陳 皓，鄭 甜，周 琦

(湖北省荊州市第一人民醫(yī)院，湖北 荊州 434000)

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病臨床常見慢性并發(fā)癥，其起病隱匿、病機(jī)復(fù)雜，易合并骨質(zhì)疏松癥，可造成患者長期疼痛，并增加骨折發(fā)生風(fēng)險，是糖尿病患者致殘和致死的重要原因[1]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用控制血糖和改善骨質(zhì)等方式治療糖尿病周圍神經(jīng)病變伴骨質(zhì)疏松，但服藥時間較長，總體療效不盡如人意[2]。研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療本病具有豐富經(jīng)驗和獨特優(yōu)勢，強(qiáng)調(diào)本病病機(jī)多為腎精虧虛、氣陰兩虛、脾胃虛弱以及脈絡(luò)瘀阻等，施以健脾益氣、補腎養(yǎng)陰、活血通絡(luò)等方法，療效確切[3]。本研究觀察了糖脈康顆粒聯(lián)合鮭魚降鈣素對糖尿病周圍神經(jīng)病變伴骨質(zhì)疏松患者骨密度、血清25-羥維生素D3[25-(OH)D3]和超氧化物歧化酶(SOD)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年9月—2017年1月我院診治的106例糖尿病周圍神經(jīng)病變伴骨質(zhì)疏松患者為研究對象，符合2010年中國2型糖尿病防治指南中關(guān)于糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，同時符合骨質(zhì)疏松癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。中醫(yī)診斷依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中氣陰兩虛、脈絡(luò)瘀阻證診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：氣短懶言、倦怠無力、腰背疼痛、腰背酸軟；次癥：手足心熱、口渴喜飲、心煩失眠、易自汗、有盜汗或怕熱汗多；舌脈：舌質(zhì)紅、舌體胖大、舌苔少、苔花剝或薄白、脈細(xì)數(shù)或弦細(xì)。所有患者年齡30～70歲，糖尿病病史5～30年；近1個月內(nèi)未接受過任何影響骨代謝藥物治療；依從性良好；均自愿簽署知情同意書。排除嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者；由于其他疾病所致周圍神經(jīng)病變者；近1個月內(nèi)出現(xiàn)過重大感染、糖尿病高血糖高滲和酮癥酸中毒等糖尿病急癥者；妊娠、哺乳期婦女；合并甲狀腺功能亢進(jìn)、強(qiáng)直性脊柱炎和腫瘤骨轉(zhuǎn)移者；過敏體質(zhì)或精神疾病者。隨機(jī)將106例糖尿病周圍神經(jīng)病變伴骨質(zhì)疏松患者分為2組：對照組53例，男21例，女32例；年齡32～70(58.32±7.46)歲；糖尿病病程5～28(12.63±2.88)年；糖尿病周圍神經(jīng)病變病程1～12(4.27±0.94)年。研究組53例，男24例，女29例；年齡33～70(57.91±7.38)歲；糖尿病病程5～27(12.45±2.76)年；糖尿病周圍神經(jīng)病變病程1～11(4.08±0.87)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療：保持適當(dāng)體育鍛煉，飲食控制，糖尿病教育，使用胰島素或降糖藥物以維持血糖穩(wěn)定，補充維生素和鈣劑以抗骨質(zhì)疏松，降壓、降脂治療等。對照組在上述治療基礎(chǔ)上給予鮭魚降鈣素注射液(北京諾華制藥公司，規(guī)格：1 mL∶50 IU)50 IU用滅菌注射用水2 mL稀釋行肌肉注射，每天1次，持續(xù)治療3個月。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上給予糖脈康顆粒(四川升和藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：5 g/袋)口服，每次5 g，每天3次，持續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標(biāo) ①依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]制定療效評定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：腰背疼腰癥狀基本消失，骨密度較治療前增加>20%；有效：腰背疼痛癥狀明顯緩解，骨密度較治療前增加>10%；無效：腰背疼痛癥狀無緩解，骨密度無明顯不變化。②記錄2組治療前后密歇根糖尿病神經(jīng)病變評分量表(MDNS)評分和疼痛視覺模擬法(VAS)評分。③使用雙能X射線骨密度測量儀統(tǒng)計2組治療前后腰椎正位1～4椎體骨密度。④采集2組治療前后清晨空腹外周血5 mL使用化學(xué)發(fā)光法檢測血清25-(OH)D3水平，應(yīng)用黃嘌呤氧化酶法檢測血清SOD水平。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 療程結(jié)束后，研究組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

2.22組MDNS評分和疼痛VAS評分比較 治療前，2組MDNS評分和疼痛VAS評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組MDNS評分和疼痛VAS評分均顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后MDNS評分和疼痛VAS評分比較分)

2.32組骨密度比較 治療前，2組骨密度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組骨密度均顯著增加(P均<0.05)，且研究組顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后骨密度比較

2.42組血清25-(OH)D3和SOD水平比較 治療前，2組血清25-(OH)D3和SOD水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組血清25-(OH)D3和SOD水平均顯著增加(P均<0.05)，且研究組均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

糖尿病周圍神經(jīng)病變伴骨質(zhì)疏松屬繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，多是由于糖尿病周圍神經(jīng)病變能導(dǎo)致機(jī)體鈣磷代謝和骨代謝紊亂，造成骨組織微結(jié)構(gòu)改變、單位體積內(nèi)骨量減少、骨脆性增加以及骨密度降低，引起一系列病理變化的全身代謝性骨骼疾病[7]?；钚跃S生素D作為機(jī)體鈣磷代謝的調(diào)節(jié)劑，能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成25-(OH)D3，25-(OH)D3不僅可以促進(jìn)胰島素釋放，還能抑制免疫反應(yīng)和炎性因子，阻礙β細(xì)胞凋亡[8]。研究發(fā)現(xiàn)，血清25-(OH)D3含量與2型糖尿病患者糖化血紅蛋白水平、糖尿病病程呈現(xiàn)明顯負(fù)相關(guān)，故可通過提高25-(OH)D3水平來糾正胰島素分泌，并改善胰島素抵抗[9]。長期嚴(yán)重高血糖狀態(tài)所引起的氧化應(yīng)激與本病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，隨著機(jī)體氧化應(yīng)激水平的提高，造成非糖基化作用增強(qiáng)，促進(jìn)糖胺氧化形成大量自由基，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引發(fā)細(xì)胞凋亡，加重患者病情[10]。此外，高血糖水平能減慢機(jī)體血液流速，致使組織細(xì)胞缺氧缺血，也能提高自由基含量，SOD能通過催化超氧自由基的歧化反應(yīng)來清除自由基，是抗自由基損害的主要防御酶，故血清SOD水平能反映出機(jī)體自由基含量和細(xì)胞損壞程度[11]。鮭魚降鈣素不僅能參與鈣磷代謝，加快鈣吸收過程，減少破骨細(xì)胞數(shù)目，抑制破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨細(xì)胞形成，從而可以改善骨密度，還能調(diào)節(jié)疼痛介質(zhì)前列腺素的代謝過程，發(fā)揮中樞性鎮(zhèn)痛作用，緩解患者疼痛程度[12]。

表4 2組治療前后血清25-(OH)D3和SOD水平比較

糖尿病周圍神經(jīng)病變伴骨質(zhì)疏松可歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“消渴”“骨痹”“骨痿”等范疇?！杜R證指南醫(yī)案·痿》中記載：“腎藏精，精血相生，精虛則不能灌溉諸末，血虛則不能營養(yǎng)筋骨。”指出腎虛易引起消渴并發(fā)骨痿?，F(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，消渴病基本病機(jī)是陰虛不足、燥熱偏盛，而燥熱日久，機(jī)體受到浮火煎熬，易造成陰傷于內(nèi)，陰虛化熱，氣血生化無源，引起氣陰兩虛，致使血瘀瘀滯，阻于脈絡(luò)，使骨骼失養(yǎng)，髓不盈而骨枯[13]。本病病機(jī)關(guān)鍵在于氣陰兩虛、脈絡(luò)瘀阻，在治療過程中應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀為基本治療原則。糖脈康顆粒屬于中成藥制劑，其所含丹參活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛；黃芪健脾補氣、利水消腫、益衛(wèi)固表；葛根解肌退熱、生津止渴；黃連瀉火解毒、清熱燥濕；桑葉平抑肝陽、疏散風(fēng)熱；地黃滋陰涼血生津；牛膝補肝腎、強(qiáng)筋骨；赤芍清熱涼血、散瘀止痛；麥冬養(yǎng)陰生津、潤肺清心；黃精補脾益氣、滋腎潤肺；淫羊藿補腎壯陽、祛風(fēng)除濕[14]?，F(xiàn)代藥理研究表明，黃芪不僅可以增強(qiáng)免疫功能，提高機(jī)體抗病能力，還能雙向調(diào)節(jié)血糖，同時促進(jìn)成骨細(xì)胞體外增殖與分化[15]；葛根中所含葛根素成分不僅能刺激骨形成、抑制骨吸收，起到調(diào)控骨代謝作用，還能增強(qiáng)各組織細(xì)胞對于胰島素的敏感性，并有利于胰島B細(xì)胞加快分泌胰島素[16]；赤芍水提取液成分能發(fā)揮出降低胰島素抵抗、減輕體質(zhì)量的作用；桑葉中活性成分有生物堿、黃酮、多糖等，具有抗應(yīng)激、降血糖、抗衰老、調(diào)血脂等多重藥理作用[17]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組，MDNS評分和疼痛VAS評分均顯著低于對照組，骨密度和血清25-(OH)D3、SOD水平顯著高于對照組。提示糖脈康顆粒聯(lián)合鮭魚降鈣素治療糖尿病周圍神經(jīng)病變伴骨質(zhì)疏松療效更好，可改善骨密度，增強(qiáng)血清25-(OH)D3和SOD水平。

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