于冬梅,唐吉友

(1.山東大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院,山東 濟(jì)南 250012;2.東營(yíng)市墾利區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科,山東 東營(yíng) 257000;3.山東省千佛山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,山東 濟(jì)南 250014)

認(rèn)知功能是大腦提取、加工和儲(chǔ)存信息即熟練運(yùn)用知識(shí)的能力，屬于大腦高級(jí)皮層功能的重要內(nèi)容[1]。老年人隨著年齡的增長(zhǎng)，大腦功能會(huì)出現(xiàn)一定程度的退化，認(rèn)知功能也會(huì)隨之減退。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約10%的65歲以上的老年人患有輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)，是癡呆早期的臨床特征[2-3]。近年來(lái)，多項(xiàng)研究[4-5]表明高血壓作為血管性因素的重要組成部分，是血管性認(rèn)知障礙中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年10月至2017年10月于東營(yíng)市墾利區(qū)人民醫(yī)院就診的老年高血壓患者120例為研究對(duì)象并作為觀察組。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥60歲，病程≥5年；(2)未服用降壓藥或停用降壓藥2周以上；(3)高血壓標(biāo)準(zhǔn)以非藥物狀態(tài)下且非同日測(cè)定≥2次的血壓所得的平均值為依據(jù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓者；(2)既往腦外傷、心腦血管疾病者；(3)既往長(zhǎng)時(shí)期服用可影響認(rèn)知功能藥物者；(4)既往精神病、抑郁癥史者。所有患者中男性70例，女性50例；病程5～10年，平均(7.25±1.87)年；年齡60～80歲，平均(68.20±7.85)歲；有文化患者76例，文盲44例。根據(jù)《中國(guó)高血壓病防治指南》再將觀察組分為高血壓1級(jí)(n=69)、高血壓2級(jí)(n=33)、高血壓3級(jí)(n=18)，3組的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。另選擇同期在同院體檢的健康人群145名為對(duì)照組，其中男性85例，女性60例；年齡60～80歲，平均(69.02±7.60)歲；有文化者92名，文盲53名。對(duì)照組與觀察組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

(1)測(cè)量所有入選者的身高、體質(zhì)量、腰圍，計(jì)算出體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。為盡量減小測(cè)量誤差，要求同一個(gè)人測(cè)量，且入選者測(cè)量時(shí)穿單衣褲并赤腳。(2)空腹8 h后測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、服糖后2 h(OGTT 2 h)血糖。(3)認(rèn)知功能的評(píng)定采用中文版簡(jiǎn)易智能量表(MMSE)，由經(jīng)過(guò)專(zhuān)門(mén)培訓(xùn)的主治及以上醫(yī)師進(jìn)行測(cè)評(píng)，測(cè)試時(shí)間5～10 min；測(cè)評(píng)需在安靜的環(huán)境下，且患者沒(méi)有抑制性心理，意識(shí)清楚。MMSE得分包括定向力、即刻回憶力、注意力、計(jì)算力、延遲回憶力及語(yǔ)言能力共5項(xiàng)，得分0～30分，文化程度≤12年的，在測(cè)試結(jié)果上加1分。MCI的評(píng)定參考Petersen等[6]制定的標(biāo)準(zhǔn)，即MMSE低于文化水平和年齡匹配MMSE均值的1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組BMI及生化指標(biāo)比較

觀察組的BMI、TC、TG、LDL-C及OGTT 2 h值均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組BMI及生化指標(biāo)比較

*P<0.05，與對(duì)照組比較。

2.2 兩組MMSE得分、MCI比例比較

觀察組MMSE得分(22.2±3.7)分，MCI比例為22.50%(27/120)；對(duì)照組MMSE得分(27.1±4.8)分，MCI比例為12.41%(18/145)。觀察組MMSE得分評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，MCI比例明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.3 不同高血壓分級(jí)患者M(jìn)MSE得分、MCI比例比較

血壓分級(jí)越高，MMSE得分呈下降趨勢(shì)，不同高血壓分級(jí)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；血壓分級(jí)越高，MCI比例越高，不同高血壓分級(jí)比較，MCI比例差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 不同高血壓分級(jí)患者M(jìn)MSE得分、MCI比例比較

*P<0.05，**P<0.01，與高血壓1級(jí)比較；#P<0.05，與高血壓2級(jí)比較。

2.4 MCI與各危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析

MCI比例與高血壓分級(jí)、LDL-C、OGTT 2 h血糖呈顯著正相關(guān)，見(jiàn)表3。

表3 MCI各危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析

3 討論

目前，醫(yī)學(xué)界缺乏針對(duì)癡呆的特異性治療，使得預(yù)防癡的發(fā)生極為重要。美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)(AAN)曾指出，MCI會(huì)增加老年人癡呆的患病風(fēng)險(xiǎn)，患有MCI的老年人約6%～25%發(fā)展為癡呆[7]。若早期發(fā)現(xiàn)MCI并控制其相關(guān)影響因素，可更好預(yù)防癡呆的發(fā)生。多項(xiàng)研究[8-10]發(fā)現(xiàn)，MCI受遺傳、教育程度、年齡、吸煙、飲酒、甲狀腺激素等諸多因素影響，而高血壓是MCI發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高血壓患者的心排出量降低，總外周阻力增加，人體主要器官的灌注量隨之降低[11-12]。長(zhǎng)期高血壓患者的腦部大動(dòng)脈彈性減退，順應(yīng)性下降，小動(dòng)脈粥樣化脂肪透明樣變性，加之血壓增高，可引起小動(dòng)脈痙攣，導(dǎo)致腦血流量減少[13]。高血壓患者除了腦血管發(fā)生病變外，還會(huì)出現(xiàn)大腦皮質(zhì)彌漫性萎縮、腦室體積增大、神經(jīng)元數(shù)目減少等病變。MMSE量表，是當(dāng)前國(guó)內(nèi)外最具影響力的標(biāo)準(zhǔn)化智力狀態(tài)檢查工具，因使用方便、敏感性高的優(yōu)點(diǎn)廣泛應(yīng)用于臨床評(píng)價(jià)認(rèn)知功能。年齡越大，MMSE得分越高；同時(shí)，教育程度影響MMSE得分，教育會(huì)刺激神經(jīng)元，增加神經(jīng)突觸數(shù)量，緩解認(rèn)知功能的減退[14]，故本研究中運(yùn)用MMSE量表測(cè)定時(shí)對(duì)患者的年齡和文化程度進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

本研究結(jié)果表明，觀察組MMSE得分明顯低于對(duì)照組，可見(jiàn)老年高血壓患者的認(rèn)知功能明顯不如血壓正常者，與王文瀟等[15]的研究結(jié)果一致。研究結(jié)果還顯示高血壓分級(jí)越高，MMSE得分越低，即患者的認(rèn)知功能越差。本研究中，觀察組與對(duì)照組的年齡與文化程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，排除了年齡與文化程度對(duì)MCI患病率的影響，觀察組MCI患病率明顯高于對(duì)照組，且高血壓分級(jí)越高，MCI患病率越高。高血壓患者常伴隨糖、脂代謝異常，本研究中觀察組的TC、TG、OGTT 2 h血糖值均明顯高于對(duì)照組，可見(jiàn)上述因素在損害認(rèn)知功能中起一定作用。MCI與各危險(xiǎn)因素相關(guān)性分析結(jié)果顯示，MCI患病率與高血壓分級(jí)、LDL-C、OGTT 2 h血糖呈顯著正相關(guān)。MCI患病率與LDL-C顯著相關(guān)可能是因?yàn)檠獕荷吲c血脂升高共同導(dǎo)致血流減少與動(dòng)脈硬化，使得腦代謝受損，從而增加認(rèn)知功能障礙和癡呆的風(fēng)險(xiǎn)[16]。另外，非糖尿病患者中服糖后2 h血糖升高，證明服糖后2 h血糖也是認(rèn)知功能下降的危險(xiǎn)因素。多項(xiàng)研究表明，慢性高血糖可導(dǎo)致認(rèn)知功能的損害，即使高血壓患者的血糖處于正常范圍，血糖在高血壓靶器官損害的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。血糖的升高誘導(dǎo)tau蛋白高度磷化、淀粉樣蛋白的低聚反應(yīng)而加速腦老化，還會(huì)降低微血管數(shù)量，減少腦組織的血流灌注，腦組織對(duì)葡萄糖的攝入降低，導(dǎo)致腦能力不足和缺氧性腦損傷，從而影響認(rèn)知功能[17]。

綜上所述，高血壓對(duì)老年患者的認(rèn)知功能影響較大，但降壓治療能否改善高血壓患者的認(rèn)知功能尚未有明確結(jié)論，2013年歐洲高血壓學(xué)會(huì)管理指南指出降壓對(duì)認(rèn)知功能影響的證據(jù)不足，2014年日本高血壓指南指出中老年高血壓是老年性癡呆的危險(xiǎn)因素，但無(wú)研究證明降壓治療會(huì)損傷認(rèn)知功能，故仍需考慮降壓治療。早期可對(duì)老年高血壓患者進(jìn)行健康教育，強(qiáng)調(diào)健康生活方式，少食糖分高食物，多運(yùn)動(dòng)，有效控制與認(rèn)知功能衰退有關(guān)的危險(xiǎn)因素，降低癡呆的發(fā)生率。

[1] 馬孝湘,王林,程幼夫,等.老年高血壓患者認(rèn)知功能障礙與糖化血紅蛋白的關(guān)系[J].中華老年心腦血管病雜志,2015,17(7):689-592.

[2] 張亞欣,馬麗娜,李耘,等.老年高血壓患者認(rèn)知功能障礙及其影響因素分析[J].北京醫(yī)學(xué),2016,38(10):984-988.

[3] 戴海龍,光雪峰,肖志成,等.高血壓與認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展[J].中華高血壓雜志,2015,23(12):1135-1140.

[4] 王超,趙軍芳,馮玲莉,等.高血壓患者認(rèn)知功能現(xiàn)狀分析[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與防控,2016,24(4):266-270.

[5] 潘露,劉夢(mèng)姣,靳銀欣.血壓相關(guān)因素對(duì)老年高血壓患者認(rèn)知功能影響的研究進(jìn)展[J].中華高血壓雜志,2015,12:1141-1144.

[6] Petersen RC,Smith GE,Waring SC,etal.Mild cognitive impairment:clinical characterization and outcome[J].Arch Neurol,1999,56(3):303-308.

[7] Yaffe K,Vittinghoff E,Pletcher MJ,etal.Early adult to midlife cardiovascular risk factors and cognitive function[J].Circulation,2014,129(15):1560-1567.

[8] Matsumoto A,Satoh M,Kikuya M,etal.Day-to-day variability in home blood pressure is associated with cognitive decline: the Ohasama study[J].Hypertension,2014,63(3):1333-1338.

[9] Goldstein FC,Levey AI.Steenland NK.High blood pressure and cognitive decline in mild cognitive impairment[J].J Am Geriatr Soc,2013,61(1):67-73.

[10] Corrada M,Hayden KM,Bullain SS,etal.Age of onset of hypertension and risk of dementia in the oldest-old: the 90+ study[J].Alzheimers Dement,2014,10(Suppl 4):S476-477.

[11] 高欣,鮑利,于會(huì)艷,等.北京某社區(qū)老年高血壓患者認(rèn)知功能調(diào)查[J].中國(guó)心血管雜志,2014,53(4):278-282.

[12] 唐楊,王梁謙.動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)與老年原發(fā)性高血壓病患者左心室肥厚及尿微量白蛋白的關(guān)系研究[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,31(1):42-45.

[13] Gottesman RF,Schneider AL,Albert M,etal.Midlife hypertension and 20-year cognitive change:the atherosclerosis risk in communities neurocognitive study[J].JAMA Neurol,2014,71(10):1218-1227.

[14] 李麗娜,蔡莉莉,李敬會(huì).老年高血壓、糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄患者認(rèn)知功能障礙研究[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2016(8):687-690.

[15] 王文瀟,張占軍,李馨,等.高血壓在腦認(rèn)知功能障礙中的作用研究進(jìn)展[J].中華神經(jīng)外科疾病研究雜志,2016,15(2):187-189.

[16] 商蘇杭,屈秋民.高血壓與認(rèn)知功能障礙[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)病雜志,2015,15(8):615-622.

[17] 陳建峰,唐敏.血糖對(duì)輕度認(rèn)知功能障礙的影響[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2017(11):1025-1027.