急性心肌梗死（AMI）常伴有組織壞死、炎癥細(xì)胞浸潤，炎癥因子在心肌梗死的修復(fù)和重建中具有重要作用[1]。AMI后的炎癥反應(yīng)可以引起冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮損傷，引起冠狀動(dòng)脈血管收縮，進(jìn)而加重心肌細(xì)胞的缺血、缺氧，這種損傷反應(yīng)可以導(dǎo)致AMI患者行冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）后仍然出現(xiàn)病情加重及惡化。他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，除了能降低血脂外，還具有抗氧化、抗炎及改善血管內(nèi)皮功能等作用[2]。循證醫(yī)學(xué)研究表明，他汀類藥物改善 AMI患者的預(yù)后，主要依賴于其良好的抗炎作用。既往研究證實(shí)，與阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀對(duì)HMG-CoA還原酶的抑制作用更強(qiáng)、抑制時(shí)間更長、使血脂達(dá)標(biāo)更快，并發(fā)癥更少[3]。本研究通過觀察急性 ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者血清炎癥因子及血脂水平的變化，探討瑞舒伐他汀對(duì) AMI患者的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年1月至2017年1月因急性STEMI就診于撫順市中心醫(yī)院并行急診PCI治療的患者60例作為研究對(duì)象。STEMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2015年我國《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[4]。排除先天性心臟病、瓣膜病、感染、貧血、營養(yǎng)不良、肝腎功能不全、肌肉損傷、自身免疫性疾病及近 6個(gè)月服用過他汀類藥物的患者。60例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組30例。

1.2 治療方法所有患者均于發(fā)病12 h內(nèi)給予PCI治療。所有患者給予吸氧，絕對(duì)臥床休息，阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集。無禁忌證者給予 β受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑防止心室重塑等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者口服阿托伐他汀鈣片10 mg，1次/d；研究組患者口服瑞舒伐他汀鈣片5 mg，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)比較兩組患者的年齡、性別、住院時(shí)間、吸煙史、糖尿病史、高血壓史，同時(shí)分別于PCI術(shù)后第 1天及 PCI術(shù)后 4周檢測(cè) C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。所有患者術(shù)后第1天及術(shù)后4周清晨空腹采取靜脈血 4～6 ml，混勻后分離血清（3000 r/min，離心15 min，離心半徑為10 cm），檢測(cè)CRP、TC、LDL-C水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用 SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料比較兩組患者年齡、性別、住院時(shí)間、吸煙史、糖尿病史、高血壓史比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的臨床特征比較

2.2 治療前后血清TC、LDL-C、CRP水平比較治療前，兩組患者的TC、LDL-C、CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。與治療前比較，治療后兩組患者血清TC、LDL-C、CRP水平均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 治療前后血清TC、LDL-C、CRP水平差值比較與對(duì)照組比較，研究組患者治療前后血清TC、LDL-C、CRP水平差值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組患者治療前后TC、LDL-C、CRP水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后TC、LDL-C、CRP水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) CRP(mg/L)對(duì)照組 30 3.9±1.0 3.4±0.7a 2.6±1.0 2.0±0.5a 24.7±18.2 1.4±0.9a研究組 30 4.4±1.1 3.8±1.0a 2.9±0.9 2.0±0.5a 24.4±19.6 1.5±1.0a

表3 兩組患者治療前后TC、LDL-C、CRP水平差值比較(±s)

表3 兩組患者治療前后TC、LDL-C、CRP水平差值比較(±s)

組別 △TC(mmol/L) △LDL-C(mmol/L) △CRP(mg/L)對(duì)照組 0.5±0.5 0.6±0.6 23±18研究組 0.6±0.3 0.9±0.5 23±20

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病是一個(gè)以冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊形成為特征的炎癥反應(yīng)過程[5]，炎癥在粥樣斑塊的形成以及冠狀動(dòng)脈事件的發(fā)生過程中均有重要作用。目前的研究認(rèn)為，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生及發(fā)展是一種慢性炎癥過程，多種促炎與抗炎因子所形成的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)在動(dòng)脈粥樣硬化中起著重要的作用[6]。急性STEMI患者目前首要的治療是盡快血運(yùn)重建開通罪犯病變血管行再灌注治療。藥物治療方面，指南建議所有無禁忌證的STEMI患者入院后應(yīng)盡早給予他汀類藥物治療，且無需考慮膽固醇水平[4]。

瑞舒伐他汀是HMG-CoA還原酶抑制劑，具有強(qiáng)效降脂作用[7]。除降脂作用以外，他汀類藥物還具有非特異性抗炎、改善血管內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集等多種作用，他汀類藥物的多效性是目前探索和爭論的熱點(diǎn)。本課題組前期研究顯示，瑞舒伐他汀能夠通過抑制RhoA/ROCK活化及其介導(dǎo)的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)而有效緩解急性缺血導(dǎo)致的心肌細(xì)胞凋亡[8]。既往研究認(rèn)為，國產(chǎn)瑞舒伐他汀10 mg具有與進(jìn)口阿托伐他汀 40 mg類似的調(diào)脂抗炎作用，能降低急診PCI患者血脂及CRP等炎癥因子的水平[9]。

本研究結(jié)果顯示，急性STEMI患者成功行PCI后，給予瑞舒伐他汀5 mg和阿托伐他汀10 mg 4周后均能夠明顯降低TC、LDL-C、CRP水平，證明瑞舒伐他汀與阿托伐他汀均具有調(diào)脂及抗炎作用。比較兩組治療前后血清TC、LDL-C、CRP水平差值發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀對(duì)LDL-C的降低作用更明顯，但差值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而對(duì)TC和CRP的降低作用相近，表明瑞舒伐他汀5 mg具有與阿托伐他汀10 mg相似的調(diào)脂和抗炎作用。既往研究認(rèn)為瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均可降低患者血脂，改善炎性反應(yīng)，而且瑞舒伐他汀效果更佳[10-11]。但也有研究認(rèn)為5 mg瑞舒伐他汀與10 mg阿托伐他汀相比，在降低LDL-C和抗炎等方面的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[12-13]，這與本研究結(jié)果相似。上述研究為瑞舒伐他汀能夠改善急性STEMI患者PCI術(shù)后的近期效果、抑制炎癥反應(yīng)等提供了科學(xué)依據(jù)。

本研究由于納入患者例數(shù)較少，因此可能對(duì)研究結(jié)果有一定的影響。不同劑量的他汀類藥物及應(yīng)用時(shí)間是否會(huì)進(jìn)一步影響血脂水平、炎癥因子水平及患者的預(yù)后，尚需進(jìn)一步研究。然而，本研究結(jié)果提示應(yīng)用5 mg瑞舒伐他汀可以明顯降低AMI患者的血脂水平并明顯改善炎癥反應(yīng)，且療效不低于10 mg阿托伐他汀，這為低劑量瑞舒伐他汀在AMI患者的臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)。

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