梁潤(rùn)瓊

（江門(mén)市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心 廣東 江門(mén) 529000）

疏血通注射液屬于復(fù)方中藥制劑，成分是水蛭、地龍兩種，具有活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)作用。中醫(yī)認(rèn)為，水蛭味咸、性平，地龍味咸、性寒，兩者相配，是通絡(luò)化瘀法的最佳組合[1]。疏血通注射液內(nèi)含水蛭素及水蛭素樣物質(zhì)、蚯蚓酶及蚯蚓酶樣物質(zhì)等多種抗血栓物質(zhì)[2]。其中水蛭素是凝血酶特異抑制劑，能降低凝血酶的活性，同時(shí)阻斷纖維蛋白的形成，阻止凝血酶催化的止血反應(yīng)及凝血酶誘導(dǎo)的血小板激活反應(yīng)，降低血小板的活性，發(fā)揮其抗凝作用。蚯蚓酶是一種蛋白水解酶，在體內(nèi)外能夠促進(jìn)組織型纖維酶原激活物表達(dá)，具有很強(qiáng)的纖溶活性[3]。用于瘀血阻絡(luò)所致的中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)急性期，癥見(jiàn)半身不遂，口舌歪斜、語(yǔ)言蹇澀。急性期腦梗塞見(jiàn)上述癥候者。心腦血管疾病是危害人類(lèi)生命和健康的主要疾病之一，疏血通注射液在數(shù)年的臨床應(yīng)用中顯示了較好的治療作用[4]，其不良反應(yīng)時(shí)有報(bào)道。本文對(duì)疏血通注射液引起的不良反應(yīng)報(bào)告表進(jìn)行匯總、分析和探討不良反應(yīng)發(fā)生的影響因素，為臨床用藥提供參考。

1.資料與方法

1.1 資料來(lái)源

通過(guò)檢索廣東省藥品不良反應(yīng)管理平臺(tái)，對(duì)我市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心2013年1月1日—2018年4月28日收集的疏血通注射液不良反應(yīng)報(bào)告表111例，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2 方法

采用回顧性研究方法，逐份查閱報(bào)告，提取報(bào)告重要信息，用統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)報(bào)告的患者性別與年齡、累及系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)、患者個(gè)人過(guò)敏史等進(jìn)行匯總統(tǒng)計(jì)，探討疏血通注射液不良反應(yīng)的一般特點(diǎn)。

2.結(jié)果

2.1 患者性別與年齡情況

111例疏血通注射液引起的ADR報(bào)告中，男45例（占40.54%），女66例（占59.46%），女性發(fā)生ADR的幾率比男性大。年齡與性別情況詳見(jiàn)表1。表中可見(jiàn)疏血通注射液不良反應(yīng)的患者年齡大多在60歲以上，49例（占44.14%），說(shuō)明了疏血通注射液不良反應(yīng)在老年人群發(fā)生率相對(duì)較高。

表1 患者年齡、性別分布

2.2 ADR報(bào)告類(lèi)型

在111例報(bào)表中，新的一般的是72例（占比64.86%），其次是一般的26例（占比23.42%），新的嚴(yán)重的9例，嚴(yán)重的4例。

2.3 累及系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)情況

111例疏血通注射液不良反應(yīng)累及系統(tǒng)的情況，主要皮膚及其附件損害為主，共51例次，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、潮紅、皮膚紅腫、紅斑疹等；其次是呼吸系統(tǒng)28例，表現(xiàn)為呼吸困難、氣促、咳嗽、胸悶、咽喉異物感；全身性損害19例次，臨床主要表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、氣促、蒼白、畏寒、心悸等；循環(huán)系統(tǒng)損害16例次，表現(xiàn)為呼吸急促、潮紅、胸悶等；神經(jīng)系統(tǒng)損害、消化系統(tǒng)均是8例次。

表2 累及系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)統(tǒng)計(jì)分布

2.4 原發(fā)疾病情況

111例病例中，原發(fā)疾病首位是是骨折和骨質(zhì)疏松（24例次），其次分別是腰椎病（18例次）、高血壓（17例次）、腦梗塞（12例次）、冠心病（7例次）、頸椎病（5例次）。

2.5 患者個(gè)人過(guò)敏史情況

個(gè)人過(guò)敏史情況，無(wú)過(guò)敏史76例，不詳20例，有過(guò)敏史15例（主要是青霉素、慶大霉素或者四環(huán)素等等）。

3.討論

3.1 不良反應(yīng)發(fā)生與性別、年齡的關(guān)系

從表1可見(jiàn),111例疏血通注射液不良反應(yīng)發(fā)生在女性群體幾率較高，可能與女性患者的機(jī)體敏感性、女性特定生理特點(diǎn)有關(guān)[5]。女性生理有別于男性，且對(duì)藥物較敏感、耐受性較差[6]。

本組數(shù)據(jù)表明，疏血通注射液引起的不良反應(yīng)主要發(fā)生在老年人，原因主要有以下幾2方面：首先，疏血通注射液的主要適應(yīng)癥為中老年容易患有的各種心腦血管系統(tǒng)疾患，故該年齡段患者使用該藥頻率增大，出現(xiàn)ADR幾率相應(yīng)增多；其次，中老年人多存在不同程度的臟器功能減退，對(duì)藥物劑量的個(gè)體差異大，藥效閾值變窄，對(duì)藥物的敏感性和耐受性不同于青壯年，因而易引起的ADR[7]。故應(yīng)加強(qiáng)對(duì)老年人用藥后的安全監(jiān)測(cè)。

3.2 ADR與累及系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)的關(guān)系

從表2可以看出，疏血通注射液引起的ADR與累及系統(tǒng)以皮膚及其附件損害為主，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、潮紅、皮膚紅腫、紅斑疹等；此外還包括全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害循環(huán)系統(tǒng)損害等等，其主要臨床表現(xiàn)多樣化，臨床表現(xiàn)為寒戰(zhàn)、發(fā)熱、氣促、蒼白、畏寒、心悸等。其發(fā)生原因，可能與疏血通注射液為中藥提取物，成分復(fù)雜，質(zhì)量難以控制，其降解產(chǎn)物及生產(chǎn)過(guò)程中使用的提取劑、賦形劑等均可致不良反應(yīng)有關(guān)。

3.3 ADR與患者原發(fā)疾病的關(guān)系

從本組數(shù)據(jù)看出，原發(fā)疾病前六位分別是骨折和骨質(zhì)疏松、腰椎病、高血壓、腦梗塞、冠心病、頸椎病，這與其說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥一致，主要是與該藥具有抗凝、抗血小板凝集作用、溶栓、細(xì)胞保護(hù)作用有關(guān)。

3.4 ADR與患者個(gè)人過(guò)敏史的關(guān)系

111例疏血通注射液不良反應(yīng)病例中，有過(guò)敏史的15例，其主要是青霉素、慶大霉素或者四環(huán)素等過(guò)敏。而疏血通注射液中的動(dòng)物中藥水蛭、地龍內(nèi)含的蛋白質(zhì)成分有致敏作用，故用藥前應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者有無(wú)該藥史、過(guò)敏史[8]。378-379.

[1]劉云海，方淑賢.疏血通注射液[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2002，21（6）：

[2]張小謙，高峰麗.疏血通注射液的臨床應(yīng)用與不良反應(yīng)[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2016，28：142.

[3]張小謙，高峰麗.61例疏血通注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2011，27（6）：66-67.

[4]沈桂平，張?zhí)m，張雪峰.疏血通注射液的應(yīng)用及不良反應(yīng)[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘.2013，13（9）：71-72.

[5]閆素英，褚燕琦，張維，等.281例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].臨床藥物治療雜志.2007，5（4）：58.

[6]馮陸冰，馬青松.128例中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2011，20（10）：59-61.

[7]7宋乙平，方一清，柴華.疏血通注射液不良反應(yīng)分析與預(yù)防[J].中國(guó)藥師.2009，12（9）：1305.