張顯勝，張愛玲，胡愛國

（即墨市第三人民醫(yī)院，山東 即墨 266000）

Graves眼病主要是指累及眼球后肌肉、軟組織的一種自身免疫性疾病[1]。目前，臨床常給予患者糖皮質(zhì)激素治療，但較多研究顯示[2-3]，單純對(duì)患者實(shí)施糖皮質(zhì)激素治療的效果欠佳，患者較易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，所以，較多學(xué)者認(rèn)為，應(yīng)對(duì)患者實(shí)施聯(lián)合治療。本院對(duì)收治的Graves眼病患者采用甲潑尼龍聯(lián)用左旋咪唑治療，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 以2014年3月15日～2017年3月20日本院80例Graves眼病患者作為觀察對(duì)象，80例患者符合2008年歐洲GO專家組制定的Graves眼病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)以及患者與家屬知情同意后開展研究。隨機(jī)將80例患者分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者年齡為 26～51歲，平均（38.75±5.73）歲，男 23例（57.50%），女17例（42.50%）。觀察組患者年齡為27～50歲，平均（38.81±5.69）歲，男25例（62.50%），女15例（37.50%）。對(duì)照組和觀察組患者的臨床資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可進(jìn)行對(duì)比。

1.2 方法 對(duì)照組患者應(yīng)用甲潑尼龍治療，給予患者靜脈注射甲潑尼龍（天津天安藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123319，規(guī)格：500 mg），1次/周，連續(xù)治療6個(gè)月，前3個(gè)月，每周注射500 mg甲潑尼龍，后3個(gè)月，每周注射250 mg甲潑尼龍。

觀察組患者應(yīng)用甲潑尼龍聯(lián)用左旋咪唑治療，給予患者靜脈注射甲潑尼龍，1次/周，連續(xù)治療6個(gè)月，前3個(gè)月，每周注射250 mg甲潑尼龍，后3個(gè)月，每周注射125 mg甲潑尼龍，同時(shí)，給予患者口服左旋咪唑（廣東嘉應(yīng)制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021638，規(guī)格：25 mg），50 mg/次，3次/d，連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療后觀察并對(duì)比兩組患者的突眼治療效果，同時(shí)比較兩組患者的甲狀腺功能（FT3、FT4、TSH）、CAS評(píng)分（甲狀腺相關(guān)眼病活動(dòng)度評(píng)分）及不良反應(yīng)發(fā)生率情況。

CAS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]：主要對(duì)患者眼球或球后的壓迫感、疼痛程度、眼瞼充血、眼球突出度、眼瞼水腫等進(jìn)行評(píng)分，總分為6分，評(píng)分越高，即疾病程度越嚴(yán)重。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 突眼治療效果參照《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]：①顯效：經(jīng)治療后患者眼部異物感、自覺眼脹、眼瞼腫脹以及流淚等癥狀基本消失或顯著改善，且眼球突出度較之前降低超過2.0 mm；②有效：經(jīng)治療后患者眼部異物感、自覺眼脹、眼瞼腫脹以及流淚等癥狀有所改善，且眼球突出度較之前至少降低1.0～2.0 mm；③無效：經(jīng)治療后患者眼部相關(guān)癥狀無好轉(zhuǎn)甚至惡化，眼球突出度較之前基本無改變甚至增加。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組突眼治療效果對(duì)比 觀察組突眼治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表1。

表1 兩組突眼治療效果對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組治療前后甲狀腺功能對(duì)比 觀察組和對(duì)照組患者治療后的FT3、FT4、TSH水平均較治療前有所改善（P＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組治療前后甲狀腺功能對(duì)比（±s）

表2 兩組治療前后甲狀腺功能對(duì)比（±s）

注：相比治療前，aP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)40 40 FT3（pmol/L）治療前9.24±2.52 9.15±2.49治療后4.24±1.23a 4.61±1.35a FT4（pmol/L）治療前49.24±10.55 49.30±10.60治療后17.20±3.82a 18.01±3.95a TSH（mIU/L）治療前0.031±0.01 0.028±0.01治療后1.501±1.312a 1.458±1.298a

2.3 兩組治療前后CAS評(píng)分對(duì)比 兩組治療后CAS評(píng)分較治療前均顯著降低（P＜0.05）；觀察組患者治療后CAS評(píng)分相比對(duì)照組明顯更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后CAS評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表3 兩組治療前后CAS評(píng)分對(duì)比（±s，分）

注：相比治療前，aP＜0.05；相比對(duì)照組，bP＜0.05

組別觀察組對(duì)照組例數(shù)40 40治療后1.56±0.52ab 2.34±0.61a治療前3.24±1.23 3.19±1.30

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比（n）

3 討論

Graves眼病屬于臨床較為常見的疾病之一，常見于甲狀腺功能亢進(jìn)患者，患病率較高，目前，臨床還尚未完全明確Graves眼病的發(fā)病機(jī)制，較多學(xué)者認(rèn)為[7]，該疾病的發(fā)生和自身免疫、遺傳因素、環(huán)境因素存在較強(qiáng)的相關(guān)性。因此，較多臨床工作者認(rèn)為[8-9]，有必要在糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上對(duì)患者加用免疫調(diào)節(jié)劑。

本研究為探究甲潑尼龍聯(lián)用左旋咪唑治療的療效，對(duì)Graves眼病患者分別實(shí)施甲潑尼龍治療、甲潑尼龍+左旋咪唑治療，研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)觀察組患者加用左旋咪唑后，患者的突眼癥狀獲得明顯改善，突眼治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。這主要是由于左旋咪唑?qū)儆谂R床較為常用的免疫調(diào)節(jié)劑之一，它能有效作用于眼眶內(nèi)組織抗原的T細(xì)胞，使其活性降低，從而在一定程度上緩解眼眶內(nèi)的免疫反應(yīng)，抑制機(jī)體合成膠原細(xì)胞及葡萄胺聚糖，最終達(dá)到緩解突眼癥狀的效果，且左旋咪唑的毒性很低，不易增加患者發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)率，安全性較高[10-11]。而甲潑尼龍屬于臨床常用的糖皮質(zhì)激素，具有較顯著的抗炎作用，有研究證實(shí)，甲潑尼龍的抗炎作用是可的松的7倍，經(jīng)機(jī)體服用后可轉(zhuǎn)化為甲基潑尼松龍，起效較快，且水、鈉潴留作用較弱，不存在排鉀等副作用，安全性較高，目前，常將其作為治療炎癥和變態(tài)反應(yīng)的優(yōu)選藥，因此，在左旋咪唑的基礎(chǔ)上對(duì)患者加用甲潑尼龍可有效緩解機(jī)體炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，兩者合用具有較顯著的協(xié)同作用[12]。因此，對(duì)Graves眼病聯(lián)合使用甲潑尼龍聯(lián)用左旋咪唑治療切實(shí)可行，對(duì)改善患者病情具有較積極的影響。

此次研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組患者突眼治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組和對(duì)照組患者治療后的FT3、FT4、TSH水平均較治療前有所改善，但組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示對(duì)患者加用左旋咪唑治療，對(duì)改善患者甲狀腺功能的影響不大，出現(xiàn)該現(xiàn)象很可能和左旋咪唑的藥理作用有關(guān)。但研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療后CAS相比對(duì)照組明顯更低，且觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示在甲潑尼龍的基礎(chǔ)上對(duì)患者加用左旋咪唑有助于改善患者的突眼癥狀，對(duì)提高患者生活質(zhì)量具有較積極的意義。

綜上所述，甲潑尼龍聯(lián)用左旋咪唑治療Graves眼病具有較好的療效，可有效改善患者的突眼癥狀，且安全性高，值得推廣。

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