張宇，鄧熙，古韶東(深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,廣東 深圳 518000)

抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiot-associated diarrhea,AAD)是指由于廣譜抗生素應(yīng)用不當(dāng)或使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，導(dǎo)致患者體內(nèi)腸道正常菌群受到影響而繼發(fā)的腹瀉[1]，研究顯示，AAD是占醫(yī)院內(nèi)源性感染的5%～30%，而其中老年患者所占比例高達(dá)40%[2]。老年患者由于年齡增大，機(jī)體免疫力下降且多合并多種老年常見(jiàn)疾病，抗生素使用不當(dāng)容易影響胃腸道功能與腸道菌群正常平衡而導(dǎo)致腹瀉[3]，臨床上常規(guī)治療多為西醫(yī)對(duì)癥治療，臨床療效一般，且多種藥物合用加重不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)本院根據(jù)患者個(gè)體情況，采用自擬固脾止瀉湯治療老年抗生素致菌群失調(diào)性腹瀉，并觀察其臨床療效，以期探尋一種更為安全有效的治療方案，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年6月—2017年10月收治確診為伴有菌群失調(diào)抗生素相關(guān)性腹瀉老年患者60例，所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各30例，其中對(duì)照組男18例，女12例，平均年齡(72.58±8.11)歲，抗生素使用時(shí)間(7.14±3.08)d，入院前腹瀉天數(shù)(3.40±1.88)d，APACHE II評(píng)分(21.16±4.18)分；觀察組男17例，女13例，平均年齡(70.68±10.15)歲，抗生素使用時(shí)間(6.14±4.74)d，入院前腹瀉天數(shù)(3.35±2.04)d，APACHE II評(píng)分(22.08±4.79)分；兩組患者一般臨床資料經(jīng)基線(xiàn)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)根據(jù)《腸道菌群糞便涂片檢測(cè)圖譜》[4]中相關(guān)糞便涂片圖譜比對(duì)患者糞便涂片檢測(cè)結(jié)果，確診為腸道菌群失調(diào)，且符合《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(實(shí)行)》[5]中抗生素相關(guān)性腹瀉的診斷；(2)中醫(yī)證候診斷符合《中醫(yī)藥證候診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中“脾虛濕盛”型；(3)年齡≥60歲；(4)患者或患者家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)對(duì)本實(shí)驗(yàn)所有藥物存在過(guò)敏現(xiàn)象或禁忌癥的患者；(2)合并患有惡性腫瘤、精神疾病、凝血功能障礙等疾病的患者；(3)患有其他心、肝、肺、腦等嚴(yán)重疾病的患者；(4)無(wú)法完成本次實(shí)驗(yàn)療程或中途退出的患者。

1.4 方法

對(duì)照組患者給予腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)、抗感染、維持電解質(zhì)平衡以及微生態(tài)制劑等常規(guī)內(nèi)科治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予自擬固脾止瀉湯,處方如下：炒白術(shù)20 g,炙黃芪20 g,砂仁10 g,山藥30 g,豆蔻仁10 g,木香10 g,陳皮10 g,炒山楂10 g,炒神曲10 g,炒萊菔子10 g,布渣葉10 g,茯苓20 g,車(chē)前子10 g,生姜10 g。加減：發(fā)熱加白薇10 g,柴胡10 g，舌淡、肢冷、大便清稀量多加肉桂10 g,川芎10 g，舌干紅加麥冬10 g,白芍10 g,甘草5 g,烏梅10 g;以上處方組成以及劑量根據(jù)患者實(shí)際情況加減。用法：用水文火煎煮，每劑煎1次，取汁400 mL，口服, 每天1劑，分兩次服用。所有患者均連續(xù)治療1周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 腹瀉程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)與臨床療效標(biāo)準(zhǔn)

腹瀉程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(衛(wèi)生部2002)擬定[7]；療效評(píng)分=(治療后腹瀉程度評(píng)分-治療前腹瀉程度評(píng)分)×100%。(1)治愈：療效評(píng)分≥90%；(2)顯效：90%>療效評(píng)分≥70%;(3)有效：70%>療效評(píng)分≥30%;(4)無(wú)效：療效評(píng)分<30%，臨床有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/組例數(shù)×100%。

1.5.2 癥狀記錄

記錄兩組患者臨床療效、藥物起效時(shí)間以及治療前后的腹瀉次數(shù)、腸鳴音次數(shù)，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的73.33%(P<0.05)，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后腹瀉次數(shù)、腸鳴音次數(shù)以及藥物起效時(shí)間比較

兩組患者治療前腹瀉次數(shù)、腸鳴音次數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組患者腹瀉次數(shù)、腸鳴音次數(shù)明顯少于對(duì)照組(P<0.05)，觀察組藥物起效時(shí)間短于對(duì)照組的(P<0.05)，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后腹瀉次數(shù)、腸鳴音次數(shù)以及藥物起效時(shí)間比較

2.3 兩組患者不同時(shí)間腹瀉程度積分比較

兩組患者治療前腹瀉程度積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組治療1 d時(shí)腹瀉程度積分?jǐn)?shù)值略低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組患者治療3 d、7 d的腹瀉程度積分明細(xì)低于對(duì)照組的(P<0.05)，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不同時(shí)間腹瀉程度積分比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者治療過(guò)程中均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

ADD是抗生素使用時(shí)常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，隨著臨床上廣譜抗生素的推廣使用，ADD的發(fā)病病例也越來(lái)越常見(jiàn)，引起ADD最為常見(jiàn)的病原菌有梭狀芽抱桿菌感染、金黃色葡萄球菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、產(chǎn)酸克雷伯菌以及念珠菌等[8]，病理生理研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)時(shí)間使用抗生素或使用抗生素不當(dāng)可導(dǎo)致腸道正常菌群平衡紊亂或者菌數(shù)減少，使得本應(yīng)有腸道細(xì)菌進(jìn)行多糖發(fā)酵的短鏈脂肪酸減少，人體較難吸收未經(jīng)發(fā)酵的多糖滯留于腸道而引起滲透性腹瀉[9-10]，另一方面，部分抗生素可直接作用在腸道，直接損傷腸黏膜與腸上皮纖毛，或降低腸道內(nèi)的脂肪吸收水平，導(dǎo)致吸收障礙性腹瀉[11]。ADD的發(fā)生加重了原發(fā)病的病情，增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的同時(shí)也降低了患者的生活質(zhì)量。由于我院收治的ADD患者多為老年患者，故筆者選取≥60歲“脾虛濕盛”型患者作為觀察對(duì)象，相較于常規(guī)治療，給予自擬固脾止瀉湯聯(lián)合治療，觀察其療效。

結(jié)果說(shuō)明除常規(guī)西藥治療外，給與自擬固脾止瀉湯可有效提高臨床療效，觀察組藥物起效時(shí)間短于對(duì)照組的，使用該治療方案可促進(jìn)患者康復(fù)，縮短治療時(shí)間，減少患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。治療后觀察組患者腹瀉次數(shù)、腸鳴音次數(shù)明顯少于對(duì)照組，本方劑根據(jù)《素問(wèn)·靈蘭秘典論》的“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通條水道，水津四布，五經(jīng)并行”[12]調(diào)節(jié)臟腑。老年人年老體弱，腎氣不足，且隨著現(xiàn)代人飲食習(xí)慣改變，多有飲食不節(jié)而至脾氣虛弱，脾失健運(yùn)，外感六淫，侵及脾胃，而成泄瀉、腹痛之癥[13-14]。胡協(xié)鳴等人[15]采用參苓白術(shù)散加味治療40例老年脾虛濕盛型抗生素相關(guān)性腹瀉，發(fā)現(xiàn)治療組總有效率95.0%明顯高于對(duì)照組總有效率77.5%，說(shuō)明參苓白術(shù)散加味治療老年脾虛濕盛型AAD療效優(yōu)于單純的西藥治療。陳興慧等人[16]采用溫陽(yáng)止瀉湯治療60例脾腎陽(yáng)虛型功能性腹瀉的臨床療效，發(fā)現(xiàn)治療組患者大便性狀、畏寒肢冷、腰膝酸軟等癥狀明顯改善，且患者治療前后均未發(fā)現(xiàn)明顯異常,該治療方案安全可靠。本研究主以固脾去濕、止瀉補(bǔ)氣為中心，方中炙黃芪、白術(shù)、山藥可健脾益氣、滲濕止瀉補(bǔ)虛虧[17]，炒白術(shù)更有增強(qiáng)免疫功能；茯苓、車(chē)前子則有助于健脾利水、寧心滲濕,可用于患者脾虛食少之癥；陳皮、炒山楂、炒神曲健胃消食、調(diào)中醒脾、消食化滯[18]；砂仁行氣調(diào)中，和胃醒脾；豆蔻仁、木香理氣寬中，燥寒濕，行氣止痛，健脾消食，諸藥齊用可行固脾去濕、利濕行氣、健運(yùn)陽(yáng)氣之功效[19]。結(jié)果除治療第1天兩組腹瀉程度積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外，觀察組患者治療3 d、7 d的腹瀉程度積分明細(xì)低于對(duì)照組，說(shuō)明該方劑可有效緩解患者腹瀉、腹痛等癥狀，逐步恢復(fù)患者正常菌群平衡。

綜上所述，采用自擬固脾止瀉湯治療抗生素致菌群失調(diào)性腹瀉臨床療效顯著，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[1] Issa I, Moucari R. Probiotics for antibiotic-associated diarrhea: do we have a verdict?[J].World J Gastroenterol,2014,20(47):17788-17795.

[2] 禹松林,艾效曼,胡云建.老年住院患者與抗生素相關(guān)性的腹瀉病原菌分析[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2011,27(12):976-979.

[3] Varughese CA, Vakil NH, Phillips KM.Antibiotic-associated diarrhea: a refresher on causes and possible prevention with probiotics-continuing education article[J].Pharm Pract,2013,26(5):476-482.

[4] 張秀榮.腸道菌群糞便涂片檢查圖譜[M].北京:人民軍醫(yī)出版社，2000:1-25.

[5] 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2001,81(5):316.

[6] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京:南京大學(xué)出版社，1994:6.

[7] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:139-143.

[8] Luzina EV,Lareva NV.Antibiotic-associated diarrhea in clinical practice[J].Ter Arkh,2013,85(2):80-85.

[9] Zhou FF,Wu S,Klena JD,et al.Clinical characteristics of Clostridium difficile infection in hospitalized patients with antibiotic-associated diarrhea in a university hospital in China[J].Eur J Clin Microbiol Infect Dis,2014,33(10):1773-1779.

[10] 李玓嬗,王惠吉.益生菌制劑預(yù)防老年患者抗生素相關(guān)性腹瀉[J].胃腸病學(xué),2010,15(3):154-156.

[11] 馬曉妍,于娜,張靜,等.老年患者發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉的易感因素分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2017,46(20):2829-2830.

[12] 承小敏.加味香連丸方治療抗生素相關(guān)性腹瀉32例[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,16(9):41-42.

[13] 王蕊,朱鳴琴,徐吉祥.溫陽(yáng)止瀉湯治療脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎36例[J].中醫(yī)研究,2010,23(4):44-45.

[14] 高征,張翠月,高靜彥.理肝扶脾止瀉湯治療腹瀉型腸易激綜合征32例療效觀察[J].新中醫(yī),2011,43(9):34-35.

[15] 胡協(xié)鳴.參苓白術(shù)散加味治療老年抗生素相關(guān)性腹瀉40例療效觀察[J].新中醫(yī),2016,48(12):44-45.

[16] 陳興慧,劉力,唐旭東等.溫陽(yáng)止瀉湯治療功能性腹瀉脾腎陽(yáng)虛證臨床研究[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2017,37(4):21-24.

[17] 付強(qiáng),許東升,蔣士卿.疏肝理脾止瀉湯治療腹瀉型腸易激綜合征68例[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(16):301-304.

[18] 張秀靜,鄭洪波,高麗華.溫補(bǔ)止瀉湯治療脾腎陽(yáng)虛型潰瘍性結(jié)腸炎效果觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2013,25(8):18-20.

[19] 高玉潔.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腹瀉脾腎陽(yáng)虛型療效觀察[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2017,33(5):547-548.