劉振明

冠心病是心血管疾病的首要死亡原因, 早期行冠脈造影和經(jīng)皮冠狀動脈介入(percutaneous coronary intervention, PCI)治療實現(xiàn)血運重建能有效降低病死率［1］。阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療方案現(xiàn)已廣泛用于PCI治療術后患者,該方案可通過不同途徑抑制血小板聚集, PCI治療術后雙聯(lián)抗血小板治療能降低支架內(nèi)血栓形成的發(fā)生率。但研究指出［2］, 阿司匹林雖能通過抑制環(huán)氧化酶抑制血小板活化及血栓形成, 但也會損傷消化道黏膜, 引發(fā)潰瘍甚至出血, 嚴重時可導致死亡。氯吡格雷也能加重消化道損傷, 與阿司匹林聯(lián)合用藥時損傷更為嚴重, 出血風險增加, 進而影響患者近、遠期預后。質子泵抑制劑是預防消化道出血的常用藥物, 但有研究指出該類藥物會增加PCI治療術后雙聯(lián)抗血小板治療患者心腦血管不良事件的發(fā)生風險［3］。本研究探討了質子泵抑制劑對PCI治療術后雙聯(lián)抗血小板治療所致消化道出血的預防作用及其安全性, 旨在為臨床應用提供依據(jù), 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1～12月在本院接受PCI治療

的冠心病患者90例, 均符合冠心病診斷標準, 其中男52例,女 38例 , 年齡 45～86歲 , 平均年齡 (65.70±11.24)歲 , 排除近3個月內(nèi)有外科手術史、消化道出血、肝腎功能不全、惡性腫瘤患者。所有患者均對研究知情并簽署同意書。根據(jù)入院先后順序將患者分為觀察組和對照組, 每組45例。

1.2 方法 所有患者均于術前6 h接受阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療, 觀察組在PCI治療術前口服埃索美拉唑鎂腸溶片(商品名：耐信, 阿斯利康制藥有限公司, 國藥準字H20046379)治療, 40 mg/d, 服用4周后改為20 mg/d, 持續(xù)治療12個月。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者主要心腦血管不良事件(腦卒中、非致死性心肌梗死、死亡等)發(fā)生情況,統(tǒng)計消化道出血及支架內(nèi)血栓形成發(fā)生情況。消化道出血診斷及分級標準［4］：大出血：可見出血, 血紅蛋白水平下降＞50 g/L；小出血：血紅蛋白水平下降30～50 g/L；輕微出血：血紅蛋白水平下降＜30 g/L。依據(jù)2007年美國學術研究聯(lián)合會所提出標準診斷是否有支架內(nèi)血栓形成［5］。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組心腦血管不良事件發(fā)生情況比較 兩組心腦血管不良事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組消化道出血和支架內(nèi)血栓形成發(fā)生情況比較 觀察組消化道出血發(fā)生率2.22%低于對照組的13.33%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組均未見支架內(nèi)血栓形成。見表2。

表1 兩組心腦血管不良事件發(fā)生情況比較［n(%)］

表2 兩組消化道出血和支架內(nèi)血栓形成發(fā)生情況比較(n, %)

3 討論

目前, PCI治療術后患者多接受雙聯(lián)抗血小板治療, 以防支架內(nèi)血栓形成, 降低心源性猝死、再發(fā)心肌梗死發(fā)生率,該方案也適用于嚴重的冠心病患者。但阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷持續(xù)用藥過程中易并發(fā)消化道出血, 嚴重時甚至危及患者的生命安全。研究指出阿司匹林會損傷胃腸道黏膜, 氯吡格雷可抑制血小板釋放血管內(nèi)皮生長因子(具有促進內(nèi)皮增生,加速潰瘍修復等作用), 導致潰瘍愈合延遲［6］。國外有文獻報道雙聯(lián)抗血小板治療過程中上消化道出血的發(fā)生率為4.5%。而消化道出血后會影響患者的機體血容量和心肌灌注, 同時該并發(fā)癥還是急性冠脈綜合征6個月內(nèi)死亡的獨立危險因素。因此, 應用抗血小板藥物防治心腦血管疾病的同時如何有效降低胃腸道出血風險現(xiàn)已成為臨床研究熱點。

質子泵抑制劑具有抑制胃酸和保護胃黏膜的作用, 對于預防消化道潰瘍及抗血小板藥物所致消化道出血均有積極作用［7］。但近年來的研究指出質子泵抑制劑會增加PCI治療術后心腦血管不良事件的發(fā)生率, 其作用機制可能與質子泵抑制劑能競爭肝藥酶的相同結合點, 減弱氯吡格雷的抗血小板活性有關。本研究結果顯示, PCI治療術后經(jīng)隨訪12個月,觀察組患者僅出現(xiàn)消化道輕微出血1例, 發(fā)生率顯著低于對照組(P＜0.05), 且主要心腦血管不良事件發(fā)生率較低, 無支架內(nèi)血栓形成, 表明應用質子泵抑制劑能有效預防PCI治療術后雙聯(lián)抗血小板治療患者消化道出血風險, 安全性較高。

綜上所述, 應用質子泵抑制劑能降低PCI后雙聯(lián)抗血小板治療所致消化道出血發(fā)生率, 且不會增加主要心血管不良事件發(fā)生和支架內(nèi)血栓形成風險。

［1］胡小武, 惠杰, 劉丹, 等.質子泵抑制劑對急診PCI治療術后預防消化道出血的臨床觀察.浙江臨床醫(yī)學, 2013(12):1802-1804.

［2］黃健虹, 鄧智武, 魏燕華.埃索美拉唑與雷貝拉唑治療消化性潰瘍藥物經(jīng)濟學分析.淮海醫(yī)藥, 2015(1):81-82.

［3］王玲, 李威, 羅建方, 等.冠脈介入術患者經(jīng)雙聯(lián)抗血小板治療發(fā)生消化道出血返院治療的臨床特點.循證醫(yī)學, 2015, 15(4):242-246.

［4］抗血小板藥物消化道損傷的預防和治療中國專家共識組.抗血小板藥物消化道損傷的預防和治療中國專家共識(2012更新版).中華內(nèi)科雜志, 2013, 52(3):607-611.

［5］葛海生.質子泵抑制劑對經(jīng)皮冠狀動脈介入術后雙聯(lián)抗血小板治療所致上消化道出血的影響.實用臨床醫(yī)藥雜志, 2013, 17(21):145-146.

［6］邱洪, 陳玨, 楊躍進, 等.經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后消化道出血的治療經(jīng)驗.中國循環(huán)雜志, 2013, 28(4):250-253.

［7］張麗新, 樊蓉, 任天舒, 等.泮托拉唑鈉與雷貝拉唑鈉預防經(jīng)皮冠狀動脈介入術后消化道出血的療效和安全性比較.藥物不良反應雜志, 2015, 17(1):11-14.