)的血管生成與產(chǎn)生腫瘤及其發(fā)展和轉(zhuǎn)移都具有一定關(guān)系[7-8]，腫瘤治療中抗血管生成是一個重要方法，而在血管生成中血管內(nèi)皮生長因子/VEGFR信號傳導(dǎo)通路比較重要，VEGF結(jié)合VEGFR胞外區(qū)特異性，進(jìn)而對絲裂原活化蛋白激酶、磷脂酰肌醇-3激酶、蛋白激酶C、FAK等多條下游信號傳導(dǎo)通路具有激活作用[9-10]，對內(nèi)皮細(xì)胞生長、血管通透、遷移及腫瘤細(xì)胞存活等過程都參與，具有重要作用的就是VEGFR2。臨床數(shù)據(jù)表明，阿帕替尼對于靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和血管形成，無論單獨應(yīng)用阿帕替尼還是聯(lián)合化療的抑制作用比較明顯。本研究結(jié)果表明，在疾病控制率方面，AFP陽性與陰性胃癌患者差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，說明采用阿帕替尼治療，AFP陽性患者是獲益群體，這與其VEGF表達(dá)頻率更高具有一定關(guān)系。而肝臟、腹膜轉(zhuǎn)移與沒有發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者之間的效果差異不具有統(tǒng)計意義，這與本研究樣本量不多具有一定關(guān)系，可將樣本量擴大進(jìn)行研究[11-13]。此外，阿帕替尼具有良好的耐受性，可使晚期胃癌患者明顯提高疾病控制率，生存時間延長，在臨床中可進(jìn)行推廣應(yīng)用。

表1 影響無進(jìn)展生存時間和總生存時間的單因素分析

綜上所述，阿帕替尼目前在臨床中主要是單藥用于晚期胃癌患者治療，也有聯(lián)合替吉奧或紫杉醇等化療藥物進(jìn)行治療的方法，但聯(lián)合化療的療效、耐受性及阿帕替尼更早應(yīng)用于患者治療的效果等問題，還有待于通過高質(zhì)量隨機、對照前瞻性臨床實驗等方法進(jìn)行研究。對阿帕替尼獲益群體生物標(biāo)志物的進(jìn)一步預(yù)測和識別的確定還需要開展更深入地臨床觀察研究。

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