腦梗死是指由多種原因?qū)е禄颊呔植磕X組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，腦組織出現(xiàn)缺血缺氧性壞死，進(jìn)而引起神經(jīng)功能缺損，誘發(fā)多種臨床癥狀。其常見病因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化，血栓形成。同型半胱氨酸（Hcy）是機(jī)體內(nèi)重要的一碳單位代謝中間產(chǎn)物，為轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)的主要途徑。研究表明，Hcy水平與諸多疾病密切相關(guān)，且在急性腦梗死的發(fā)生及發(fā)展過程中發(fā)揮著十分重要的作用[1]。脈血康具有通脈破血的功效，可有效促進(jìn)腦血腫吸收，已廣泛用于腦血管疾病的治療中[2]。奧拉西坦可有效改善記憶力，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，具有較廣的臨床應(yīng)用價(jià)值。但脈血康聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦梗死的臨床效果仍鮮有報(bào)道，本研究就脈血康聯(lián)合奧拉西坦對急性腦梗死患者血清Hcy水平及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2017年1月東莞市常平醫(yī)院收治的 100例急性腦梗死患者作為研究對象，將所有患者依照入組時(shí)間編號，然后采用隨機(jī)信封法分為觀察組及對照組，每組 50例。觀察組中男31例，女19例，年齡60～82歲，平均（68.39±2.19）歲，病程0.4～6.0 d，平均（2.53±1.12）d；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?7例，高血壓26例，其他7例。對照組中男30例，女20例，年齡61～83歲，平均（69.17±2.87）歲，病程0.2～6.0 d，平均（2.64±1.18）d；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?8例，高血壓24例，其他8例。兩組患者性別、年齡、病程、基礎(chǔ)疾病比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床癥狀符合全國第四次腦血管議會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②無惡性腫瘤；③對本研究知情，并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已接受溶栓治療；②治療過程中病情加重者；③對本研究藥物過敏；④主動(dòng)申請退出本研究者。

1.3 治療方法對照組患者采用奧拉西坦（湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030037，規(guī)格：0.4 g/粒）治療，2粒/次，3次/d，口服，共治療 2周；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上口服脈血康（重慶多普泰制藥股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z10970056，規(guī)格：0.25 g/粒）治療，3粒/次，3次/d，連續(xù)用藥2周。

1.4 觀察指標(biāo)療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：治療后腦神經(jīng)功能改善率大于90%，患者體征及臨床癥狀顯著改善；有效：治療后腦神經(jīng)功能改善率為45%～90%，患者體征及臨床癥狀有一定程度好轉(zhuǎn)；無效：治療后腦神經(jīng)功能改善率低于45%，患者體征及臨床癥狀無變化?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，使用Thermo 21 R型離心機(jī)離心20 min，然后取上清液使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中Hcy水平，所用試劑盒購自南京晶美生物有限公司；采用放射免疫分析法及硝酸還原酶法檢測血清中內(nèi)皮素（ET）及一氧化氮（NO）水平，所有試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，均嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行操作。在治療前后使用神經(jīng)功能缺損程度評分（NDS）[5]及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[6]對患者的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評估，患者神經(jīng)功能越好，表示NDS及NIHSS評分越低。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，使用百分率表示計(jì)數(shù)資料，組間比較行χ2檢驗(yàn)，驗(yàn)證計(jì)量資料符合正態(tài)分布后使用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)分析數(shù)據(jù)差異，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較觀察組患者治療的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后Hcy、NO及ET水平比較 治療前，兩組患者Hcy、NO及ET水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者Hcy及ET水平均顯著降低且NO水平顯著升高，且觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后Hcy、NO及ET水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后Hcy、NO及ET水平比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

Hcy(μmol/L) NO(μmol/L) ET(ng/L)組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 36.51±4.95 23.11±4.75a 65.32±13.71 80.21±12.58a 91.84±12.05 81.36±12.11a觀察組 50 36.23±5.12 12.01±2.18ab 65.38±11.42 96.43±12.35ab 92.31±11.94 54.38±10.66ab

2.3 治療前后NDS及NIHSS評分治療前，兩組患者 NDS及 NIHSS評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，NDS及NIHSS評分均明顯降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后NDS及NIHSS評分比較(分,±s)

表3 兩組患者治療前后NDS及NIHSS評分比較(分,±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù)NDS評分 NIHSS評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 50 19.37±4.34 14.35±2.24a 11.02±1.03 6.25±1.07a觀察組 50 19.23±4.11 10.21±2.18ab 11.84±1.21 3.15±0.76ab

3 討論

腦梗死是臨床中較為常見的疾病，多由腦局部血液供應(yīng)不足導(dǎo)致腦血流量減少、鈣離子內(nèi)流及局部神經(jīng)元重度缺氧、蛋白合成受阻，常造成患者腦功能障礙。按發(fā)病機(jī)制可分為大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死、腦栓塞、腔隙性腦梗死等。其中，大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死是較為常見的腦梗死類型。高血壓、糖尿病、心臟病、血脂異常、高Hcy、吸煙等因素均為腦梗死的危險(xiǎn)因素。有學(xué)者指出，若治療不及時(shí)則極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)癱瘓、失語等癥狀，對患者生命質(zhì)量造成嚴(yán)重不良影響[7]。現(xiàn)階段臨床常在積極控制原發(fā)病基礎(chǔ)上，實(shí)施溶解血栓、改善血液循環(huán)、保護(hù)腦組織及神經(jīng)功能康復(fù)等治療。

脈血康膠囊是臨床中應(yīng)用較為廣泛的單方中藥制劑，主要成分為水蛭素。研究表明，脈血康膠囊可有效抑制機(jī)體血小板黏附和血栓形成，降低血清中三酰甘油及膽固醇水平，并可顯著縮短紅細(xì)胞電泳時(shí)間，延遲凝血酶原時(shí)間及血漿復(fù)鈣，改善微循環(huán)，具有較強(qiáng)的抗凝血和纖溶活性[8]。有學(xué)者指出，水蛭素可特異性抑制凝血酶，其在體內(nèi)可與凝血酶迅速結(jié)合，通過有效阻滯凝血酶對纖維蛋白作用抑制血液凝固[9]。水蛭素還可有效抑制血小板釋放和聚集，分解纖維蛋白及纖維蛋白原，活化纖維蛋白酶前活性，進(jìn)而有效改善患者血液黏稠度[10]。此外，水蛭素具有抑制凝血酶作用，能有效控制靜脈注射纖溶酶原激活物或尿激酶后導(dǎo)致的再栓塞，降低血清膽固醇及三酰甘油濃度。

奧拉西坦是臨床中應(yīng)用較為廣泛的新型吡咯烷酮類衍生物，治療腦損傷、腦血管疾病、腦變質(zhì)性疾病、顱內(nèi)感染時(shí)均具有較好的臨床療效。有研究表明，奧拉西坦可有效激活腺苷酸激酶，直接作用于門冬氨酸受體，提高大腦海馬體和皮層的乙酰膽堿運(yùn)轉(zhuǎn)[11]。奧拉西坦可有效提高蛋白激酶C活性，增加腦部對氧及葡萄糖的利用率，改善大腦記憶力；還能有效保障大腦皮質(zhì)聯(lián)絡(luò)可塑性，對未受損的腦功能及組織起到重建作用，因而臨床中常采用奧拉西坦治療由腦損傷誘發(fā)的神經(jīng)功能缺失。

Hcy為機(jī)體內(nèi)重要的含硫氨基酸，也是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，其并不直接參與蛋白質(zhì)合成過程，因而健康人體內(nèi)含量較低。有研究結(jié)果顯示，血中Hcy水平是影響急性腦梗死發(fā)生及發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是臨床中評估急性腦梗死發(fā)生及發(fā)展的重要指標(biāo)[12]。一般情況下，高Hcy血癥常通過影響凝血系統(tǒng)、參與動(dòng)脈粥樣硬化過程而導(dǎo)致腦梗死發(fā)生。當(dāng)患者體內(nèi)出現(xiàn) Hcy代謝紊亂后，會(huì)導(dǎo)致脂蛋白與Hcy結(jié)合，形成可被巨噬細(xì)胞吞噬的復(fù)合物，導(dǎo)致泡沫細(xì)胞形成，加速血管平滑肌老化和增殖，形成動(dòng)脈粥樣硬化。Hcy還可能降低NO合成酶活性，降低NO合成量，誘發(fā)機(jī)體缺氧缺血并引起血管痙攣，損傷內(nèi)皮細(xì)胞的同時(shí)加速細(xì)胞壞死變性。還有研究指出，Hcy可選擇性調(diào)節(jié)ET水平，造成血凝抗凝，促進(jìn)血栓形成[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者血中Hcy及ET水平均顯著降低，NO水平顯著升高，且觀察組患者改善水平顯著優(yōu)于對照組。分析認(rèn)為，相較于單純采用奧拉西坦治療，采用脈血康聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦梗死，可有效調(diào)節(jié) Hcy水平，進(jìn)而改善患者血清中NO及ET水平，調(diào)節(jié)血凝狀態(tài)，提高臨床療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的臨床療效、神經(jīng)功能改善情況均明顯優(yōu)于對照組。分析認(rèn)為，采用脈血康聯(lián)合奧拉西坦治療后可有效增加腦血流量，選擇性對缺血區(qū)進(jìn)行供血，有效促進(jìn)葡萄糖攝取，控制血小板凝聚，降低血液黏稠度，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，緩解腦部缺氧缺血狀況；此外，其可有效保護(hù)神經(jīng)元，避免出現(xiàn)腦細(xì)胞中毒，改善神經(jīng)功能。

綜上所述，采用脈血康聯(lián)合奧拉西坦對急性腦梗死患者治療后可有效降低血清中 Hcy水平，改善神經(jīng)功能。但本研究臨床樣本數(shù)較少，且并未對長期療效進(jìn)行評估，有待后續(xù)深入研究。

[1]盧文添.急性腦梗死合并糖代謝異?；颊哐獫{HCY、Lp-PLA2水平與糖代謝異常程度的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2016,33(2)：363-365.

[2]Frühbeck G.Bariatric and metabolic surgery：a shift in eligibility and success criteria[J].Nat Rev Endocrinol,2015,11(8)：465-477.

[3]吳遜.全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要[J].卒中與神經(jīng)疾病,1997(2)：51-55.

[4]李濤.腦梗死中藥臨床試驗(yàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)與療效評估中的若干思考[C].慶祝中國中醫(yī)研究院成立50周年首屆中醫(yī)藥發(fā)展國際論壇暨首屆中醫(yī)藥防治艾滋病國際研討會(huì).2005：1430-1433.

[5]馬愛霞,馬駿捷,徐丹妮.我國依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷與單用奧扎格雷治療缺血性腦卒中的療效比較——基于NDS有效率、NDS評分的Meta分析[J].中國藥物評價(jià),2012,29(5)：335-341.

[6]常思遠(yuǎn),許予明.NIHSS的再評價(jià)[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2011,6(4)：305-308.

[7]Alihanoglu YI,Yildiz BS,?zcan EE,et al.Impaired coronary blood flow may be related to elevated homocysteine levels in patients with metabolic syndrome[J].Wien Klin Wochenschr,2015,127(21-22)：864-870.

[8]Krishna SM,Trollope AF,Golledge J.The relevance of epigenetics to occlusive cerebral and peripheral arterial disease[J].Clin Sci(Lond),2015,128(9)：537-558.

[9]楊曉安,陳亞麗.凝血酶受體拮抗劑—— Vorapaxar的安全性和有效性[J].心血管病學(xué)進(jìn)展,2017,38(4)：464-468.

[10]Kwon SW,Kim JY,Suh YJ,et al.Prognostic Value of Elevated Homocysteine Levels in Korean Patients with Coronary Artery Disease：A Propensity Score Matched Analysis[J].Korean Circ J,2016,46(2)：154-160.

[11]Li T,Chen Y,Li J,et al.Serum Homocysteine Concentration Is Significantly Associated with Inflammatory/Immune Factors[J].Plos One,2015,10(9)：e0138099.

[12]楊莉,陳速,楊明華,等.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與同型半胱氨酸測定在急性腦梗死中的診斷價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,12(5)：718-719.

[13]Chen S,Dong Z,Zhao Y,et al.Homocysteine induces mitochondrial dysfunction involving the crosstalk between oxidative stress and mitochondrial pSTAT3 in rat ischemic brain[J].Sci Rep,2017,7(1)：6932.