陳臨節(jié) 張治芬

絕經(jīng)后所產(chǎn)生的各種軀體不適癥狀越來越明顯地影響女性生活質(zhì)量和長期健康[1]。絕經(jīng)后激素治療（MHT）是用于改善圍絕經(jīng)期癥狀的一線治療[2]。MHT有多種方案和藥物可供選擇，可因人而異選擇最適合的方案。但同時有研究指出，長期使用MHT可增加乳腺癌及子宮內(nèi)膜癌的風險。本研究旨在探究芬嗎通連續(xù)聯(lián)合治療緩解圍絕經(jīng)期綜合征的同時對乳腺及子宮內(nèi)膜的影響，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 我院更年期門診150例有絕經(jīng)激素治療適應證且自愿用藥的絕經(jīng)后女性，年齡40～60歲，按照隨機數(shù)字表法分為兩組：安今益組和芬嗎通組，各75例。兩組患者用藥前一般情況比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P ＞0.05），見表 1。

表1 兩組用藥前一般情況相比較

1.2 納入標準 （1）停經(jīng)超過1年以上且有完整子宮；（2）FSH＞40IU/L，E2＜110.1pmol/L；（3）絕經(jīng)后性激素缺乏引起的臨床癥狀，Kupperman評分＞14分。（4）3個月內(nèi)未用任何劑型雌孕激素或其他治療更年期綜合征藥物（包括中藥或其他激素）。

1.3 排除標準 （1）確診或可疑乳腺癌；（2）確診或可疑患有惡性腫瘤（與性激素有關(guān)）及免疫性疾??；（3）近6月內(nèi)有動靜脈血栓疾病者；（4）腦膜瘤未治愈患者（禁止使用孕激素）；（5）肝功能異常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶超過正常值2倍者；（6）子宮肌瘤超過5cm者。

1.4 治療方法 芬嗎通組給予芬嗎通連續(xù)聯(lián)合治療法，即 1/10 芬嗎通[復合包裝制劑，白片（1mgE2）、灰片（10mg地屈孕酮+1mgE2），美國雅培制藥]，白＋灰各 0.5片/d；安今益組給予安今益（復方制劑，每片含E21mg+屈螺酮2mg，德國拜耳制藥），1片/d。兩組患者均連續(xù)服藥1年。

1.5 評價指標 治療前測定兩組患者身高、體重、E2、FSH水平。按照Kupperman評分法進行圍絕經(jīng)期癥狀評分。記錄兩組患者用藥3、6、12個月時每月非預期陰道流血天數(shù)；采用乳腺BI-RAD分級評定乳腺變化情況；采用陰道超聲檢測子宮內(nèi)膜厚度。

1.6 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件，計量資料符合正態(tài)分布的采用±s表示，組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者用藥3、6、12個月時每月非預期陰道流血天數(shù)比較見表2。

由表2可見，芬嗎通組患者治療3個月后，與安今益組相比，非預期陰道流血天數(shù)明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者非預期流血天數(shù)在治療6、12個月后無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

2.2 兩組患者用藥3、6、12個月乳腺BI-RAD分級比較 用藥3、6、12個月時，兩組患者乳腺BI-RAD分級均為1級，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

表2 兩組患者用藥3、6、12個月時每月非預期陰道流血天數(shù)比較（d）

2.3 兩組患者用藥3、6、12個月子宮內(nèi)膜厚度比較見表3。

表3 兩組患者用藥3、6、12個月子宮內(nèi)膜厚度比較（cm）

由表3可見，芬嗎通組患者治療3個月后，子宮內(nèi)膜厚度顯著高于安今益組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在治療后6、12個月，兩組患者子宮內(nèi)膜厚度無統(tǒng)計學差異（均P＞0.05）。

3 討論

絕經(jīng)后婦女卵巢功能逐漸衰退，雌激素水平顯著下降，導致婦女出現(xiàn)各種生理和心理癥狀，不僅表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂癥狀，還有其他諸多不適。MHT不僅可緩解更年期婦女的各種臨床癥狀，對于預防骨質(zhì)疏松、心腦血管疾病以及阿爾茨海默病等慢性老年疾病也起到一定作用。但同時有研究表明，大劑量應用MHT增加子宮內(nèi)膜癌及乳腺癌的發(fā)病風險。因此，選擇安全有效的MHT治療對圍絕經(jīng)期綜合征的患者來說，尤為重要。

芬嗎通是E2和地屈孕酮的復方制劑。其中E2具有與人體內(nèi)源性E2相同的化學成分和生物學特定，地屈孕酮的化學結(jié)構(gòu)與天然孕酮最為接近，在體內(nèi)有較高的生物學活性。地屈孕酮在體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物為20α-二氫地屈孕酮，在尿中主要以葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式存在[3]。與常規(guī)芬嗎通周期序貫療法[前14d E21mg/d+后 14d（E21mg+地屈孕酮 10mg）/d，共 28d]相比，我們采用1/10芬嗎通連續(xù)聯(lián)合治療方法，即每天相同劑量的E21mg和地屈孕酮5mg。長期服用E2可促進子宮內(nèi)膜異常增生，故芬嗎通里含有地屈孕酮可促進子宮內(nèi)膜由增生期向分泌期的轉(zhuǎn)化，避免了對子宮內(nèi)膜的過度刺激[4]。本研究結(jié)果顯示，芬嗎通連續(xù)聯(lián)合治療6個月以后，子宮內(nèi)膜厚度波動較小，其厚度基本控制在5mm以下。同時，隨著用藥時間延長，非預期出血天數(shù)逐漸減少。這些結(jié)果同時也說明，芬嗎通連續(xù)聯(lián)合治療不會引起子宮內(nèi)膜病變。

盡管有研究報道長時間MHT治療增加乳腺癌患病風險，越來越多的研究證明MTH患者的乳腺癌發(fā)生屬于小概率事件，大概發(fā)生率＜1/1 000，反而是不良的生活方式及飲食習慣比如久坐、肥胖及酗酒等則會提高罹患乳腺癌的風險[5]。Jones等[6-8]研究表明，那些從來沒有接受過MHT治療的絕經(jīng)女性開始MHT后最初5～7年內(nèi)罹患乳腺癌的風險并沒有上升。本研究中通過B超測定乳腺的BI-RAD分級來評估用藥過程中乳腺發(fā)生的改變。應用芬嗎通序貫治療3、6、12個月乳腺分級比較差異均無統(tǒng)計學意義，這也表明，芬嗎通連續(xù)聯(lián)合治療對乳腺無明顯影響。

安今益作為激素補充治療的藥物，歐盟及美國早在2003年和2005年批準了由2mg屈螺酮及1mg E2的復方安今益制劑作為激素替代治療的聯(lián)合用藥[9-11]。本研究結(jié)果顯示，與安今益治療相比，芬嗎通連續(xù)聯(lián)合治療3～12個月在子宮內(nèi)膜厚度及乳腺分級方面無明顯差異。同時，芬嗎通治療3個月時非預期陰道流血天數(shù)低于安今益治療組，表明在不良反應方面，芬嗎通治療優(yōu)于安今益治療。

綜上所述，芬嗎通連續(xù)聯(lián)合治療可有效緩解絕經(jīng)后婦女相關(guān)癥狀，對子宮內(nèi)膜及乳腺無過度刺激，是安全、有效的MHT藥物，具有較高的臨床應用價值。此外，芬嗎通作為醫(yī)保報銷藥物，可減輕患者的經(jīng)濟負擔，增加患者的依從性。隨著圍絕經(jīng)期綜合征女性數(shù)量的不斷增加，應用MHT藥物進行規(guī)范性治療，為廣大婦女提供良好的健康服務和保障勢在必行。

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