張浩彬,葉 柏

(1. 南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210029；2. 江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種臨床常見的消化道炎性疾病，患者臨床表現(xiàn)以血性腹瀉、腹痛、體質(zhì)量下降及嘔吐等為主，給患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[1]。目前，UC的發(fā)病原因尚不明確，臨床多認(rèn)為腸道菌群失衡、炎癥反應(yīng)在其發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用[2]。臨床發(fā)現(xiàn)，約有30%的重癥UC患者在使用激素治療之后病情依然未得到改善，臨床將其稱為激素抵抗型重癥潰瘍性結(jié)腸炎(HRUC)[3]。目前，西醫(yī)對(duì)于HRUC主要以免疫抑制藥治療為主，雖具有一定療效，但存在骨髓抑制、肝腎損害等毒副反應(yīng)，用藥時(shí)需要嚴(yán)格監(jiān)測血象變化。2016年5月—2017年4月筆者觀察了清腸化濕灌腸方保留灌腸治療HRUC療效及對(duì)血清炎癥因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時(shí)期在江蘇省中醫(yī)院消化內(nèi)科治療的70例HRUC患者，其中男39例，女31例；年齡40～62(52.63±5.12)歲；病程1～5(2.75±1.28)年。均符合《潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診療指南(草案)》[4]中關(guān)于UC的診斷標(biāo)準(zhǔn)；且經(jīng)激素治療后癥狀無改善；體征相對(duì)穩(wěn)定；腹瀉頻率超過每天6次，存在明顯的黏液性膿血便；心率超過90次/min；體溫超過37.5 ℃；紅細(xì)胞沉降率超過30 mm/h；血紅蛋白低于100 g/L。排除合并嚴(yán)重感染患者；臨床資料缺失者；結(jié)直腸癌變者；中毒性巨結(jié)腸者；依從性差，不配合研究者。本研究已上報(bào)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并獲批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。采用隨機(jī)數(shù)字表法將70例HRUC患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組35例與對(duì)照組35例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2治療方法 對(duì)照組給予美沙拉嗪(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148)1 g/次口服，3次/d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予清腸化濕灌腸方中藥保留灌腸治療，組方：黃柏20 g、黃芩10 g、地榆30 g、白芨10 g、石菖蒲20 g、三七粉2 g、錫類散1.5 g、訶子10 g，將上述藥物用水煎煮成100 mL的中藥液，冷卻至40 ℃左右，指導(dǎo)患者選擇左側(cè)臥位，之后將22Fr橡膠管插入肛門內(nèi)18 cm左右，緩慢灌入藥物，1 min內(nèi)灌注完畢，拔管并保留1 h，根據(jù)病變部位的不同調(diào)整灌腸時(shí)的體位，保留灌腸期間變換體位，使藥液與病變部位充分接觸，每晚1次。2組均以15 d為1個(gè)療程，每個(gè)療程結(jié)束間隔1周后再開始下一個(gè)療程，2組均治療3個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

1.3觀察指標(biāo) ①參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》[5]進(jìn)行療效評(píng)定。痊愈：患者精神良好，可順利接受臨床應(yīng)答，結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)愈合面積超過80%；有效：患者精神良好，偶發(fā)腹痛，可基本接受臨床應(yīng)答，結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)愈合面積為60%～80%；無效：患者精神一般或者不佳，經(jīng)常腹痛，基本無法接受臨床應(yīng)答或臨床應(yīng)答不佳，結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn)愈合面積低于60%?？傆行?痊愈率+有效率。②檢測2組治療前后血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。③統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=10.057，P<0.05。

2.22組治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前2組血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均明顯低于治療前(P均<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組IL-6、IL-8及TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.32組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

3 討 論

近年來，HRUC發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重危害人類健康。目前，臨床多認(rèn)為UC的發(fā)病一般是由于外源性物質(zhì)所引發(fā)的宿主反應(yīng)、免疫功能及基因三者互相作用導(dǎo)致的結(jié)果[6]。臨床發(fā)現(xiàn)， IL-6、IL-8及TNF-α等血清炎癥因子所致的炎性反應(yīng)均參與了HRUC的發(fā)生與發(fā)展。在HRUC患者發(fā)病過程中，由于腸道黏膜防御致病菌的能力降低，導(dǎo)致腸道炎性損傷的發(fā)生，同時(shí)炎性細(xì)胞因子在疾病發(fā)展過程中表達(dá)可迅速升高，加重了腸道損傷程度，導(dǎo)致疾病迅速發(fā)展；IL-6、IL-8、TNF-α均屬于人體炎癥反應(yīng)因子，介導(dǎo)了結(jié)腸黏膜病理損傷，進(jìn)而引發(fā)潰瘍性病變。因此，科學(xué)合理降低機(jī)體炎癥反應(yīng)的發(fā)生為治療HRUC的關(guān)鍵[7-8]。

表3 2組治療前后血清炎癥因子水平比較

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例(%)

美沙拉嗪腸溶片是一種臨床常用于治療HRUC的水楊酸制劑，患者服用后其包腸衣于患者的胃腸內(nèi)溶解，內(nèi)部的藥物微粒逐漸經(jīng)幽門流至小腸，多于炎癥黏膜部位發(fā)揮作用，可有效緩解患者的腹痛、腹瀉以及黏液性膿血便癥狀，但長期服用存在肝功能損傷、白細(xì)胞減少等毒副反應(yīng)，限制了臨床應(yīng)用[9]。

祖國醫(yī)學(xué)根據(jù)UC臨床癥狀將其歸屬于“痢疾”“泄瀉”“便血”等范疇[10]。本病病機(jī)為脾腎虛，因泄瀉日久，耗損正氣，致脾腎陽虛，而關(guān)門不固，或因脾虛濕生，蘊(yùn)結(jié)胃腸，致氣血瘀滯，而絡(luò)傷血出[11]。在臨床治療方面，當(dāng)以補(bǔ)脾固腎、清腸化濕為主要原則[12]。清腸化濕灌腸方是我院多年來治療潰瘍性結(jié)腸炎的經(jīng)驗(yàn)方，方中黃柏、黃芩具有清熱燥濕、止瀉之功效；地榆具有解毒利濕、涼血生肌之功效[13]；白芨、三七粉具有健脾收斂、止血、消腫生肌之功效；煨訶子具有收澀固腸、健脾止瀉之功效[14]；錫類散具有解毒化腐之功效。諸藥合用具有收澀止瀉與健脾利濕之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，黃芩、黃柏具有抗病原菌、保護(hù)脾腎與止瀉的作用；訶子具有調(diào)節(jié)胃腸道與抗?jié)兊淖饔肹15]；三七、白芨具有改善血液循環(huán)、促進(jìn)傷口愈合的作用。本研究將上述藥物制成中藥液保留灌腸，可直接作用于病灶，增加藥液保留時(shí)間，提高局部藥液濃度，有利于腸黏膜吸收，可促進(jìn)腸道血液循環(huán)，提高結(jié)腸潰瘍修復(fù)能力。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組；治療后，實(shí)驗(yàn)組IL-6、IL-8及TNF-α水平均明顯低于治療前與對(duì)照組。提示清腸化濕灌腸方中藥保留灌腸治療HRUC療效確切，可顯著改善腸道病變狀態(tài)，同時(shí)降低IL-6、IL-8及TNF-α水平，且安全性較高，其治療機(jī)制可能與減輕炎癥反應(yīng)有關(guān)。

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