陳文鋒 劉恩賜 李 樺

臨床上，地中海貧血屬于一種溶血性疾病，具有遺傳性，是因基因突變或缺失導(dǎo)致珠蛋白合成障礙所造成。臨床又將該病簡稱為地貧[1]。主要基因類型包括α地中海貧血和β地中海貧血，在我國南方，地中海貧血較為常見，多見于海南、廣東、廣西、海南等地區(qū)[2-4]。據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示廣東α地中海貧血攜帶率高達(dá)8.53%，而β地中海貧血基因攜帶率為2.55%[5]。對于α地中海貧血，又分為缺失型與非缺失型，在我國，缺失型較為常見。β地中海貧血是因基因發(fā)生突變進(jìn)而導(dǎo)致β珠蛋白肽鏈合成缺失或顯著性減少所造成[6]。在臨床以輕型、中間型以及重型常見。鑒于地中海貧血發(fā)病特點(diǎn)，本文專對廣東陽江地區(qū)我院收治的9 277例進(jìn)行分析，包括婦科門診、產(chǎn)前門診、兒科門診以及兒童保健科收集的病例標(biāo)本，旨在探討陽江地區(qū)地中海貧血的常見基因類型，為臨床調(diào)查、治療及預(yù)防提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例標(biāo)本來源：擇選2015年4月—2017年4月本院婦科門診、產(chǎn)前門診、兒科門診以及兒童保健科收集的病例標(biāo)本。受檢者實(shí)驗室指標(biāo)異常：平均紅細(xì)胞血紅蛋白MCH<27 pg；紅細(xì)胞體積MCV<82 fl；Hb電泳檢查，HbA2≤2.5%或≥3.5%或HbA2指標(biāo)正常但HbF≥3%。此外家族中存在地中海貧血患者或地中海貧血攜帶者，共檢測9 277例。其中男6 270例，女3 007例，年齡為0～40歲。

1.2 方法

采用凱普生物化學(xué)有限公司提供的α-、β-地中海貧血基因檢測試劑，可檢測3種缺失型α-地貧、3種突變型α-地貧和17個位點(diǎn)的19種突變型β-地貧。采用生物素標(biāo)記的引物同時對α-珠蛋白缺失、基因突變區(qū)域和β-珠蛋白基因突變區(qū)域進(jìn)行特異性擴(kuò)增，將擴(kuò)增產(chǎn)物與標(biāo)記不同缺失或突變類型地中海貧血探針的尼龍膜在導(dǎo)流雜交儀上進(jìn)行導(dǎo)流雜交，然后通過化學(xué)顯色對結(jié)果進(jìn)行判讀。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 α地中海貧血基因檢測結(jié)果

9 277例檢測中，檢測α地中海貧血1711例，占18.44%(1 711/9 277)。其中檢測出16種α地中海貧血基因類型，主要基因型為--SEA/αα、-α3.7/αα、-α4.2/αα，具體α地中海貧血基因類型及構(gòu)成見表1。

2.2 β地中海貧血基因檢測結(jié)果

9 277例檢測中，檢測β地中海貧血671例，占7.24%(671/9 277)，β地中海貧血中存在3種純合子基因型，共檢測出14種β地中海貧血基因型，主要基因型為βCD41-42/βN、β654/βN、β-28/βN，具體β地中海貧血基因類型及構(gòu)成見表2。

2.3 α地中海貧血合并β地中海貧血情況

α地中海貧血與β地中海貧血合并100例，占1.08%(100/9 277)，α地中海貧血與β地中海貧血基因具體分布情況見表3。

表1 陽江地區(qū)α地中海貧血基因型分布

表2 陽江地區(qū)β地中海貧血基因型分布

表3 α地中海貧血合并β地中海貧血基因分布

3 討論

地中海貧血是一組以珠蛋白肽鍵合成量不足或缺失為特征的疾病，是我國最常見的一種遺傳性疾病。α地中海貧血在臨床屬于單基因遺傳疾病，病因為機(jī)體16號染色體α珠蛋白基因片段缺失所造成[7]。在我國長江南，尤其是廣西、廣東等地區(qū)，α地中海貧血較為常見。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計學(xué)研究提示，在我國廣東、廣西地區(qū)，α地中海貧血攜帶率分別為8.55%與17.56%[8]。在本次研究，我院共檢測9 277例，α地中海貧血1711例，占18.44%(1 711/9 277)，經(jīng)數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，在廣東陽江地區(qū)，α地中海貧血基因分布主要以標(biāo)準(zhǔn)型--SEA/αα為主，共檢出1 085例，占11.70%。檢出靜止型基因-α3.7/αα 336例，占3.62%。檢出-α4.2/αα 98例，占1.06%。研究發(fā)現(xiàn)陽江地區(qū)與廣東其他地區(qū)α地中海貧血缺失類型相似[9]。其次，檢出αWSα/αα 57例，αCSα/αα 49例，αQSα/αα 33例。此外本次檢出到HBH病38例占0.41%(38/9 277)，這類患者均出現(xiàn)輕、中度貧血，部分還出現(xiàn)肝脾腫大等，這也提示我們要對在體檢中出現(xiàn)上述癥狀的適齡婦女，更應(yīng)著重進(jìn)行地貧的檢測[10-11]。

β地中海貧血則是一種具有遺傳性的溶血性貧血，是由機(jī)體11號染色體中的2個β珠蛋白基因發(fā)生缺失、置換或者插入，進(jìn)而造成珠蛋白合成缺失或者減少所致。近年，隨著基因篩查技術(shù)的發(fā)展，全世界已經(jīng)發(fā)現(xiàn)β地中海貧血基因突變型已經(jīng)超過了200種[12]。但具體和地區(qū)、種族等有一定關(guān)系，不同地域有不同的基因突變類型。在該次研究中，排在前幾位的β地中海貧血基因類型分別為βCD41-42/βN、βCD17/βN、β654/βN及β-28/βN，構(gòu)成比分別為3.19%、0.61%、1.46%、1.14%。這一結(jié)果與相關(guān)研究中的文獻(xiàn)報道基本相符合[13]。此外在本次研究檢出3種β地中海貧血純合子基因，分別為β654/β654、βCD41-42/βCD41-42、β-28/β-28。對于β地中海貧血要給予高度重視，尤其是重度貧血，無法合成正常的珠蛋白，因此需要輸血、除鐵維持生命，給患者及家庭帶來較大的痛苦，加強(qiáng)預(yù)防、診斷是目前控制β地中海貧血的主要方法[14]。

本次研究也發(fā)現(xiàn)，α地中海貧血與β地中海貧血合并100例，占1.08%(100/9 277)，與有關(guān)報道中的廣東地區(qū)α、β地中海貧血復(fù)合型相一致[15-16]。在不同的復(fù)合型地貧中，α地中海貧血以--SEA/αα，β地中海貧血以βCD17/βN為主，因此在地中海貧血可疑人群中，對α地中海貧血與β地中海貧血同時進(jìn)行檢測具有重要的臨床意義，可有效避免對α地中海貧血復(fù)合β地中海貧血基因型的漏檢。有鑒于此，有關(guān)婚配方面需要注意，這種α復(fù)合β地中海貧血型基因與α或者β地中海貧血雜合子婚配，都有較大概率生育重癥地貧患兒。因此無論是攜帶α或者β地中海貧血基因，都需要給予產(chǎn)前診斷及檢查，減少不良后果的發(fā)生[17-20]。

綜上所述，本次研究中數(shù)據(jù)從側(cè)面反映出陽江地區(qū)是地中海貧血的高發(fā)地區(qū)，也提示本地區(qū)出生缺陷防控工作尤為艱巨，因此在陽江地區(qū)，加強(qiáng)地中海貧血的知識宣教、人群篩查、基因檢測和產(chǎn)前干預(yù)迫在眉睫。而通過有效的產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷、遺傳咨詢等方式對地中海貧血作出精準(zhǔn)診斷，對指導(dǎo)本地區(qū)開展優(yōu)生優(yōu)育工作極為重要。

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