李永水

過敏性紫癜是臨床上一種較為常見的微血管變態(tài)反應(yīng)性出血性疾病[1]，兒童較為多見，臨床研究證實，在兒童過敏性紫癜的發(fā)病及進展過程中，炎癥因子在其中發(fā)揮著重要的作用，已引起臨床上的重視[2]。目前，孟魯司特是臨床上治療該病的常用藥物，但由于療程較長，易復(fù)發(fā)，臨床療效欠佳[3]。本研究采用孟魯司特聯(lián)合丹參酮對本院117例過敏性紫癜患兒進行治療，顯著改善患兒的癥狀體征，調(diào)節(jié)血清炎癥因子水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月至2016年2月河南省淇縣婦幼保健計劃生育服務(wù)中心兒科收治的兒童過敏性紫癜患兒117例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組58例和觀察組59例。對照組中男25例，女33例；年齡3～9歲，平均年齡(5.91±0.12)歲；病程1～11個月，平均病程(5.89±0.18)個月；兒童過敏性紫癜類型：腎型9例，腹型10例，單純型25例，混合型14例。觀察組中男27例，女32例；年齡2～10歲，平均年齡(5.93±0.13)歲；病程1～12個月，平均病程(6.03±0.19)個月；兒童過敏性紫癜類型：腎型8例，腹型9例，單純型26例，混合型16例。兩組患兒在性別、年齡、病程、紫癜類型方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《諸福棠實用兒科學(xué)》第7版中兒童過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合兒童過敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡2～10歲；(3)患兒及家屬知情并簽署知情同意書；(4)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)原發(fā)免疫缺陷疾病者；(2)嚴(yán)重心、肝、腎、肺功能障礙者；(3)藥物禁忌證者；(4)中途退出者；(5)近期應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑治療者。

1.5 治療方法 所有患兒均給予抗組胺藥、維生素C及鈣劑等常規(guī)治療，出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛、消化道出血的患兒增加糖皮質(zhì)激素。常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組應(yīng)用孟魯司特(Merck Sharp&Dohme Ltd.)口服，每次4 mg，每日1次；觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丹參酮(上海第一生化藥業(yè)有限公司)靜脈滴注，每次40 mg，每日1次，30 d為1個療程。

1.6 血清炎癥因子測定 治療前及治療30 d后，清晨、空腹情況下，采取患兒靜脈血2 mL，2 500 r/min離心5 min分離血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法測定患兒的血清炎癥因子，包括白細(xì)胞介素4(interleukin-4，IL-4)、白細(xì)胞介素6 (interleukin-6,IL-6)及腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)(上海亞培生物科技有限公司)[5]。

1.7 觀察指標(biāo) 兩組治療后臨床療效；治療前后血清炎癥因子(IL-4、6，TNF-α)的水平變化；治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)治愈：治療后患兒的臨床癥狀及皮損均消失，無新皮損出現(xiàn)；(2)顯效：治療后患兒的臨床癥狀顯著改善，皮損消失范圍>70%；(3)有效：治療后患兒的臨床癥狀有所改善，皮損消失范圍30%～70%，有新皮損出現(xiàn)；(4)無效：治療后患兒的臨床癥狀無改善，或有加重的跡象，皮損無改善，且反復(fù)出現(xiàn)[6]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療后臨床總有效率比較 見表1。

表1 兩組患兒臨床總有效率比較[n(%)]

注：總有效率與對照組比較，aχ2=6.097，P=<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組患兒治療后總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平比較 見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清炎癥因子水平變化比較

注：與治療前比較，at=12.453，10.738，9.562，22.478，19.883，18.531，P<0.05；與對照組比較，bt=11.560，10.251，10.967，P<0.05。

表2結(jié)果表明，兩組患兒治療后IL-4、IL-6及TNF-α水平均較治療前顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療30 d后，觀察組IL-4、IL-6及TNF-α水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比 見表3。

表3 兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

表3結(jié)果表明，兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

兒童過敏性紫癜屬于一種自身免疫性疾病[7]，主要是由于機體與過敏物質(zhì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，進而增加了毛細(xì)血管的脆性及通透性，引起內(nèi)臟、黏膜及皮下組織等發(fā)生出血及水腫[8]，常見的過敏原有細(xì)菌、病毒、寄生蟲、魚蝦、藥物、花粉、外傷等，患兒臨床上多表現(xiàn)為皮膚及消化道出血、腹痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀，同時多伴有腎損害，若治療不及時，嚴(yán)重時可發(fā)生嚴(yán)重腎功能衰竭，對患兒的生命安全造成嚴(yán)重威脅[9]。

在兒童過敏性紫癜的發(fā)生發(fā)展過程中，較為活躍的血清炎癥因子水平主要為IL-4、IL-6及TNF-α，在該病的進展過程中有顯著的免疫抑制效應(yīng)[10]，IL-4炎癥因子主要由Th2細(xì)胞分泌，對患兒的病情評估，以及疾病預(yù)后有著重要的判斷作用，IL-6由巨噬細(xì)胞及T細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生，在炎癥反應(yīng)中起促進的作用，同時具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用，其水平與疾病的變化，以及治療效果均有著密切的關(guān)系[11]，TNF-α是由活化的單核-巨噬細(xì)胞分泌的一種炎癥因子，具有抗感染，促進中性粒細(xì)胞吞噬、增殖及分化的作用，多種炎癥因子相互影響及作用共同參與到患兒疾病發(fā)生發(fā)展過程[12]。孟魯司特是臨床上治療兒童過敏性紫癜常用的藥物之一，是一種高選擇性半胱氨酰白三烯d4受體拮抗劑，白三烯參與了兒童過敏性紫癜的病理過程，多表現(xiàn)為異常表達(dá)，孟魯司特通過抑制白三烯產(chǎn)物與受體結(jié)合，改善患兒毛細(xì)血管通透性，降低炎癥反應(yīng)，減輕黏膜水腫，改善患兒的血清炎癥因子水平，以達(dá)到去除臨床癥狀的目的，但是，由于其療程較長，見效緩慢，治療后易復(fù)發(fā)，影響整體臨床療效[13]。

過敏性紫癜在祖國醫(yī)學(xué)中屬于“血瘀”范疇，中醫(yī)認(rèn)為，該病是由于病邪侵入，損傷患兒的機體脈絡(luò)，導(dǎo)致離經(jīng)之血外溢于皮膚黏膜等組織，血液運行不暢、凝滯而形成，日久則成血瘀，生濕熱，故判斷該病的病機為淤血及血熱，治療時應(yīng)以行氣散瘀為主[14]，丹參酮是從丹參中提取的一種具有抗菌作用的脂溶性菲醌化合物，丹參具有活血祛瘀、痛經(jīng)止痛的功效，屬陰中之陽，能夠破宿血，養(yǎng)新血，是為心、脾、肝、腎血分之藥，現(xiàn)代藥理學(xué)表明，丹參具有擴張血管，抑制血小板聚集，提高纖溶酶活性，延長凝血時間及抗菌的作用，而丹參酮的抗菌效果更為顯著，丹參酮應(yīng)用于兒童過敏性紫癜，能夠通過抑菌、抗炎、抗凝血等機制，針對該病的發(fā)病病因進行治療，同時依據(jù)活血化瘀功效從源頭進行調(diào)節(jié)，內(nèi)外結(jié)合，效果更佳[15]。本研究顯示，兩組患兒經(jīng)治療后IL-4、IL-6及TNF-α水平均得到改善，而觀察組降低幅度高于對照組，提示單一藥物應(yīng)用雖能夠降低患兒的血清炎癥因子水平，但聯(lián)合應(yīng)用能夠大幅快速的控制血清炎癥因子水平，效果更佳，可能與兩種藥物協(xié)同應(yīng)用后，通過源頭阻斷，抑制受體與白三烯產(chǎn)物結(jié)合，減輕炎癥，同時降低血管通透性，通過抑制白細(xì)胞的趨化性，以起到抑制白細(xì)胞游走方向的效果有關(guān)，血清炎癥因子水平恢復(fù)正常，機體的自我免疫功能得到激活，同時通過改變纖維細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，促進蛋白合成，減少創(chuàng)面細(xì)菌及創(chuàng)面水腫的情況發(fā)生，提高抗菌效果，故患兒的皮損能夠快速愈合，避免新生皮損的出現(xiàn)。本研究中觀察組患兒治療后總有效率96.61%，高于對照組的82.76%，亦證實了這一點，但是，該研究中觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率稍高于對照組，1例患兒在進行治療時出現(xiàn)皮疹，在給予及時停藥后即得到緩解，提示在對患兒進行治療時應(yīng)密切觀察患兒的情況，發(fā)生不良反應(yīng)時，才能夠在第一時間解除癥狀，同時用藥時應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)證，最大限度的降低不良反應(yīng)的出現(xiàn)。本研究中，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠更為有效的改善患兒血清炎癥因子水平，提高治療效果，雖不良反應(yīng)發(fā)生率有所提高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與國內(nèi)文獻(xiàn)研究結(jié)果一致[16]。

綜上所述，采用孟魯司特聯(lián)合丹參酮通過活血化瘀，抑菌抗炎，改善毛細(xì)血管通透性，降低炎癥反應(yīng)，顯著降低過敏性紫癜患兒的炎癥因子水平，提高治療效果，安全性較佳，值得臨床推廣及應(yīng)用。

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