任輝，申紀(jì)銳

(聊城市第三人民醫(yī)院超聲科，山東 聊城 252000)

中央型肺癌是目前臨床上常見的惡性腫瘤，數(shù)據(jù)顯示，其發(fā)病率和死亡率呈現(xiàn)逐年遞增趨勢，且中晚期中央型肺癌患者放療和化療的有效率最高不過40%，生存率低，嚴(yán)重威脅人類的生命健康[1]。相關(guān)文獻(xiàn)[2-3]報道顯示，肺癌患者預(yù)后不良的主要因素之一是局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高達(dá)25%，通常發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的肺癌患者生存期僅為1～2個月。然而，對于一些一般狀況良好但發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的患者采用必要的治療顯得極為重要。而超聲介入治療聯(lián)合化療作為一種新型的治療方法，在高溫環(huán)境中促使細(xì)胞熱凝固組織的死亡，對腫瘤生長的抑制具有重要作用[4]。因此，本文旨在探討超聲介入治療聯(lián)合化療對中央型肺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者的臨床療效。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究方案經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。選取2013年6月至2015年6月被確診為中央型肺癌伴腦轉(zhuǎn)移的82例患者，其中，男性43例，女性39例；年齡48～76歲，鱗癌38例，腺癌44例；病理分期：Ⅱ期27例，Ⅲ期37例，Ⅳ期18例。根據(jù)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組，觀察組42例，對照組40例。研究實(shí)施前患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為中央型肺癌；(2)經(jīng)核磁共振 (magnetic resonance imaging，MRI)確診為遠(yuǎn)處顱內(nèi)轉(zhuǎn)移的患者；(3)未服用影響機(jī)體免疫功能的藥物。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)嚴(yán)重的心、肝、腎功能異?；颊撸?2)預(yù)計生存期<12周的患者；(3)Karnofsky 功能量表(KPS)評分≤ 60 分的患者。

1.3 方法

對照組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑的靜脈化療方案。即：吉西他濱1 g/m2，第1天及第8天靜滴；順鉑30 mg/m2，第2、3、4天靜滴。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上予以超聲介入治療。具體方法如下：采用可用于三維超聲檢查的多普勒超聲診斷儀器，探頭頻率為3.6 MHz，采用valleylab射頻消融體系，總功率為200 W?；颊咴谛g(shù)前15 min行杜冷丁50 mg注射以及儀器常規(guī)消毒和鋪巾。然后在超聲引導(dǎo)下將射頻電極穿入腫瘤后，釋放電極針。之后，根據(jù)患者的具體病情調(diào)節(jié)治療功率。全程通過計算機(jī)平臺對其進(jìn)行操控和檢測。術(shù)后6 h內(nèi)患者不得進(jìn)食，醫(yī)護(hù)人員定時對患者的術(shù)后狀況進(jìn)行隨訪、觀察和記錄。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 近期療效觀察 根據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(response evaluation criteria in solid tumors，RECIST)對患者近期療效進(jìn)行總體評價：完全緩解(complete remission,CR)，所有病灶消失，持續(xù)4周以上(下同)；部分緩解(partial remission，PR)，腫瘤總量減少≥50%；穩(wěn)定(stable disease，SD)，病灶無明顯變化，腫瘤量減少<50%或增大≤25%；疾病進(jìn)展(disease progression，PD)，病灶增大≥25%，或出現(xiàn)新病灶。有效率(objective response rat，ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100，疾病控制率(disease control rate,DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100。

1.4.2 治療前和治療后4周腫瘤標(biāo)志物變化 包括腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA、癌抗原125(cancer antigen125,CA125)、癌抗原19-9(cancer antigen19-9,CA19-9)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(Neuron specific enolase,NSE)和血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) 指標(biāo)，包括VEGFA、VEGFB、VEGFC。采集空腹靜脈血，其中10 mL，離心10 min，分離血清，1 h內(nèi)完成檢測。腫瘤標(biāo)志物利用CYFRA21-1采用電化學(xué)發(fā)光法，用 Roche170 電化學(xué)免疫分析儀及其配套試劑、校準(zhǔn)品檢測。VEGF通過酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。

1.4.3 隨訪 通過門診或電話進(jìn)行隨訪兩年，記錄患者的生存情況。其中無進(jìn)展生存期(progression free survival,PFS)指患者首次治療至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或末次隨訪時間。總生存期(overallsurvival,OS)指患者首次治療至因任何原因死亡或末次隨訪日期的時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組患者一般資料見表1，兩組患者性別、年齡及病理類型和分期等資料比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者近期療效比較

觀察組的治療有效率和控制率分別是45.2%和85.7%，而對照組為30.0%和70.0%，觀察組的近期療效顯著優(yōu)于對照組，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)見表2。

2.3 腫瘤標(biāo)志物和VEGF指標(biāo)變化

腫瘤和VEGF指標(biāo)比較如表3和表4所示，治療前兩組患者腫瘤和VEGF水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后其在兩組患者中的表達(dá)量均下降，組間比較顯示，觀察組改善程度顯著高于對照組(P<0.05)。

表1 一般資料比較

表2 兩組患者近期療效比較 [n(%)]

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物變化

注： CEA、CA125和CA199的參考區(qū)間上限分別為 5.0 ng/mL、35 U/mL和37 U/mL。

表4 兩組患者VEGF變化

2.4 隨訪兩年生存率比較

兩年隨訪結(jié)果如圖1所示，隨訪率為100%，其中，觀察組患者的中位PFS為5個月，中位OS為8個月，對照組中位PFS為3個月，中位OS為5個月。另外，觀察組的6個月生存率為67.3%，12個月生存率為26.9%，而對照組分別為28.9%和15.7%。觀察組的PFS和OS分別顯著長于對照組(P<0.05)，以及其6個月和12個月的生存率均顯著高于對照組(P<0.05)。

3 討論

肺癌是對人類健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，臨床上以中央型肺癌更為常見。以鉑類為代表的聯(lián)合化療是非靶向敏感患者群的治療標(biāo)準(zhǔn)，盡管化學(xué)藥物在對肺癌細(xì)胞的抑制和殺滅中具有顯著的療效，但是，隨著化療時間的延長，大部分患者會降低對藥物的敏感性，從而增加各種不良反應(yīng)的發(fā)生率，最終會導(dǎo)致化療失敗[5]。近年來，超聲介入治療在臨床實(shí)體腫瘤的治療中逐漸顯現(xiàn)出其較好的效果。而超聲介入治療的機(jī)制主要是利用微波使腫瘤組織溫度升高，通過高溫環(huán)境殺死腫瘤細(xì)胞[4,6]。有文獻(xiàn)[7-8]報道，超聲介入治療在一定程度上也會增強(qiáng)患者的免疫功能；利用超聲介入治療在對肝癌患者的治療中，發(fā)現(xiàn)腫瘤體積顯著縮小，內(nèi)部血流減少，患者的整體生活質(zhì)量水平得以提升[9-10]。在本研究中，觀察組的治療有效率和控制率分別是45.2%和85.7%，分別高于對照組(30.0%，70.0%)。觀察組的近期療效顯著優(yōu)于對照組，說明超聲介入治療聯(lián)合藥物化療在中央型肺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者的治療中較單純藥物化療有更好的臨床療效。同樣，在對患者隨訪兩年記錄中發(fā)現(xiàn)，觀察組的6個月和12個月生存率(67.3%，26.9%)均顯著高于對照組(28.9%，15.7%)，說明超聲介入治療聯(lián)合藥物化療可以顯著延長患者的生存時間。

腫瘤標(biāo)志物是腫瘤組織產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，可以協(xié)助腫瘤組織的增殖、浸潤及轉(zhuǎn)移。同樣肺癌組織可以通過自身分泌的大量細(xì)胞因子來參與血管的新生，保證在增殖過程中的營養(yǎng)供應(yīng)[11]。VEGE是公認(rèn)的一種參與血管新生的細(xì)胞生長因子，包括VEGFA、VEGFB和VEGFC 3種類型[12-13]。和肺癌組織密切相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物主要有CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag和NSE，其中，CEA和CA125分別是結(jié)腸癌和上皮性卵巢癌級子宮內(nèi)膜癌的特異性標(biāo)志物。但是，近年來，大量研究顯示，其在肺癌的診斷中具有較高的敏感性[14]。SCC-Ag是特異表達(dá)于肺、咽等癌組織中，尤其是鱗狀細(xì)胞癌，NSE是作為一種肝糖分解酶，分布于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，在肺癌組織中的含量是正常肺組織的3～30倍，小細(xì)胞性肺癌最常表現(xiàn)為神經(jīng)分泌性質(zhì)的腫瘤。有學(xué)者認(rèn)為NSE是目前診斷小細(xì)胞末分化癌最敏感、最特異的標(biāo)志物，可作為鑒別肺癌病理類型的重要指標(biāo)[15]。同樣，CA19-9在肺癌的診斷中也具有重要的意義[16]。因此本文對患者的血管內(nèi)皮生長因子和腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行檢測。治療后發(fā)現(xiàn)，其在兩組患者中的表達(dá)量均下降，且觀察組的改善程度顯著高于對照組。這提示，超聲介入治療可通過物理方法直接殺死腫瘤細(xì)胞，加上藥物化療的作用，能顯著降低患者機(jī)體內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物，從而延長患者的生存期。

綜上所述，超聲介入治療聯(lián)合藥物化療在中央型肺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者的治療中，效果顯著，使患者的生存時間延長，值得臨床推廣應(yīng)用。

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