曾赤佳 胡 河 劉偉玲 劉偉旗 劉玉華

自身免疫性甲狀腺疾病(Autoimmune Thyroid Disease，AITD)屬器官特異性類型的一種自身免疫性疾病，以甲狀腺功能不正常、甲狀腺自身抗體滴度升高等為主要臨床表現(xiàn)，以Grave′s病、橋本病最為常見。妊娠合并甲狀腺疾病可引起流產(chǎn)、死胎、胎兒早產(chǎn)、新生兒窒息等疾病，同時(shí)還可引起新生兒甲狀腺疾病，對智力發(fā)育及生長發(fā)育造成一定影響。維生素E(Vitamin E，VE)又稱生育酚，屬于脂溶性維生素，同時(shí)也是強(qiáng)抗氧化劑，在體內(nèi)外通過多種機(jī)制發(fā)揮抗氧化作用[1]。自身免疫性甲狀腺疾病孕婦在妊娠期間存在氧化應(yīng)激現(xiàn)象，但由于抗氧化物質(zhì)如維生素E、超氧化物酶趨化酶等存在，能及時(shí)清除活性氧，避免細(xì)胞免受氧化應(yīng)激引起損傷，如果抗氧化系統(tǒng)抗氧化物質(zhì)生成減少或抗氧化功能降低，可引起不良妊娠的發(fā)生[2]。本研究擬通過檢測自身免疫性甲狀腺疾病孕婦血清中維生素E濃度，評價(jià)自身免疫性甲狀腺疾病孕婦氧化應(yīng)激變化，為臨床治療自身免疫性甲狀腺疾病孕婦氧化應(yīng)激狀態(tài)提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對象

隨機(jī)選取在禪城區(qū)中心醫(yī)院門診婦產(chǎn)科產(chǎn)檢孕婦221 例，年齡22～45歲。根據(jù)有無自身免疫性甲狀腺疾病分為疾病組與對照組，其中疾病組121例，對照組100例。疾病組包括臨床甲狀腺功能亢進(jìn)癥、臨床甲狀腺功能減退癥、單純性甲狀腺自身抗體陽性者；對照組隨機(jī)選取同一時(shí)期門診產(chǎn)檢孕婦，年齡、性別、 體質(zhì)量等與疾病組相匹配具有可比性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。根據(jù)孕周分為孕早期、孕中期、孕晚期，其中孕早期117例、孕中期53例、孕晚期51例。所有研究對象均排除糖尿病、冠心病、炎癥、高血壓、腎、腦及其它自身免疫性等疾病。

1.2 標(biāo)本采集

抽取研究對象靜脈采血5 mL，分離2份血清，其中1份血清用于甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體檢測；另1份血清置-70 ℃保存，統(tǒng)一進(jìn)行維生素E檢測。

1.3 方法

1.3.1 甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體檢測 采用貝克曼DXI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定，試劑盒為貝克曼原裝試劑盒；質(zhì)控品采用伯樂免疫分析質(zhì)控物，批號為40331，40333。

1.3.2 維生素E測定 采用HeBe-R12C酶標(biāo)分析儀測定，由愛康生物科技有限公司提供；試劑盒由Rapidbio公司生產(chǎn)的人維生素E試劑盒進(jìn)行測定，僅供研究使用，批號201708，有效期為201802。

1.4 自身免疫性甲狀腺疾病孕婦入選標(biāo)準(zhǔn)

所有研究對象均進(jìn)行甲狀腺激素及甲狀腺自身抗體檢測，包括游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、促甲狀腺素受體抗體(TRAb)、抗甲狀腺過氧化物抗體(TPOAb)、抗甲狀腺球蛋白抗體(Anti-TG)。研究對象均出現(xiàn)甲狀腺激素異常及甲狀腺自身抗體結(jié)果其中一項(xiàng)陽性為疾病組，研究對象則甲狀腺激素與甲狀腺自身抗體均在正常參考范圍為對照組。

1.5 孕周劃分

小于12+6孕周為早孕，孕13～27+6周為孕中期，孕28+6周以上為孕晚期。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對研究結(jié)果進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，采用t檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疾病組與對照組維生素E濃度變化

221例研究對象結(jié)果呈正態(tài)分布，疾病組維生素E濃度為(353.93±141.28)nmol/L，對照組維生素E濃度為(310.49±105.49) nmol/L，兩者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見圖1。

圖1 對照組與疾病組維生素E濃度變化

2.2 不同孕周維生素E濃度變化

不同孕周維生素E濃度隨著孕期的增加而逐漸降低，孕早、中、晚期維生素E濃度分別為(357.93±141.28)、(319.94±126.96)、(278.29±100.93) nmol/L，兩兩比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=8.417，P<0.05)，見圖2。

圖2 不同孕婦維生素E濃度變化

3 討論

近年來自身免疫性甲狀腺疾病在人群中的發(fā)病率呈上升趨勢，女性患病率明顯高于男性。孕婦在妊娠期合并甲狀腺疾病僅次于糖尿病，其發(fā)病可能與患者自身的遺傳、免疫以及感染等因素密切相關(guān)。據(jù)報(bào)道妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)(簡稱甲亢)約為0.1%～0.4%，主要為Grave′s?。蝗焉锖喜⒓谞钕俟δ艿蜏p癥約為0.05%，主要為橋本病(HT)。甲狀腺激素合成過程是一個(gè)活性氧簇(ROS)產(chǎn)生活躍的反應(yīng)，組織局部的氧化損傷可引起外周血氧化應(yīng)激標(biāo)志的相應(yīng)變化[3]。

氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，體內(nèi)高活性分子如活性氮自由基(Reactive Nitrogen Species, RNS)和活性氧自由基(Reactive Oxygen Species, ROS)產(chǎn)生過多，引起氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡，從而導(dǎo)致組織損傷。維生素E作為非酶抗氧化系統(tǒng)中的重要組成部分，在機(jī)體生物膜中與磷脂的多不飽和脂肪酸相互嵌合，形成適于反應(yīng)的空間結(jié)構(gòu)，極易被氧自由基提取；同時(shí)可淬滅單線態(tài)氧清除超氧陰離子阻止脂質(zhì)過氧化的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，防止細(xì)胞膜中多不飽和脂肪酸過氧化。研究表明[4]維生素E與氧化應(yīng)激反應(yīng)在糖尿病前期發(fā)病起著重要作用，Woods[5]等研究表明妊娠期補(bǔ)充維生素E可預(yù)防早產(chǎn)胎膜早破，同時(shí)維生素E缺乏是導(dǎo)致子癇前期患者氧化應(yīng)激及細(xì)胞凋亡的直接因素[6]。因此，維生素E與氧化應(yīng)激反應(yīng)在妊娠周期發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。

孕婦在妊娠期間由于胎盤線粒體活性增加及活性氧產(chǎn)生過多引起氧化應(yīng)激現(xiàn)象[7]，適度的氧化應(yīng)激[8]對胎兒生長發(fā)育起著重要作用，而過度氧化應(yīng)激可引起孕婦流產(chǎn)、胎膜早破、子癇前期等[9]疾病發(fā)生。同時(shí)有研究表明[10-13]，甲狀腺疾病與氧化應(yīng)激具有密不可分的關(guān)系。對于自身免疫性甲狀腺疾病孕婦來說，由于生理性氧化應(yīng)激狀態(tài)與病理性氧化應(yīng)激狀態(tài)疊加，機(jī)體代謝旺盛，自由基產(chǎn)生明顯增加，如不能及時(shí)清除，有可能會(huì)導(dǎo)致胎盤老化，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局發(fā)生。通過檢測孕婦血清維生素E濃度的高低可反映孕婦是否處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，對預(yù)防氧化應(yīng)激反應(yīng)引起的不良妊娠具有重要意義。

本次研究發(fā)現(xiàn)，疾病組維生素E濃度明顯高于對照組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明疾病組自身免疫性甲狀腺疾病孕婦處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，可能由于疾病組研究對象自身妊娠期間存在氧化應(yīng)激現(xiàn)象，同時(shí)由于甲狀腺疾病又產(chǎn)生氧化物質(zhì)，兩者重復(fù)疊加引起自身免疫性甲狀腺疾病孕婦處于氧化應(yīng)激狀態(tài)。因此，自身免疫性甲狀腺疾病孕婦較易出現(xiàn)氧化應(yīng)激狀態(tài)。

本次研究通過對不同孕周孕婦維生素E濃度研究發(fā)現(xiàn)，孕早期維生素E濃度明顯高于孕中、晚期，隨著孕周的增加維生素呈現(xiàn)下降趨勢。有研究表明維生素E可維持胎膜完整性及促進(jìn)性激素分泌[14]，預(yù)防不良妊娠的發(fā)生。同時(shí)研究表明[15]孕婦維生素E濃度的高低與胎兒過敏性疾病、哮喘等疾病的發(fā)生率具有相關(guān)性。有學(xué)者研究表明維生素E在抗氧化、抗自由基等過程中發(fā)揮著重要作用[16]。對于孕婦來說，機(jī)體代謝旺盛，自由基產(chǎn)生增加，脂質(zhì)過氧化反應(yīng)增強(qiáng)，自由基也會(huì)增加，因此，妊娠期適當(dāng)補(bǔ)充維生素E可減少過度氧化而造成胎膜早破的危險(xiǎn)性。

綜上所述，孕婦在妊娠期患自身免疫性甲狀腺疾病易引起機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，同時(shí)不同孕周孕婦氧化應(yīng)激狀態(tài)也不相同，預(yù)防妊娠期氧化應(yīng)激，對減少妊娠、新生兒不良結(jié)局的發(fā)生具有重要意義。由于甲狀腺疾病表現(xiàn)形式多樣，妊娠期甲狀腺疾病發(fā)病及氧化應(yīng)激機(jī)制十分復(fù)雜，各種不同甲狀腺功能狀態(tài)及氧化應(yīng)激對妊娠和后代的影響還有待進(jìn)一步研究。

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