陳海靜 孫海燕 劉紅丹

高尿酸血癥是一種嘌呤代謝障礙性疾病。相關(guān)研究表明,人群中高尿酸血癥發(fā)病率明顯升高, 已經(jīng)成為繼“高血壓、高脂血癥、高血糖”之后的“第四高”, 糖尿病患者伴有高尿酸血癥的比例較非糖尿病人群明顯偏高, 苯溴馬隆和別嘌醇是高尿酸血癥臨床治療中的常用藥物, 本次研究即是通過比較這兩種藥物降血尿酸的效果、對患者血糖的影響及藥物不良反應(yīng), 對臨床用藥選擇提供一定的幫助?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～2017年6月于本院門診及住院治療的2型糖尿病伴高尿酸血癥患者70例(有痛風(fēng)史患者18例), 所有患者符合高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：正常嘌呤飲食狀態(tài)下, 非同日2次空腹血尿酸水平＞420 μmol/L［1］；符合世界衛(wèi)生組織(WHO)1999糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn), 臨床診斷為2型糖尿病。所有患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)：①血尿酸＞480 μmol/L；②就診前1個月內(nèi)未服用降尿酸藥物；③患者不處于痛風(fēng)急性發(fā)作期；④口服降糖藥物或(和)皮下注射胰島素控制血糖,血糖控制平穩(wěn)：FPG 5.6～7.5 mmol/L, 2 h PG 6.8～10.1 mmol/L；⑤血白細(xì)胞數(shù)及肝腎功能正常；⑥無急性感染及糖尿病急性并發(fā)癥。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組, 每組35例。觀察組患者中, 男28例, 女7例；年齡35～71歲, 平均年齡(48.3±13.2)歲；有痛風(fēng)史者11例。對照組患者中, 男24例, 女11例；年齡37～68歲, 平均年齡(51.7±11.1)歲；有痛風(fēng)史者7例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n, ±s)

表1 兩組患者一般資料比較(n, ±s)

注：兩組比較, P＞0.05

觀察組 35 28/7 48.3±13.2 11對照組 35 24/11 51.7±11.1 7 χ2/t 1.1966 1.1663 1.1966 P＞0.05 ＞0.05

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療, 糖尿病飲食, 避免高嘌呤食物, 戒酒, 多飲水(1500～2000 ml/d)。維持降糖治療, 每周監(jiān)測空腹及餐后血糖。如出現(xiàn)血糖較大波動, 酌情調(diào)整降糖藥物劑量。觀察組給予苯溴馬隆(商品名：爾同舒, 宜昌長江藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20040348, 50 mg/片)50 mg, q.d., 口服, 2周后復(fù)查血尿酸, 如未達(dá)標(biāo)(尿酸仍＞360 μmol/L), 則加量至100 mg, q.d.；對照組給予別嘌醇緩釋膠囊(商品名：奧邁必利, 黑龍江澳利達(dá)奈德制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20041338, 0.25 g/粒)0.25 g, q.d., 口服。治療期間監(jiān)測患者血尿酸、血常規(guī)及肝腎功能, 療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄兩組患者治療前后血尿酸水平及血糖、肝腎功能、血白細(xì)胞情況。依患者治療前后血尿酸水平判定療效, 分為顯效、有效、無效3級。判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療8周后, 血尿酸降至＜360 μmol/L或較治療前下降≥30%；有效：血尿酸較治療前下降＜30%但≥15%；無效：血尿酸較治療前下降＜15%［2］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。血糖情況：治療前后FPG及2 h PG比較；治療前后降糖藥物用量變化 (減少、增加、不變)情況比較；治療前后肝腎功能、血白細(xì)胞變化。觀察發(fā)熱、皮疹及胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)情況, 評定藥物安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn), 等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血尿酸水平比較 治療前兩組患者血尿酸水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 兩組患者血尿酸水平均低于治療前, 且觀察組低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 2。

2.2 兩組患者降血尿酸效果比較 觀察組患者總有效率94.3%明顯高于對照組的77.1%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表 3。

2.3 兩組患者治療前后血糖情況比較 治療前后兩組患者的FPG、2 h PG水平組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組患者降糖藥物用量變化情況明顯優(yōu)于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U=2.3423,P＜0.05)。見表4, 表5。

2.4 兩組患者治療前后血白細(xì)胞、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平比較 治療前后兩組患者血白細(xì)胞、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶組內(nèi)及組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表6。

表2 兩組患者治療前后血尿酸水平比較( ±s, μmol/L)

表2 兩組患者治療前后血尿酸水平比較( ±s, μmol/L)

注：與治療前比較, aP＜0.05；與對照組治療后比較, bP＜0.05

觀察組 35 544.2±41.0 336.7±66.6ab對照組 35 529.5±37.6 384.0±70.1a t 1.5633 2.8940 P＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者降血尿酸效果比較［n, n(%)］

表4 兩組患者治療前后血糖水平比較( ±s, mmol/L)

表4 兩組患者治療前后血糖水平比較( ±s, mmol/L)

注：與對照組比較, aP＞0.05, bP＞0.05

觀察組 35 治療前 6.7±0.8a 8.5±1.5a治療后 6.5±0.8b 8.7±1.2b對照組 35 治療前 6.4±0.9 8.7±0.9治療后 6.7±0.5 9.0±0.6

表6 兩組治療前后血白細(xì)胞、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平比較( ±s)

表6 兩組治療前后血白細(xì)胞、血肌酐、谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平比較( ±s)

注：與本組治療前比較, aP＞0.05；與對照組比較, bP＞0.05, cP＞0.05

觀察組 35 治療前 6.6±1.5b 32.7±6.6b 70.4±15.5b治療后 6.1±1.3ac 30.5±8.0ac 73.6±16.1ac對照組 35 治療前 6.7±1.7 29.4±7.1 68.2±16.8治療后 6.5±1.3a 33.5±5.9a 72.9±14.3a

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中兩組患者均未出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹等不良反應(yīng)。觀察組出現(xiàn)納差、腹脹、惡心等胃腸道反應(yīng)3例(8.57%), 對照組出現(xiàn)納差、腹脹、惡心等胃腸道反應(yīng)10例(28.57%), 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療過程中未出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作。

3 討論

尿酸是嘌呤代謝生成的終產(chǎn)物, 生成過多和(或)排泄減少導(dǎo)致尿酸升高。人體尿酸由飲食攝入和體內(nèi)分解的嘌呤化合物在肝臟中產(chǎn)生, 約2/3的尿酸通過腎臟排泄, 1/3通過消化道排泄。研究證實(shí), 遺傳因素、高血壓、高血脂、糖尿病及代謝綜合征等疾病都會減弱腎臟對尿酸的排泄作用,90%左右的高尿酸血癥患者存在腎臟尿酸排泄減少的情況。血尿酸水平和血管壁內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的量以及腎臟排除的量有密切關(guān)系［3,4］。苯溴馬隆(促尿酸排泄)和別嘌醇(抑制尿酸生成)均為臨床常用降尿酸藥物。苯溴馬隆屬于一種尿酸-陰離子交換劑, 其可對腎近曲小管進(jìn)行作用, 快速清除血清尿酸, 抑制重吸收, 糾正尿酸排泄過少, 維持尿酸正常排泄［5-7］。由以上研究可看出, 促進(jìn)尿酸排泄的藥物苯溴馬隆更適用于廣泛的高尿酸血癥和痛風(fēng)人群。相關(guān)研究顯示［8-11］, 高尿酸血癥是引起糖尿病的危險(xiǎn)因素之一, 糖尿病患者中高尿酸血癥發(fā)病率明顯偏高, 因此, 降尿酸藥物如能對降血糖有積極作用則效果更佳。近期研究表明, 尿酸鹽在腎臟重吸收過程由兩類重要蛋白介導(dǎo)：尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(URAT1)和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白9(GLUT9)。GLUT9同時促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)重吸收, 苯溴馬隆可選擇性抑制URAT1和GLUT9對尿酸鹽的重吸收, 同時通過對GLUT9的抑制作用參與到葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)而具有一定的降低血糖及改善胰島素抵抗的作用［12］, 對于2型糖尿病伴高尿酸血癥的治療更為適用。

綜上所述, 苯溴馬隆治療2型糖尿病伴高尿酸血癥患者的療效和藥物安全性高于別嘌醇治療, 且能一定程度降低血糖, 減少降糖藥物用量, 因此更適用于糖尿病伴高尿酸血癥患者。因本研究樣本量較少, 時間短, 且影響血糖值因素較多,故此結(jié)論仍需大樣本研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

［1］朱亮, 吳華香.《中國高尿酸血癥相關(guān)疾病診療多學(xué)科專家共識》解讀.中華內(nèi)科雜志, 2017, 56(3):22.

［2］何菊美, 王剛志.苯溴馬隆和別嘌呤醇治療原發(fā)性痛風(fēng)的療效和安全性比較.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志, 2016, 3(43):8631-8632.

［3］邵莉, 魏麗.苯溴馬隆與別嘌呤醇治療原發(fā)性痛風(fēng)高尿酸血癥療效與安全性比較的Meta分析.中國循證醫(yī)學(xué)雜志, 2012,12(6):722-726.

［4］魏曉楠.非諾貝特和苯溴馬隆聯(lián)合治療高尿酸血癥的有效性對比觀察.中外醫(yī)療, 2013, 32(7):108.

［5］王大鵬, 高燕燕.非諾貝特和苯溴馬隆治療高尿酸血癥的效果.齊魯醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 25(6):524-525.

［6］常頌桔, 王洪雄, 黃偉.苯溴馬隆對高尿酸血癥老年高血壓合并糖尿病患者降尿酸的臨床療效與安全性.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 37(1):94-97.

［7］王洪雄, 常頌桔, 黃偉.降尿酸對老年高血壓合并糖尿病的高尿酸患者血糖的影響.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 35(12):78-80.

［8］常頌桔, 楊波, 王洪雄, 等.干預(yù)血尿酸水平對老年高血壓合并糖尿病患者心臟事件的影響.中國老年學(xué), 2016, 36(1):81-83.

［9］胡政國, 劉家鐸.苯溴馬隆與別嘌醇治療高尿酸血癥的療效比較.中國基層醫(yī)藥, 2010, 17(18):2506-2507.

［10］宋艷玲.苯溴馬隆治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的療效觀察.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊, 2014(5):858-859.

［11］李懋, 劉靜.尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能的研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)綜述, 2015,21(1):32-34.

［12］王英, 石桂秀.人尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1及其影響因素研究進(jìn)展.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志, 2014(3):148-150.