楊琳 徐梅

（貴州醫(yī)科大學(xué)附院婦產(chǎn)科 貴州 貴陽(yáng) 550004）

子宮內(nèi)膜異位癥是指在子宮以外的部位存在具有生長(zhǎng)功能的內(nèi)膜組織，子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期婦女的常見(jiàn)病，其發(fā)病率可高達(dá)15%[1]。子宮內(nèi)膜異位癥可導(dǎo)致不孕不育，以及其他部位的疼痛、周期性出血等表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量以及生育功能。但目前子宮內(nèi)膜異位癥的病因病機(jī)尚不十分明確。隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，調(diào)查研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病可能與PTPN22基因R620W存在一定的相關(guān)性[2]。為分析子宮內(nèi)膜異位癥與PTPN22基因多態(tài)性的相關(guān)性，本實(shí)驗(yàn)選取了2016年3月至2017年3月在我院婦科就診的60例子宮內(nèi)膜異位癥患者作為研究對(duì)象與60例正常健康女性進(jìn)行研究對(duì)比，具體內(nèi)容如下。

1.一般資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月至2017年3月在我院婦科就診的60例子宮內(nèi)膜異位癥患者，并選取同期在我院體檢的健康女性60例。子宮內(nèi)膜異位癥患者為觀察組，正常健康婦女作為對(duì)照組。其中觀察組平均年齡（31.86±2.47）歲，對(duì)照組平均年齡（32.03±2.33）歲。所有患者均不存在血緣關(guān)系，兩組患者的年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,具有可比性。所有研究對(duì)象均已簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)倫理委員會(huì)審批。

1.2 研究方法

由于PTPN22-R620W多態(tài)性存在兩個(gè)等位基因，C1858（此處簡(jiǎn)稱為C）和T1858（這里簡(jiǎn)稱T），具有三個(gè)基因型，C/C，C/T以及T/T。T/T基因型非常罕見(jiàn)。使用Qiagen全血基因組DNA提取試劑盒，按照產(chǎn)品操作說(shuō)明書(shū)提取樣本基因組DNA標(biāo)準(zhǔn)化至50ng/L。使用美國(guó)ABI3900型高通量DNA合成儀擴(kuò)增DNA片段，總體積25-μL，反應(yīng)體系中含有100ng基因組DNA，2.5nM MgCl2，1×緩沖液，10pmol每種引物，0.2mM脫氧核糖核苷酸三磷酸和0.5U聚合酶。用DNA熱循環(huán)儀進(jìn)行30個(gè)循環(huán)反應(yīng)，反應(yīng)條件為：95℃ 30秒，60℃ 30秒，72℃ 30秒。PCR的上游和下游引物序列分別為5'-TCA CCA GCT TCC TCA ACC ACA-3'和5'-GAT ATT GTT GCT TCA ACG GAA TTT-3'。擴(kuò)增后在3%瓊脂糖凝膠上進(jìn)行電泳分離檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01時(shí)認(rèn)為差異顯著。

2.結(jié)果

表顯示了患有子宮內(nèi)膜異位癥和健康受試者的PTPN22基因型分布，提示健康女性受試者與子宮內(nèi)膜異位癥患者的PTPN22基因型差異比較，子宮內(nèi)膜異位癥患者的PTPN22-R620W基因T變體明顯多于健康女性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.93，P=0.0149）。

表 對(duì)照組和觀察組PTPN22基因型分布

3.討論

PTPN22基因編碼人淋巴樣酪氨酸磷酸酶，可通過(guò)調(diào)節(jié)T細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)來(lái)調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，目前PTPN22基因被認(rèn)為與自身免疫性疾病具有較大的相關(guān)性[3]。子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期婦女的常見(jiàn)病，發(fā)病率高，病因病機(jī)尚不明確。有多個(gè)研究表明，子宮內(nèi)膜異位癥可能是一種多基因的遺傳性疾病[3]；另有研究顯示子宮內(nèi)膜異位癥可能是一種自身免疫相關(guān)的疾病[5]。探析子宮內(nèi)膜異位癥與PTPN22基因多態(tài)性的相關(guān)性具有重要的價(jià)值與意義。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜異位癥患者的PTPN22-R620W基因T變體明顯多于健康女性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.93，P=0.0149），結(jié)果提示PTPN22-R620W基因變體可能是子宮內(nèi)膜異位癥的重要標(biāo)志。PTPN22與子宮內(nèi)膜異位癥之間的關(guān)聯(lián)將強(qiáng)烈支持子宮內(nèi)膜異位癥是自身免疫性疾病的假設(shè)，并且還表明新的基于T細(xì)胞的免疫療法用于治療該疾病可能取得一定的療效。

綜上所述，PTPN22 C1858T多態(tài)性可能與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病相關(guān)，提示子宮內(nèi)膜異位癥可能是自身免疫相關(guān)性性疾病，其發(fā)病存在遺傳的影響。使用免疫療法治療子宮內(nèi)膜異位癥可能取得一定的療效。

[1]張?chǎng)?杜昊,俎麗,袁媛,黎寧.子宮內(nèi)膜異位癥腹腔鏡術(shù)后治療網(wǎng)絡(luò)Meta分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2018,15(03):97-101.

[2] Ammendola M,Bottini N A,Saccucci P,et al.Association between PTPN22 and endometriosis[J].Fertility & Sterility,2008, 89(4):993.

[3]黃蓉,陳亦欣,王玲,許世艷,宋麗杰,王沙燕.子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕者STAT3基因多態(tài)性分析[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志,2015,24(12):1034-1037.