朱浩宇,錢美加,宮文,馮曉純
過敏性紫癜是一種以小血管炎癥為突出病變的全身血管炎癥綜合征[1],臨床以血液溢于皮膚、黏膜之下,出現(xiàn)瘀點瘀斑,壓之不褪色為特征,常伴有腹痛、關節(jié)腫痛、便血、血尿和蛋白尿[2]。多發(fā)于3~14歲的兒童,尤以學齡期兒童多見,發(fā)病率男性高于女性,鄉(xiāng)村高于城市,發(fā)病季節(jié)以春冬季較多[3]。國外報道20%~60%的過敏性紫癜患兒易發(fā)生腎臟損害,歐洲及亞洲國家居多[4]。由于中國環(huán)境、飲食等因素,其發(fā)病率遠遠高于發(fā)達國家,呈逐年上升趨勢,已成為兒科常見疾病之一,嚴重影響著小兒的身心及精神健康。臨床表現(xiàn)復雜多變,病情易反復,纏綿不愈。西醫(yī)醫(yī)治本病至今沒有特效藥物,治療多以抗生素、抗過敏藥、激素、免疫抑制劑及對癥治療為主,其療程相對較長,容易復發(fā)。而中醫(yī)藥固有的優(yōu)勢及特色對治療本病有較好療效,前期研究已證實中藥治療本病可改善患兒炎癥介質(zhì)的釋放,調(diào)節(jié)免疫功能[5]。中醫(yī)外治療法中藥熏洗治療具有簡便易行、安全、低廉、易于推廣的優(yōu)點,具有深入研究價值。
1.1 臨床資料 選取2016年1月至2017年1月長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院一部兒科療區(qū)的過敏性紫癜患兒60例,按隨機排列表法分為觀察組和對照組各30例。觀察組中男21例,女9例;年齡3~15歲,平均年齡(8.20±3.50);病程3~17 d,平均病程(8.93±5.00)d;病情輕度14例,中度11例,重度5例。對照組中男17例,女13例;年齡3~15歲,平均年齡(9.10±3.11)歲;病程4~16 d,平均病程(9.23±4.39)d;病情輕度16例,中度12例,重度2例。兩組患兒在性別、年齡、病程、病情輕重方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準
1.2.1 西醫(yī)診斷標準 參照《兒科學》第2版中過敏性紫癜的診斷標準[6]。
1.2.2 中醫(yī)診斷標準 參照《中醫(yī)兒科學》第9版中過敏性紫癜的辨證標準[7]。(1)風熱傷絡型:全身紫癜布發(fā),尤多見于下肢和臀部,對稱分布,顏色鮮紅,呈丘疹或紅斑,大小形態(tài)不一,可融合成片,或有癢感,伴發(fā)熱,微惡風寒,咳嗽,咽紅,或見關節(jié)疼痛、腹痛、便血、尿血等癥。舌質(zhì)紅,苔薄黃,脈浮數(shù)。(2)血熱妄行型:皮膚瘀點密集,甚則融合成片,色澤鮮紅,伴鼻衄、齒衄,或有發(fā)熱,面赤,咽干而痛,心煩,渴喜冷飲,大便干燥,小便短赤,舌質(zhì)紅絳,苔黃燥,脈弦數(shù)。(3)濕熱痹阻型:皮膚紫癜多見于關節(jié)周圍,尤以膝、踝關節(jié)為主,關節(jié)腫脹灼痛,肢體活動不便,或伴腹痛、泄瀉,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈滑數(shù)或弦數(shù)。
1.3 納入標準 (1)符合西醫(yī)診斷標準及兒童過敏性紫癜(風熱傷絡、血熱妄行、濕熱痹阻型)的中醫(yī)辨證標準;(2)年齡3~15歲;(3)患兒家屬知情同意。
1.4 排除標準 (1)不遵循規(guī)定及醫(yī)囑用藥,資料不完整或未完成療程者;(2)對中藥外用藥物既往有過敏史者;(3)已參加其他相關臨床試驗者;(4)皮膚皮損嚴重,起泡、結痂、破潰、不耐受者。
1.5 剔除標準 (1)不符合納入標準而被誤入者;(2)未按規(guī)定進行或信息不全等因素影響性判斷者;(3)治療過程中自行退出者。
1.6 治療方法
1.6.1 對照組 (1)輸液治療:給予喜炎平注射液、維生素C注射液、10%葡萄糖酸鈣注射液等對癥治療;(2)中藥治療:紫癜疹消顆粒(紫草、白薇、生地黃、黃芩、側(cè)柏葉、白鮮皮、茜草各10 g,牡丹皮6 g,雞血藤15 g的中藥免煎顆粒)。
1.6.2 觀察組 在對照組治療基礎上加用中藥熏洗方。(1)藥物組成:苦參20 g,蛇床子、蘇木各10 g,獨活、羌活、百部、白礬、白鮮皮、地膚子各15 g等。中藥熏洗方藥物由長春中醫(yī)藥大學飲片藥房提供。(2)配置方法:將上述藥物用機器磨成粉末并裝置紗布袋,置入容器中并加入5 000 mL水煮沸后,使用溫火煎熬30 min,煮沸10 min后,使藥汁煎至4 000~4 500 mL,并趁熱倒進藥用浴盆內(nèi),先將雙足、小腿放于藥液上方進行熏蒸10 min左右,水溫降至30~40 ℃左右(以患兒能耐受為度,可酌情調(diào)整水溫),把雙足、小腿放于藥液當中,確保藥液浸泡到患處(若臀部及大腿患有紫癜可以進行坐浴治療,上肢出現(xiàn)紫癜可以將上肢泡到藥水當中),熏洗或外洗于皮膚皮疹及關節(jié)疼痛處,每日1次,每次30~40 min為宜??筛鶕?jù)病情對藥物劑量、熏洗次數(shù)和時間進行調(diào)整。3 d為1個療程,觀察3個療程。(3)注意事項:感知障礙者、局部皮膚破潰者或感染者禁做熏洗;熏洗盆應一人一盆一藥一消毒;炎熱夏季時,熏洗藥液不宜過夜,以防變質(zhì)[8];皮膚瘙癢者勿抓撓皮膚,可涂黃連膏;避免接觸過敏原。
1.7 觀察指標 (1)兩組臨床療效;(2)皮膚紫癜消退時間及關節(jié)腫痛緩解例數(shù);(3)兩組治療后24 h內(nèi)復發(fā)次數(shù)。
1.8 療效判定標準 參照國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》[9]擬定。(1)臨床痊愈:治療后中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少>95%;(2)顯效:治療后中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少70%~95%;(3)有效:治療后中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少30%~69%;(4)無效:治療后中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,證候積分減少<30%。療效指數(shù)=(治療前證候總分-治療后證候總分)/治療前證候總分×100%。證候總分=主癥+次癥。
1.9 關節(jié)腫痛緩解標準 (1)完全緩解:48 h內(nèi)未再復發(fā);(2)緩解:72 h內(nèi)可有復發(fā),但程度明顯減輕;(3)無效:超過72 h未緩解。
2.1 兩組臨床療效比較 見表1。
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
注:與對照組比較,R=0.603,u=2.284,P=0.030。
表1結果表明,經(jīng)Ridit分析,兩組治療效果不同,觀察組療效好于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
2.2 兩組患兒皮膚紫癜消退時間比較 觀察組患兒皮膚紫癜消退時間為(4.23±1.04)d,少于對照組(7.87±1.80)d,差異有統(tǒng)計學意義(t=37.480,P<0.05)。
2.3 兩組患兒關節(jié)腫痛緩解情況比較 見表2。
表2 兩組患兒關節(jié)腫痛緩解情況比較[n(%)]
注:與對照組比較,R=0.649,u=3.327,P=0.002。
表2結果表明,經(jīng)Ridit分析,兩組患兒關節(jié)腫痛緩解效果不同,觀察組緩解情況好于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
2.4 兩組治療后24 h內(nèi)復發(fā)次數(shù)比較 見表3。
表3 兩組治療后24 h內(nèi)復發(fā)次數(shù)比較(n)
注:與對照組比較,R=0.353,u=-2.807,P=0.009。
表3結果表明,經(jīng)Ridit分析,兩組患兒治療后24 h內(nèi)復發(fā)次數(shù)不同,觀察組較對照組24 h內(nèi)復發(fā)次數(shù)少,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
祖國醫(yī)學對本病早有記載,《醫(yī)林改錯》云:“紫癜風,血瘀在膚里。”《圣濟總錄·第卷二十七·傷寒發(fā)斑》:“論曰傷寒發(fā)斑,陽盛故也,其病在表,或未經(jīng)發(fā)汗,或已發(fā)汗未解,或吐下后,邪熱不除。毒氣內(nèi)盛,因表虛,熱毒乘虛出于皮膚,發(fā)為斑疹?!倍嘤杀硖撔l(wèi)氣不固,血乘陽分而來,且與各臟腑關系密切?!锻饪菩姆ㄒE·卷十四·發(fā)無定處(下)·血箭》:“由心肺火盛,逼血從毛孔中射出如箭?!倍鄰奈付緹崾ⅲв谛l(fā),邪毒蘊于胃腑,發(fā)出肌表。熱毒上攻于內(nèi),毒邪陷入營分,遂發(fā)斑毒。祖國醫(yī)學在治療本病上具有一定的優(yōu)勢,選配中草藥煎湯倒入藥用浴盆中,在患部皮膚熏蒸、淋洗、浸浴為達到內(nèi)病外治的一種中醫(yī)外治療法,是中醫(yī)外治法的重要組成部分,除傳統(tǒng)口服中藥湯劑外,中藥熏洗法也有著悠久的歷史,是在中醫(yī)理論基礎下歷史悠久,源遠流長。古代文獻中稱之為“氣熨”“塌漬”或“淋洗”等。早在《金匱要略》中已經(jīng)記載:“狐惑之為病,……蝕于下部則咽干,苦參湯洗之,”可謂是熏洗法的最早記載。
通過長期的臨床觀察,我們發(fā)現(xiàn)紫癜發(fā)病與毒、瘀密切相關,其發(fā)病外因為邪毒內(nèi)侵,其內(nèi)因是體虛正氣不足。邪毒侵襲或脈絡損傷、血循于脈外,或氣機不暢、瘀阻于脈絡,或氣血虧虛,氣不攝血,血溢脈外則發(fā)本病。而有形之血不循脈道,滲出皮膚,則形成瘀點瘀斑。亦認為本病的主要病因為濕熱、風熱、邪毒、瘀、虛,氣陰兩傷、瘀血不去、濕熱內(nèi)伏血分為其內(nèi)在因素,風熱、邪毒內(nèi)侵為其外在因素。故本方選用中藥熏洗方治療本病,苦參性味苦寒,清熱燥濕、解毒止癢,蛇床子性味辛、苦,祛風燥濕、解毒止癢,二者共為君藥,共奏清熱解毒、祛風燥濕之功;紫癜為離經(jīng)之血,故活血化瘀貫穿始終,選用活血化瘀之蘇木,“祛風先治血,血行風自滅”,取祛瘀通經(jīng)、消腫止痛之效;羌活、獨活辛苦溫,二者起祛風勝濕止痛之意,三者共為臣藥,用以輔助君藥治療風濕瘀毒之癥;白礬外用解毒燥濕止癢,百部性味酸寒,解毒止癢,同為佐助藥,殺蟲止癢助蛇床子、苦參之功,兩者共用解毒止癢之用;白鮮皮性味苦寒,清熱燥濕,解毒祛風,取“癢”多離不開“風”之意,透邪外出。地膚子性味苦寒,清熱利濕,解毒止癢,二者共為使藥,清熱燥濕,解毒止癢之力,引諸藥透達肌表;全方共奏清熱解毒、祛風燥濕之效?,F(xiàn)代藥理研究表明,蛇床子外用能抑菌消炎,具有雌激素樣作用,具有增強免疫的功能[10]??鄥⒓鍎⑺┰隗w外可以不同程度地抑制某些常見的皮膚真菌,醇浸膏在體外有抗滴蟲作用[11]。蘇木煎劑、浸劑在體外可以較好的抑制金黃色葡萄球菌、白喉桿菌、溶血性鏈球菌、副傷寒丙桿菌及流感桿菌等多種細菌。Badami等[12]研究了體外試驗中,蘇木甲醇、乙酸乙醋和水提取物顯示較強的抗氧化活性,相當于或弱于抗壞血酸和蘆丁的作用。體外百部酒浸劑及煎劑對多種致病菌如對金黃色葡萄球菌、肺炎球菌等均有不同程度的抗菌作用[13]。研究發(fā)現(xiàn)白礬對微血管的滲血有明顯的止血效果,其機制與明顯促進小血管收縮及縮短凝血時間有關[14]。林秀仙等[15]研究顯示,超臨界萃取地膚子油對所試菌金黃色葡萄球菌、紅色毛癬菌等均有較好的抑菌活性。學者分別對白鮮皮、蛇床子、地膚子分別以蒸餾水、乙醇提取,三者對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、石膏樣小孢子菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌、白念珠菌6種13株受試菌皮膚癬菌對白色念珠菌具有較強的抑制作用[16]。白鮮皮的水浸劑(1∶4)在試管內(nèi)對五種不同等皮膚真菌均有不同程度的抑菌作用[17]。獨活醇提物及單體蛇床子素發(fā)揮體外抗血管生成作用,獨活可影響內(nèi)皮細胞周期[18]。此療法使藥物經(jīng)皮膚表層滲透,進入血液循環(huán),作用于病變部位,并能將使體內(nèi)毒素通過汗孔排泄,多靶位給藥的作用,使離經(jīng)之血得散,血液循經(jīng)而行,不溢于脈外,從而起到治療作用,并起到祛風止癢、涼血活血、疏通經(jīng)絡的作用,且使用方便、服從性高。在跟隨導師學習期間,應用常規(guī)療法配合中藥熏洗治療兒童過敏性紫癜,提高了疾病治愈率,有效的縮短患者瘀點瘀斑消退時間,并可緩解關節(jié)痛的程度,減少住院率,減輕家庭負擔,減少復發(fā)率,提高過敏性紫癜患兒身心健康及生活質(zhì)量,還可減少對消化道的刺激,提高藥物的有效利用度,藥簡價廉,安全無創(chuàng),患者易于接受,有重大的臨床及現(xiàn)實意義。
[1] 薛辛東,杜立中,毛萌.兒科學[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2010:189-191.
[2] 溫檸如,張君.過敏性紫癜病因及發(fā)病機制的研究進展[J].實用中醫(yī)內(nèi)科雜志,2011,25(7):45-46.
[3] 趙昕.中西醫(yī)結合治療小兒過敏性紫癜研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報,2013,15(11):262-264.
[4] 呂勤.疏風涼血方對過敏性紫癜兒血清中IL-6和IL-8水平的影響[J].中醫(yī)學報,2013,28(1):129-130.
[5] 朱浩宇,錢美加,馮曉純.小兒紫癜疹消顆粒對過敏性紫癜患兒臨床療效及對白細胞介素4、6水平的影響[J].中國中西醫(yī)結合兒科學, 2017, 9(5): 375-378.
[6] 王衛(wèi)平.兒科學[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2012.
[7] 汪受傳.中醫(yī)兒科學[M].9版.北京:中國中醫(yī)藥出版社,2012.
[8] 代樹虹,祝昌敏.中藥熏洗治療小兒皮膚型過敏性紫癜的觀察與護理[J].世界最新醫(yī)學信息文摘,2016,16(26):135.
[9] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].南京:南京大學出版社,1994:12.
[10]錢麗旗,姜坤,王清華.老年性陰道炎外用中藥分析[J].中醫(yī)藥學報,1997,25(3):32-33.
[11]王曉敏.苦參的藥理作用及臨床應用[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)半月刊),2008,10(24):18.
[12]Badami S, Moorkoth S, Rai SR, et al. Antioxidant activity of Caesalpinia sappan heartwood[J]. Biol Pharm Bull,2003,26(11):1534-1537.
[13]劉美,劉艷,王昶.百部生物堿的藥理研究概況[J].黑龍江中醫(yī)藥,2015,44(4):70-71.
[14]韓進庭.白礬的藥理作用及臨床應用研究進展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2006,22(24): 3763-3764.
[15]林秀仙,李菁.超臨界萃取地膚子油的抑菌作用研究[J].中藥材,2004,27(8):603-604.
[16]王玲.中藥提取物體外抗真菌活性的實驗研究[D].大連:大連醫(yī)科大學,2007.
[17]曹仁烈,孫在原,王仲德.中藥水浸劑在試管內(nèi)抗皮膚真菌的觀察[J].中華皮膚科雜志,1957,5(4):286.
[18]胡靜,林黎,錢曉萍,等.中藥獨活及其單體蛇床子素體外抗血管生成的實驗研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2013,21(9):1945-1949.