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        5例神經(jīng)型布魯菌病的臨床與實驗室特征

        2018-07-02 02:56:36許晶晶朱玉秋鄧麗華
        中國感染控制雜志 2018年7期
        關(guān)鍵詞:布魯菌病患者腦脊液

        許晶晶,朱玉秋,鄧麗華,張 麗,顧 兵

        (徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院,江蘇 徐州 221000)

        布魯菌病又稱波浪熱,是由布魯菌引起的人畜共患傳染病,全世界每年新發(fā)病例超過50萬例,男女比例為2︰1[1]。1985年世界衛(wèi)生組織(WHO)布魯菌病專家委員會把布魯菌屬分為6個種,即羊種、牛種、豬種、綿羊型副睪種、沙林鼠種及犬種。其中,羊布魯菌也稱馬耳他布魯菌,致病力最強,可通過破損的皮膚黏膜、呼吸道和消化道等途徑進行傳播,引起人布魯菌病。神經(jīng)型布魯菌病最早于1896年由Hughes報道,是布魯菌病少見且嚴(yán)重的并發(fā)癥,發(fā)生率約為1.7%~10.0%[2],病死率為0~7%[3];常表現(xiàn)為腦膜炎、腦膜腦炎,還可表現(xiàn)為蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦膿腫、腦梗死、單純顱高壓綜合征、視神經(jīng)乳頭炎、精神行為異常、吉蘭-巴雷綜合征等[4]。該病臨床表現(xiàn)多樣,當(dāng)患者以神經(jīng)系統(tǒng)局部癥狀為首發(fā)癥狀就診時,若臨床醫(yī)生對本病認識不足,很容易造成誤診、漏診。因此,本文對某院神經(jīng)內(nèi)科2015年1月—2017年6月收治的5例神經(jīng)型布魯菌病的臨床表現(xiàn)和實驗室結(jié)果進行分析,以提高臨床醫(yī)生對神經(jīng)型布魯菌病的認知。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 收集某院2015年1月—2017年6月神經(jīng)內(nèi)科收治的5例神經(jīng)型布魯菌病患者臨床資料,其中男性3例,女性2例。5例患者均有發(fā)熱、頭痛等癥狀,且有牛羊接觸史或牛羊制品食用史:其中3例是從事牛羊養(yǎng)殖的農(nóng)民,1例是從事牛羊肉買賣的個體經(jīng)營者,1例是曾食用未熟透的牛羊肉串的普通職員。5例患者均行腰椎穿刺術(shù),抽取腦脊液培養(yǎng),培養(yǎng)報陽后轉(zhuǎn)種至血平板上,培養(yǎng)48 h后,經(jīng)法國梅里埃VITEK 2 Compact全自動微生物鑒定儀鑒定為馬耳他布魯菌。

        1.2 研究方法 回顧性分析5例神經(jīng)型布魯菌病患者的臨床資料,主要包括性別、年齡、職業(yè)、就診時主要癥狀;腦脊液壓力、常規(guī)、生化、免疫球蛋白,腦脊液培養(yǎng),腦部影像學(xué)檢查;血常規(guī)、血清轉(zhuǎn)氨酶、超敏C反應(yīng)蛋白、血清抗體凝集試驗、血培養(yǎng);用藥情況及療效等。正常值如下:側(cè)臥位腰椎穿刺術(shù)腦脊液壓力70~180 mmH2O,生化葡萄糖2.20~3.90 mmol/L,氯濃度119~129 mmol/L,蛋白含量0.15~0.45 g/L,免疫球蛋白IgG 0~34 mg/L,免疫球蛋白IgA 0~5 mg/L,免疫球蛋白IgM 0~1.3 mg/L。

        2 結(jié)果

        2.1 臨床資料 5例患者就診時的主要癥狀均以發(fā)熱伴頭痛、頭暈為主,發(fā)熱大多為波狀熱,其中1例患者發(fā)熱時伴有肢體抽搐;1例患者伴有惡心、嘔吐,就診前曾誤認為是上呼吸道感染引發(fā)的發(fā)熱、頭痛,自行服用頭孢類抗生素,無好轉(zhuǎn);1例老年女性患者伴有多發(fā)性腦梗死。見表1。

        表1 5例神經(jīng)型布魯菌病患者的臨床資料

        2.2 神經(jīng)系統(tǒng)資料 5例患者入院后完善各項輔助檢查包括腦部影像學(xué)檢查,經(jīng)過眼底檢查未見異常后于入院3 d內(nèi)行腰椎穿刺術(shù),術(shù)中取左側(cè)膝胸臥位,穿刺取腦脊液送檢,5例患者均培養(yǎng)出馬耳他布魯菌。其中3例患者顯示顱內(nèi)壓增高,2例患者顱內(nèi)壓正常。腦脊液常規(guī)顯示5例患者潘氏試驗均呈陽性,白細胞計數(shù)均增高,單核細胞百分比均高于多核細胞百分比。腦脊液生化顯示3例患者葡萄糖水平降低,1例正常,1例略高于正常;5例患者氯濃度均降低,蛋白含量均增高。腦脊液免疫球蛋白IgG、IgA均高于正常范圍數(shù)倍以上,IgM 3例增高,2例正常。4例患者腦部影像學(xué)檢查顯示異常。見表2。

        表2 5例神經(jīng)型布魯菌病患者神經(jīng)系統(tǒng)資料

        2.3 血液實驗室檢查 5例患者肝功能(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ-氨基轉(zhuǎn)肽酶)均正常。5例患者血常規(guī)結(jié)果顯示白細胞計數(shù)2例正常,3例略高,最高為12×109/L;中性粒細胞百分比為55.2%~84.1%。除1例患者未檢測超敏C反應(yīng)蛋白外,其余4例患者均為正常。有3例患者未檢測血清布魯菌抗體試管凝集試驗,1例為陽性,1例為陰性。3例患者行血培養(yǎng),其中1例患者檢出表皮葡萄球菌。見表3。

        2.4 治療與療效 5例患者均使用多西環(huán)素聯(lián)合利福平或利福霉素治療,用藥治療2 W后,患者體溫均恢復(fù)正常,頭痛、頭暈癥狀均有所改善;腦脊液白細胞計數(shù)和蛋白定量均有所下降。見表4。

        表35例神經(jīng)型布魯菌病患者血液實驗室檢查結(jié)果

        Table3Blood laboratory examination results of 5 patients with neurobrucellosis

        患者血常規(guī)白細胞計數(shù)(×109/L)中性粒細胞百分比(%)超敏C反應(yīng)蛋白(mg/L)血清抗體凝集試驗血培養(yǎng)病例16.955.24.50未檢測陰性病例212.067.52.76未檢測表皮葡萄球菌病例39.976.01.40未檢測未檢測病例44.662.43.70陰性陰性病例59.684.1未檢測陽性未檢測

        表4 5例神經(jīng)型布魯菌病患者的治療經(jīng)過與療效

        3 討論

        關(guān)于神經(jīng)型布魯菌病的診斷,Yetkin等[5]回顧1999—2004年中305例確診為布魯菌病患者的臨床資料和Guven等[6]于2013年報告了48例神經(jīng)型布魯菌病患者的臨床及診斷特征,結(jié)果顯示,從腦脊液中分離培養(yǎng)出布魯菌是診斷神經(jīng)型布魯菌病最準(zhǔn)確、最直接的方法,但培養(yǎng)陽性率低且耗時長。布魯菌一般在血瓊脂平板上培養(yǎng)48 h后可見細小灰色不溶血的菌落,通過全自動微生物鑒定儀或者質(zhì)譜儀進行鑒定。布魯菌病血清學(xué)方法目前大多使用虎紅平板凝集試驗用于布魯菌病初篩,再用試管凝集試驗檢測抗體滴度。

        本組5例患者中有1例患者腦脊液培養(yǎng)出馬耳他布魯菌,但血清抗體試管凝集試驗卻是陰性,考慮該患者為布魯菌病慢性期。目前,大多數(shù)疾病預(yù)防與控制中心的血清學(xué)試驗只能做虎紅凝集和試管凝集試驗。試管凝集試驗是我國布魯菌病診斷的主要試驗,檢測IgM敏感性較高,對部分慢性期布魯菌病患者無法顯示陽性反應(yīng)結(jié)果,且患者抗體滴度達不到診斷水平,易造成誤診和漏診。診斷慢性期布魯菌病應(yīng)使用以檢測不完全抗體為主的抗人球蛋白試驗和補體結(jié)合試驗,此類試驗過程繁瑣,試劑難以獲取,大部分疾病預(yù)防與控制中心和醫(yī)院均未開展。

        5例患者的腦脊液實驗室檢查相同特點為白細胞計數(shù)增高且以單個核細胞百分比增高為主,氯濃度降低,蛋白含量增高,腦脊液免疫球蛋白高于正常范圍數(shù)倍以上。布魯菌主要在人體網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的細胞內(nèi)繁殖,能夠侵犯巨噬細胞、淋巴細胞并阻礙其凋亡,從而延長細菌在體內(nèi)生存的時間,增加神經(jīng)系統(tǒng)感染的機會[7]。布魯菌釋放的內(nèi)毒素能夠誘導(dǎo)以單核細胞浸潤為特征的變態(tài)反應(yīng)性炎癥,形成慢性病變。2例患者血白細胞數(shù)正常,3例稍高,但均<12×109/L;除1例患者未測血清超敏C反應(yīng)蛋白外,余4例患者血清超敏C反應(yīng)蛋白值均為正常。5例患者的肝功能均正常。本地區(qū)一項39例布魯菌病患者的研究[8]顯示,96.7%的布魯菌病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白升高,76.9%的患者血白細胞計數(shù)正常,56.4%的患者肝功能異常。本研究中5例神經(jīng)型布魯菌病患者在血白細胞計數(shù)、肝功能兩個實驗室指標(biāo)與上述研究中的布魯菌血癥患者有差異,考慮可能本研究中神經(jīng)型布魯菌病進展緩慢,布魯菌感染引起的其他系統(tǒng)并發(fā)癥尚較輕。

        本研究中有4例患者的影像學(xué)檢查異常。盡管影像學(xué)檢查缺乏特異性診斷表現(xiàn),但一些影像對該病的診斷具有提示意義,并且是鑒別診斷必不可少的手段。Al-Sous等[9]研究了23例布魯菌病患者的神經(jīng)系統(tǒng)影像,主要發(fā)現(xiàn)以下3種表現(xiàn):炎癥反應(yīng)、白質(zhì)損害、血管損傷。炎癥反應(yīng)表現(xiàn)為肉芽腫形成,腦脊髓膜或神經(jīng)根強化,可通過實驗室檢查與其他的感染性疾病,如結(jié)核病、霉菌感染、類肉瘤病等鑒別。神經(jīng)型布魯菌病中腦血管受損主要通過兩種機制,第一種機制是細菌性動脈瘤的破裂,另一種機制是血管的炎癥過程參與,尤其是動脈炎[10]。

        神經(jīng)型布魯菌病臨床少見,臨床表現(xiàn)形式多樣,故易造成漏診、誤診。臨床工作中遇到無法用其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病解釋的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時,臨床醫(yī)生除了及時進行腦脊液常規(guī)、生化、免疫學(xué)等檢查外,還應(yīng)該仔細詢問患者有無牛羊接觸史和牛羊制品食用史,及時進行腦脊液培養(yǎng)和布魯菌抗體凝集試驗,積極開展其他針對神經(jīng)系統(tǒng)布魯菌感染的快速診斷方法,提高對該病的診斷能力。作為少見且具備傳染性的細菌,布魯菌應(yīng)該引起各醫(yī)院微生物實驗室的重視,分離、涂片和染色最好在生物安全柜中操作,并且及時做好實驗室環(huán)境的消毒,以防止氣溶膠對醫(yī)務(wù)人員的感染。

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