顧明芳 劉文華 張治芬

絕經(jīng)的本質(zhì)是卵巢功能衰竭，機體雌激素驟降，絕經(jīng)后機體處于慢性低度炎癥狀態(tài)[1]。最新研究表明血小板/淋巴細胞比值（platelet-lymphocyte ratio，PLR）是一項反映炎癥反應(yīng)的新生物學指標，與骨質(zhì)減少、類風濕性關(guān)節(jié)炎、冠狀動脈粥樣硬化等炎癥性疾病相關(guān)[2]。血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）是反映外周血血小板大小分布的指標，研究表明PDW與心血管疾病、2型糖尿病等代謝性疾病相關(guān)，被認為是一項反映炎癥狀態(tài)的指標[3]。平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）增加可作為反映炎癥反應(yīng)的指標。體積較大的血小板更活躍，更趨向于刺激炎癥細胞因子的釋放[4]。本研究旨在探究PLR、PDW、MPV與絕經(jīng)的關(guān)系。

1 對象和方法

1.1 對象 收集2015年1月至2017年6月杭州市婦產(chǎn)科醫(yī)院及寧波市鎮(zhèn)海區(qū)婦幼保健計劃生育服務(wù)中心更年期門診的女性患者 400 例，年齡 45～50（49.8±2.7）歲。根據(jù)是否絕經(jīng)分為未絕經(jīng)組208例和絕經(jīng)組192例，絕經(jīng)組絕經(jīng) 1～2.5（1.5±0.5）年。兩組患者年齡、BMI和腰臀比（WHR）比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表1。絕經(jīng)診斷標準：女性自然絕經(jīng)≥1年，血清促卵泡激素（FSH）水平≥40IU/L。排除標準：飲酒、吸煙、激素補充治療及其他全身性疾病，如糖尿病、冠心病、心力衰竭和腫瘤。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 方法 收集受試者基本信息包括年齡、絕經(jīng)年齡、身高、體質(zhì)量、BMI、WHR、月經(jīng)史和生育史。采用放射免疫法測定血清雌二醇（E2）、FSH水平，采用化學發(fā)光免疫分析法測定脂質(zhì)水平（包括 TG、TC、LDL、HDL），未絕經(jīng)者E2、FSH水平于月經(jīng)周期第2天測定。采用全自動血液分析儀檢測WBC、PLT、淋巴細胞數(shù)目、PLR、PDW、MPV。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者E2和FSH水平比較 絕經(jīng)組血清E2水平低于未絕經(jīng)組，血清FSH水平高于未絕經(jīng)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.01），見表2。

表2 兩組患者E2和FSH水平比較

2.2 兩組患者脂質(zhì)水平比較 兩組患者TG、TC、LDL、HDL比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者脂質(zhì)水平比較（mmol/L）

2.3 兩組患者WBC、PLT、淋巴細胞數(shù)目、PLR、PDW、MPV比較 絕經(jīng)組PLT、PLR、PDW、MPV均高于未絕經(jīng)組，絕經(jīng)組淋巴細胞數(shù)目低于未絕經(jīng)組，差異均有統(tǒng)計學意義（均 P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者WBC、PLT、淋巴細胞數(shù)目、PLR、PDW、MPV比較

2.4 PLR、PDW、MPV與絕經(jīng)后激素水平的相關(guān)性分析絕經(jīng)后PLR、PDW、MPV水平與血清E2水平均呈負相關(guān)（均P＜0.05），與血清FSH水平均呈正相關(guān)（均P＜0.05），見表5。

表5 PLR、PDW、MPV與絕經(jīng)后激素水平的相關(guān)性分析

3 討論

血小板來源于成熟的巨核細胞的細胞質(zhì)，不僅參與凝血和血栓形成等病理生理過程，還參與機體的炎癥和免疫反應(yīng)[5]。目前研究表明PLR、PDW、MPV是反映機體慢性炎癥狀態(tài)的生物指標，與心血管疾病、2型糖尿病等相關(guān)。一項薈萃分析認為，2型糖尿病患者PLR、PDW、PLR 水平較正常人群更高[3]。PLR、PDW、MPV 反映血小板的粒度分布及數(shù)量分布，參與多種生理與病理生理過程。而且PLR、PDW、MPV反映血液循環(huán)中未成熟血小板，這些未成熟血小板更具代謝活性[6]。絕經(jīng)后機體雌激素下降，機體處于慢性低度炎癥狀態(tài)。機體在炎癥狀態(tài)下，血清中的淋巴細胞凋亡增加，而中性粒細胞、巨核細胞以及血小板細胞增殖增加。本研究表明絕經(jīng)后PLR、PDW、MPV水平升高。

PLR是血小板和淋巴細胞的比值，反映系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)。有研究表明，PLR與絕經(jīng)后女性骨密度下降相關(guān)，但未分析與血清FSH、E2水平的相關(guān)關(guān)系[7]。慢性炎癥狀態(tài)與低骨量、骨質(zhì)疏松及骨折有相關(guān)性，炎癥促進骨吸收且抑制骨形成，而絕經(jīng)后機體低雌激素水平導致慢性炎癥狀態(tài)[8]。ilhan等[9]研究表明，PLR是反映炎癥前狀態(tài)的指標，與原發(fā)性卵巢功能不全（premature ovarian insufficiency，POI）相關(guān)，POI患者 PLR 水平顯著高于對照組，但是否與卵巢儲備功能相關(guān)有待于進一步研究。一項研究表明絕經(jīng)后婦女PLT顯著低于年輕女性，而兩組MPV水平比較差異無統(tǒng)計學意義[10]。另一項研究表明絕經(jīng)后婦女激素補充治療6個月后PDW、MPV水平較治療前顯著增高[11]。本研究絕經(jīng)后PLR、PDW、MPV水平與血清E2水平均呈負相關(guān)，其可能的機制是絕經(jīng)后機體處于慢性炎癥狀態(tài)，血小板增加，而體積較大的血小板刺激炎癥細胞因子的釋放，但其具體機制有待于進一步研究。

綜上所述，本研究結(jié)果表明絕經(jīng)后PLR、PDW、MPV水平升高，可作為反映絕經(jīng)后女性炎癥狀態(tài)的新的生物指標。

[1]Chen L,Li Q,Yang Z,et al.Osteocalcin,glucose metabolism,lipid profile and chronic low-grade inflammation in middle-aged and elderly Chinese [J].Diabet Med, 2013, 30 (3):309-317. doi:10.1111/j.1464-5491.2012.03769.x.

[2]Pergialiotis V,Trakakis E,Parthenis C,et al.Correlation of platelet to lymphocyte and neutrophil to lymphocyte ratio with hormonal and metabolic parameters in women with PCOS[J].Hormone Molecular Biology&Clinical Investigation,2018.doi:10.1515/hmbci-2017-0073.[Epub ahead of print]

[3]Zaccardi F,Rocca B,Pitocco D,et al.Platelet mean volume,distribution width,and count in type 2 diabetes,impaired fasting glucose,and metabolic syndrome:a meta-analysis[J].Diabe-tes/metabolism Research&Reviews,2015,31(4):402-410.doi:10.1002/dmrr.2625.

[4]Gasparyan AY,Ayvazyan L,Mikhailidis DP,et al.Mean platelet volume:a link between thrombosis and inflammation?[J].Current Pharmaceutical Design,2011,17(1):47-58.

[5]Ming L,Jiang Z,Ma J,et al.Platelet-to-lymphocyte ratio,neutrophil-to-lymphocyte ratio,and platelet indices in patients with acute deep vein thrombosis[J].Vasa Zeitschrift Fur Gefasskrank-heiten,2018,47(2):143-147.doi:10.1024/0301-1526/a000683.

[6]Buttarello M,Plebani M.Automated blood cell counts[J].American Journal of Clinical Pathology,2008,130 (1):104-116.doi:10.1309/EK3C7CTDKNVPXVTN.

[7]Koseoglu SB.A new inflammatory marker for bone loss and low bone mineral density:Platelet-tolymphocyte ratio[J].Biomarkers in Medicine,2017,11(1):5-10.

[8]Lencel P,Magne D.Inflammaging:The driving force in osteoporosis?[J].Medical Hypotheses,2011,76 (3):317-321.doi:10.1016/j.mehy.2010.09.023.

[9]Ilhan M,Ilhan G,Gok AF,et al.Evaluation of neutrophil-lymphocyte ratio,platelet-lymphocyte ratio and red blood celldistribution width-platelet ratio as early predictor of acute pancreatitis in pregnancy[J].JMatern FetalNeonatalMe,2016,10 (4):211-216.doi:10.3109/14767058.2015.1051026.

[10]Borowiecka M,Polac I,Nowak P,et al.Changes in hemostatic parameters after oral hormone therapyin postmenopausal wo-men[J].JWomensHealth,2010,19(12):2267-2270.doi:10.1089/jwh.2010.2040.

[11]Kaygusuz I,Simavli SA,Eser A,et al.Effects of oral hormone replacement therapy on mean platelet volume in postmenopau-sal women[J].Turk J Med Sci,2014,44(6):980-984.doi:10.3906/sag-1311-88.