付偉，謝東，班春梅，王松，蔣艷，代芳

（解放軍第四十四醫(yī)院消化血液科，貴州 貴陽(yáng) 550009）

功能性消化不良（FD）的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但可能涉及許多因素。近年來(lái)，胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙被認(rèn)為是FD的主要發(fā)病機(jī)制，同時(shí)幽門螺旋桿菌感染部分患者會(huì)出現(xiàn)不同程度的消化功能不良癥狀，提示細(xì)菌感染也會(huì)出現(xiàn)FD。目前治療FD方法多樣性，包括藥物治療，物理治療，心理治療等等。但是治療效果差異很大，所以有必要探索新的治療手段。我們探索新的聯(lián)合治療手段，期望對(duì)功能性消化不良并幽門螺旋桿菌感染患者產(chǎn)生較好的治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月～2017年5月在本院門診治療的FD并幽門螺旋桿菌陽(yáng)性患者100例，均符合FD診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。隨機(jī)法采用隨機(jī)數(shù)字表，將患者分為治療組和對(duì)照組，其中治療組50例，男32例，女18例。對(duì)照組50例，男28例，女22例，通過(guò)分析兩組患者病史、病程、年齡、性別等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)采用羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于的功能性消化不良FD[2]包括：①過(guò)去半年內(nèi)（6個(gè)月），出現(xiàn)持續(xù)或反復(fù)的上腹部不適,伴飽脹感、噯氣、隱痛、食欲不振、早飽、飯后惡心嘔吐及飽脹加重等癥狀累計(jì)時(shí)間＞6周；②通過(guò)檢查未發(fā)現(xiàn)與上述癥狀有關(guān)的器質(zhì)性病變，診斷標(biāo)準(zhǔn)均與羅馬Ⅲ保持一致。

幽門螺桿菌感染檢測(cè)儀為海得威HUBT-20 P幽門螺旋桿菌Hp測(cè)試儀，其中檢測(cè)14C呼氣試檢測(cè)試劑盒是核海得威生物科技有限公司提供，所有參加檢測(cè)者均在檢查前空腹6 h以上，并且執(zhí)行說(shuō)明書操作步驟進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近1個(gè)月有使用過(guò)影響胃腸功能的相關(guān)藥物食物及相關(guān)治療；②并有嚴(yán)重的心、肝、腦、腎等相關(guān)疾病，或發(fā)現(xiàn)消化系統(tǒng)如肝膽胰器質(zhì)性病變，以及其他相關(guān)疾病比如：糖尿病胃輕癱，同時(shí)排除精神病病史、妊娠和哺乳者。

1.3 治療方法 使用的藥品包括四磨湯口服液（湖南漢森制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025044）20 ml，3次/d；口服莫沙必利片（快力，山東魯南制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990317）5 mg，3次/d；治療組口服莫沙必利片聯(lián)合四磨湯口服液；對(duì)照組給予莫沙必利片，連續(xù)服用2周，復(fù)診記錄癥狀完成評(píng)分，餐前餐后胃電圖EGEG-2D檢查以作療效評(píng)價(jià)分析[3-4]。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 采用2002年《功能性消化不良中醫(yī)診療規(guī)范（草案）》癥狀分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]，計(jì)算方法：總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。其中癥狀全部消失為臨床治愈（＞95%），明顯改善為有效（75%～95%），有一定改善效果（35%～75%），臨床癥狀無(wú)改善（＜35%）為無(wú)效。

1.5 觀察指標(biāo) ①波形平均幅值（VPP，μV）：波形幅值大小程度，與反映胃電功率的大小關(guān)聯(lián)。②波形平均頻率（f，CPM）：反映胃腸電節(jié)律的快慢。③波形主頻率（F，CPM）：提示胃腸電圖波形合成的主要諧波頻率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究人群描述 分析兩組間一般性特征，可以發(fā)現(xiàn)兩組間年齡，性別，吸煙，飲酒，既往病史等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 研究人群特征描述[±s/n（%）]Table 1 Characteristics of the study population[±s/n(%)]

表1 研究人群特征描述[±s/n（%）]Table 1 Characteristics of the study population[±s/n(%)]

項(xiàng)目年齡男性比例吸煙比例飲酒比例藥物非甾體類既往病史否認(rèn)胃腸病相關(guān)胃腸病無(wú)關(guān)對(duì)照組（n=50）53.7±15.9 28（56.0）15（30.0）14（28.0）10（20.0）治療組（n=50）46.9±19.1 32（64.0）20（40.0）18（36.0）14（28.0）P值0.055 0.414 0.295 0.391 0.349 0.251 15（30.0）12（24.0）23（46.0）23（46.0）10（20.0）17（34.0）

2.2 兩組癥候評(píng)分比較 2周后評(píng)定兩組癥候評(píng)分，研究得出兩組患者治療前證候評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而治療后兩組患者證候評(píng)分均明顯降低（P＜0.05），治療組下降程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），研究組用總有效率分別為90.0%，明顯高于對(duì)照組的74.0%（P=0.037 3），見(jiàn)表2。

表2 兩組癥候評(píng)分比較[±s/n（%）]Table 2 Comparison of two groups of symptom scores[±s/n(%)]

表2 兩組癥候評(píng)分比較[±s/n（%）]Table 2 Comparison of two groups of symptom scores[±s/n(%)]

P值0.133＜0.001 0.037 3組別前癥狀評(píng)分后癥狀評(píng)分臨床治愈顯著有效有效無(wú)效總有效率對(duì)照組（n=50）35.6±7.9 12.7±9.3 11（22.0）16（32.0）10（20.0）13（26.0）74.0治療組（n=50）38.4±10.9 6.5±9.1 27（54.0）12（24.0）6（12.0）5（10.0）90.0

2.3 兩組胃電圖比較 比較兩組治療后胃電圖結(jié)果，其中餐前胃電圖波形主頻率F.CPM.餐前胃電圖慢波百分比，餐前功率百分比兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而在治療后餐后胃電圖波形主頻率F.CPM.餐后胃電圖慢波百分比，餐后前功率百分比，治療組均顯著優(yōu)于對(duì)照組，提示治療組餐后胃腸動(dòng)力及功能改善明顯（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組胃電圖比較[±s/n（%）]Table 3 Comparison of two groups of electrogastrogram±s/n(%)]

表3 兩組胃電圖比較[±s/n（%）]Table 3 Comparison of two groups of electrogastrogram±s/n(%)]

P值0.578 0.096 0.492＜0.001 0.001＜0.001項(xiàng)目餐前胃電圖波形主頻率F.CPM.餐前胃電圖慢波百分比餐前功率百分比餐后胃電圖波形主頻率F.CPM.餐后胃電圖慢波百分比餐后前功率百分比對(duì)照組（n=50）3.1±0.8 48.2±5.6 0.6±0.3 2.4±0.4 66.8±11.5 0.9±0.1治療組（n=50）3.0±1.1 50.6±8.4 0.6±0.1 2.7±0.3 74.5±11.5 1.1±0.1

2.4 不良反應(yīng)比較 同時(shí)兩組患者在治療期間均未出現(xiàn)諸如皮疹、頭痛、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)及副作用，臨床血常規(guī)以及肝腎功能和心電圖檢查未見(jiàn)異常，故未進(jìn)行特殊分析。

3 討論

消化性功能不良FD是一種易復(fù)發(fā)的消化疾病，典型癥狀包括腹脹或疼痛、早飽、噯氣等。FD的發(fā)病機(jī)制是多因素的，其中包括社會(huì)心理障礙，導(dǎo)致腸道動(dòng)力異常、內(nèi)臟感覺(jué)過(guò)敏，迷走神經(jīng)功能障礙，并可能的中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙有關(guān)。而幽門螺桿菌感染目前已經(jīng)證實(shí)是FD患者主要原因之一[6-7]。

由于FD臨床表現(xiàn)多樣化和不確定的病理生理機(jī)制使得治療上難以選擇良好治療策略，目前并沒(méi)有確切的治療方案。美國(guó)胃腸病協(xié)會(huì)，建議采用綜合治療手段，包括飲食、行為矯正、認(rèn)知療法、心理干預(yù)和藥物治療等[8]。然而，采用藥物治療仍然是中國(guó)實(shí)際FD治療的主要形式，并不是所有幽門螺旋桿菌患者均需要立即實(shí)施根除治療，同時(shí)抗生素的廣泛使用幽門螺旋桿菌根除方案，耐藥幽門螺旋桿菌菌株產(chǎn)生，加大根治難度，同時(shí)一些研究也發(fā)現(xiàn)根治治療并不能改善消化不良癥狀[9-11]，所以亦需要使用其他藥物用于緩解FD癥狀。

四磨湯出自《濟(jì)生方》，人參、檳榔、沉香、天臺(tái)烏藥是其主要成分，研究指出該方劑可調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，是通過(guò)調(diào)控血清胃動(dòng)素水平和CCK表達(dá)，為功能性胃腸疾病治療的臨床應(yīng)用提供了一定的藥理學(xué)依據(jù)[12]。作為一個(gè)經(jīng)典的組方已被用于治療胃腸道紊亂數(shù)百年，在上世紀(jì)80年代由中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)使用[13]。莫沙必利在胃腸疾病患者改善整體癥狀有效，包括慢性胃炎，胃食管反流病功能，消化不良等[14]。本研究在聯(lián)合使用四磨湯和莫沙必利在治療功能性消化不良并幽門螺旋桿菌感染中療效優(yōu)于單藥使用，同時(shí)并無(wú)明顯副作用及不良反應(yīng)，增加臨床療效，由于中藥機(jī)制博大精深，聯(lián)合應(yīng)用相互作用關(guān)系復(fù)雜，其具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

[1] 柯美云.中國(guó)消化不良的診治指南(2007大連)[J].胃腸病學(xué),2008(2):114-117.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸動(dòng)力學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胃腸功能性疾病協(xié)作組.中國(guó)功能性消化不良專家共識(shí)意見(jiàn)(2015年,上海)[J].中華消化雜志,2016,36(4):217-229.

[3] 李麗梅.蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利對(duì)胃食管反流患者的胃食管動(dòng)力學(xué)及胃電活動(dòng)指標(biāo)的影響研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013(5):620-622.

[4] 唐紅衛(wèi),劉莉,黃裕新,等.功能性消化不良胃電圖與胃排空檢測(cè)的同步研究[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2003(19):1783-1786.

[5] 張聲生,汪紅兵,李乾構(gòu).功能性消化不良中醫(yī)診療規(guī)范(草案)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志,2002(4):194.

[6] Talley NJ,Ford AC.Functional Dyspepsia[J].N Engl J Med,2015,373(19):1853-1863.

[7] Turkkan E,Uslan I,Acarturk G,et al.Does Helicobacter pylori-induced inflammation of gastric mucosa determine the severity of symptoms in functional dyspepsia?[J].J Gastroenterol,2009,44(1):66-70.

[8] Ford AC.Eradicating Helicobacter pylori in functional dyspepsia[J].Gastroenterology,2012,142(7):1613-1614.

[9] Sodhi JS,Javid G,Zargar SA,et al.Prevalence of Helicobacter pylori infection and the effect of its eradication on symptoms of functional dyspepsia in Kashmir,India[J].J Gastroenterol Hepatol,2013,28(5):808-813.

[10]Gonlachanvit S,Mahachai V,Chaiwatanarat T,et al.Lack of effect of Helicobacter pylori on symptom improvement with a prokinetic medication,cisapride,in patients with non-ulcer dyspepsia[J].J Med Assoc Thai,2005,88(5):660-667.

[11]Veldhuyzen VZS,Fedorak RN,Lambert J,et al.Absence of symptomatic benefit of lansoprazole,clarithromycin,and amoxicillin triple therapy in eradicationofHelicobacterpylori positive,functional(nonulcer)dyspepsia[J].AmJGastroenterol,2003,98(9):1963-1969.

[12]Cai GX,Liu BY,Yi J,et al.Simotang enhances gastrointestinal motility,motilin and cholecystokinin expression in chronically stressed mice[J].World J Gastroenterol,2011,17(12):1594-1599.

[13]Chen SP,Wang XP.Effect of Simotang oral liquid on anal exhaust in patients after abdominal gynecological operation[J].Chin J Integr Med,2006,12(3):221-223.

[14]Curran MP,Robinson DM.Mosapride in gastrointestinal disorders[J].Drugs,2008,68(7):981-991.