鄭月娟是2014級的啟明星,得知她兩個多月前完成了在英國牛津大學(xué)兩年的訪學(xué)歸來,即與她相約采訪。其實(shí)早在她去牛津訪學(xué)前我們就有采訪約定,在她留英期間我們也多有聯(lián)系。之前幾次與啟明星有關(guān)的活動中,筆者當(dāng)時就對她在國內(nèi)一流免疫學(xué)團(tuán)隊深造過的背景和她立足中醫(yī)藥對免疫反應(yīng)的探索很感興趣。也是這樣的原因,我們很快就約定了這次采訪。對月娟的開朗、健談,我們其實(shí)不陌生,但見面后她的笑聲、爽朗,還是讓我們留下很深印象,這是相知相交多年的朋友才有的交流氣氛。進(jìn)入正題前先報個料,我們也是見面后才知道月娟即將成為二胎媽媽,事業(yè)上也更上一層樓(剛被任命為學(xué)校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長),我們聞之由衷為她高興。
鄭月娟1981年7月出生于浙江省金華浦江的鄭宅鎮(zhèn),這是以中國古代文化——“廉儉孝義”而聞名的一個古鎮(zhèn)。鄭家的家風(fēng)家訓(xùn)也體現(xiàn)了這種歷史文化的傳承,因此她從小就培養(yǎng)形成了講究禮儀、孝敬長輩、勤勞、謙遜這些美德。鄭月娟的父母是公司的普通職工。爸爸讀完高中后入伍當(dāng)兵,退伍后到工廠當(dāng)電工,由于工作上肯鉆研、技術(shù)硬、名聲好,廠里給他提供了去金華讀大學(xué)??粕钤祀姽ぜ夹g(shù)的機(jī)會,鄭父由此成了廠里的技術(shù)骨干,很多廠外的人也來找他解決技術(shù)上的問題;實(shí)踐加上肯鉆研,鄭父在圖紙設(shè)計、工藝改進(jìn),乃至進(jìn)口發(fā)動機(jī)的故障排除等方面都有獨(dú)到之處;鄭父后調(diào)任公司總部的研發(fā)部門,負(fù)責(zé)新產(chǎn)品設(shè)計開發(fā),之后又升任集團(tuán)副總經(jīng)理等。在小鄭的眼里,爸爸事業(yè)上升的背后,是他對自己不斷的高要求以及對信念的一種堅持。也因此,爸爸一直是鄭月娟學(xué)習(xí)的榜樣,在她的成長過程中占據(jù)了非常重要的地位,在許多關(guān)鍵的選擇節(jié)點(diǎn)上也起到了“把關(guān)”的作用。例如,鄭月娟的家族成員中做生意的居多,但爸爸要求她好好讀書,不要想著賺錢的事情,月娟也因此成了家族里第一個大學(xué)生。
鄭月娟的爺爺奶奶在她高中時相繼去世。奶奶是由于高血壓和糖尿病相互促進(jìn)導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥,反復(fù)感染,多臟器衰竭而告不治。醫(yī)生說已經(jīng)沒有辦法了,而家里人也只能眼睜睜地看著奶奶去世。爺爺奶奶的去世對鄭月娟沖擊很大,她當(dāng)時不明白的是為什么醫(yī)學(xué)上已經(jīng)知道這些是常見病了最后卻還是沒有辦法醫(yī)治。那段陪伴爺爺奶奶最后時光的經(jīng)歷也讓她了解到臨床醫(yī)生已經(jīng)盡力了,但是他們確實(shí)沒有更好的治療手段。也是受這些親身經(jīng)歷的刺激,她立志自己以后要學(xué)醫(yī),但不是做臨床醫(yī)生,而是要想從更基礎(chǔ)的層面來解答這些醫(yī)學(xué)難題。高考那年,恰逢浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院到浦江中學(xué)進(jìn)行宣講招生,作為一項改革方案,當(dāng)年浙大醫(yī)學(xué)院新設(shè)置了一個專業(yè)——基礎(chǔ)醫(yī)學(xué),旨在培養(yǎng)醫(yī)學(xué)研究和醫(yī)學(xué)教育方面的人才,鄭月娟一聽到這個專業(yè)信息就覺得非常適合自己,因?yàn)樗呐囵B(yǎng)目標(biāo)與自己想學(xué)醫(yī)、更希望將學(xué)到的醫(yī)學(xué)知識在更大范圍影響更多人(如做研究或教學(xué))的初衷十分契合。這個決定也得到了爸爸的支持?;剡^頭來看,很多人在填高考志愿時是懵懵懂懂的,而鄭月娟此時已經(jīng)非常明確自己的目標(biāo)了。最終,鄭月娟以總分第一的成績考入浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)專業(yè)。
浙大醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)專業(yè)五年制的培養(yǎng)方式與臨床七年制的培養(yǎng)方式差不多,第一年是公共基礎(chǔ)科目的學(xué)習(xí),與浙大其他專業(yè)的學(xué)生在一起學(xué)習(xí)高等數(shù)學(xué)、英語等課程。月娟介紹,當(dāng)時學(xué)校的學(xué)習(xí)氛圍非常濃厚,早上六七點(diǎn)校園里的草地上、小溪邊都是早起晨讀的學(xué)生。在這樣的氛圍下,鄭月娟自然更加發(fā)奮,微積分的期末考試成績就得了99分。在第一年的學(xué)習(xí)中,與其他專業(yè)的學(xué)生有較多的接觸,各個專業(yè)學(xué)生的思維模式和關(guān)注點(diǎn)不同帶來的多樣性,也讓鄭月娟從中受益良多?;A(chǔ)醫(yī)學(xué)由于是新成立的專業(yè),并被納入浙大的國家理科基地班,因此學(xué)校對這個專業(yè)方向?qū)W生的培養(yǎng)非??粗?,這個專業(yè)的研究生保送比例可破例達(dá)到50%,并且在本科生階段就給他們安排導(dǎo)師,提供暑期實(shí)驗(yàn)或到附屬醫(yī)院實(shí)習(xí)的機(jī)會等。大一暑假,鄭月娟獲得了到浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤研究所實(shí)習(xí)的機(jī)會,她在那里接受了嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)培訓(xùn),對于一個初入門的學(xué)生來說這些是非常重要的“啟蒙教育”。在經(jīng)歷浙二醫(yī)院腫瘤所、解剖教研室、微生物教研室和免疫所的實(shí)習(xí)輪轉(zhuǎn)以后,鄭月娟逐步明確將免疫學(xué)作為自己畢業(yè)論文的方向以及今后的研究方向?;厮莓?dāng)年這一研究方向的選擇,鄭月娟說她當(dāng)時就感覺到,免疫學(xué)是一門新興學(xué)科,與許多疾病都相關(guān),但目前我們對它了解甚少;另一方面,近年來免疫學(xué)發(fā)展較為迅猛,而國外的免疫學(xué)的發(fā)展比國內(nèi)快很多,我國也十分需要在這方面迎頭趕上。
參加牛津大學(xué)青銅鼻學(xué)院的晚宴,晚宴現(xiàn)場十分精致,儀式感十足
2003年本科畢業(yè)后,鄭月娟以綜合排名第二的成績保送就讀浙江大學(xué)客座教授曹雪濤(2005年當(dāng)選為中國工程院院士)的碩博連讀生。這樣,在第一年研究生基礎(chǔ)課程學(xué)習(xí)后她來到第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所(暨醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室),師從曹雪濤教授攻讀碩博學(xué)位。其實(shí)剛進(jìn)這個免疫學(xué)團(tuán)隊時,鄭月娟只是從師兄師姐那里知道曹教授的大名,等到踏進(jìn)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室所在的那幢紅色外墻的五層小樓(學(xué)生們都稱之為小紅樓)時,她才慢慢體會到這里為什么會在業(yè)界有中國醫(yī)學(xué)免疫學(xué)研究的“黃埔軍校”之稱。這不僅得益于重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室“過硬”的硬件條件,還得益于良好的“軟環(huán)境”。尤其在軟環(huán)境上,這里有著一批對科研非常執(zhí)著和投入的科學(xué)家,共同營造了良好的學(xué)習(xí)和研究氛圍。在這里,老師和學(xué)生工作到晚上11點(diǎn)已是常態(tài),通宵達(dá)旦做實(shí)驗(yàn)、看文獻(xiàn)、寫文章和討論也不足為怪。學(xué)生們在老師的影響下也特別勤奮和努力,他們是一群心中充滿了斗志的年輕人。
對曹雪濤院士帶領(lǐng)的這個免疫學(xué)團(tuán)隊在攀登科學(xué)高峰上取得的成功,只要關(guān)心的人都不會陌生,但對這樣的團(tuán)隊是如何運(yùn)作的則報道不多,因此“逮住”一個知情人就自然多問幾句。鄭月娟告知,曹院士領(lǐng)導(dǎo)下的這個國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室有著完善的管理和交流機(jī)制。每周一的早會上,導(dǎo)師們會與學(xué)生、工作人員交流新一周計劃和管理上的規(guī)定事項等;周三的課題進(jìn)展會大家相互探討實(shí)驗(yàn)和課題的進(jìn)展情況,是否順利、是否需要調(diào)整原有計劃等;而周六上午的讀書報告會,則是課題組成員交流國內(nèi)外實(shí)驗(yàn)室最新成果、新的實(shí)驗(yàn)方法等的專有時間,這樣的報告會能大大拓展學(xué)生的視野,曹院士有時候在外地也會特意飛回來參加周六的報告會。由于經(jīng)常在國外參加國際性會議,曹院士一定會利用飛機(jī)返程的時間整理會議內(nèi)容,回到上海也不顧時差,馬上來到實(shí)驗(yàn)室召開組會,將國際會議上一些重要的信息在第一時間與大家交流和分享,包括受到的啟發(fā)和一些新的想法等,希望相關(guān)的研究人員進(jìn)行驗(yàn)證和探索。這種分秒必爭、忘我的工作態(tài)度激勵著團(tuán)隊中每一個成員。
除了忘我工作外,曹院士也有很人性化的一面。有段時間,鄭月娟博士期間的課題進(jìn)展得不太順利,畢業(yè)在即卻沒有好的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,壓力很大,情緒低落,甚至對自己是否適合做科研產(chǎn)生了懷疑。在鄭月娟向曹院士吐露心聲后,曹院士對她說:“不要妄自菲薄,有什么困難就去解決,千萬不要輕易放棄!”鄭月娟坦言,這個時候能夠得到導(dǎo)師的鼓勵,說明他對自己是有信心的。關(guān)鍵時刻導(dǎo)師的這番話無疑讓小鄭定下心來。鄭月娟后來把所有的實(shí)驗(yàn)方法和過程步驟等細(xì)節(jié),一一核實(shí)確定,嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)路線重復(fù),結(jié)果成功了!事后鄭月娟總結(jié)了一條:還是細(xì)節(jié)決定成敗,也許正是一些平時被忽視的細(xì)節(jié)成為實(shí)驗(yàn)的擾亂因素。這一波折讓她養(yǎng)成了良好的實(shí)驗(yàn)習(xí)慣。這段心理磨練對鄭月娟也有很大的促進(jìn)作用,讓她在今后的工作和科研中能保持良好的心態(tài)。5年的碩博連讀加上工作后不久再度在這里做了2年博士后研究,7年的免疫學(xué)“黃埔軍?!鄙淖屶嵲戮晖瓿闪藦囊粋€初入門者到術(shù)有專攻的研究者的轉(zhuǎn)變。
攻博期間,鄭月娟主要圍繞機(jī)體天然免疫分子的調(diào)控機(jī)制方面進(jìn)行探索。對這一探索的目的意義,鄭月娟做了一段科普描述:當(dāng)病原體入侵機(jī)體后,首先發(fā)揮作用的就是天然免疫(又稱固有免疫或非特異性免疫),病原體隨即遭到機(jī)體的吞噬殺滅并被提取出抗原提呈給后續(xù)的適應(yīng)性免疫(又稱獲得性免疫或特異性免疫),最終達(dá)到清除病原體的效果。因此,天然免疫是一切免疫防護(hù)的第一道屏障。然而,隨著細(xì)菌病毒的不斷進(jìn)化,它們針對各種抗生素耐藥和逃避人體免疫反應(yīng)的局勢不斷惡化,人類與各類致病菌的戰(zhàn)斗遠(yuǎn)未分出勝負(fù),這也是臨床上重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)的病人中感染性疾病的死亡人數(shù)占到一半的主因,即感染源(細(xì)菌、病毒等)出現(xiàn)了耐藥性,臨床上目前還沒有找到合適的藥物進(jìn)行控制;另一方面原因則是由于機(jī)體免疫反應(yīng)沒有得到有效控制,包括所謂的過度免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)有些病人死亡時身上已經(jīng)是無菌狀態(tài)了,導(dǎo)致其死亡的原因是機(jī)體對細(xì)菌產(chǎn)生的過度免疫(炎癥)反應(yīng)導(dǎo)致機(jī)體受損,如誘發(fā)強(qiáng)烈的細(xì)胞因子風(fēng)暴、多臟器功能不全、衰竭甚至死亡的敗血癥就是典型的機(jī)體免疫過度反應(yīng)的結(jié)果。目前敗血癥患者的死亡率仍然在30%以上,是全球重癥監(jiān)護(hù)病房病人死亡的又一主要原因。鄭月娟的研究就是圍繞如何有效調(diào)控機(jī)體的免疫反應(yīng),減少重癥感染導(dǎo)致的過度免疫反應(yīng)引起的損傷,使機(jī)體維持在一個相對平衡的免疫狀態(tài)。這也是在為病人爭取更多的時間,使其能安全度過天然免疫反應(yīng)期(通常為幾小時到幾天),進(jìn)入到適應(yīng)性免疫反應(yīng)階段。到了這個階段,機(jī)體的免疫機(jī)能就能夠針對特定的病原體來精準(zhǔn)、逐個清除。這方面的研究還可以用在自身免疫性疾病上,如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。鄭月娟圍繞以上課題在博士期間的研究成果發(fā)表在了《自然-免疫學(xué)》(Nature Immunology),《免疫》(Immunity)和《免疫學(xué)雜志》(Journal of Immunology)等權(quán)威期刊上。
2009年博士畢業(yè)后,鄭月娟以醫(yī)學(xué)研究和醫(yī)學(xué)教育為業(yè)的初心不改,選擇了上海中醫(yī)藥大學(xué)。做出這一選擇的部分原因與她一次患胃病經(jīng)中西醫(yī)調(diào)理得以完全康復(fù)的經(jīng)歷有關(guān),基于之前的研究背景,同時結(jié)合中醫(yī)藥大學(xué)的特色,鄭月娟和她的研究小組希望能從中醫(yī)藥中尋找到可以調(diào)控免疫反應(yīng)的新途徑,探索出一條中西醫(yī)結(jié)合針對耐藥菌問題的道路。面對耐藥性這一世界性難題,臨床上除了“使勁”尋找有效的新抗生素或者嘗試合理使用現(xiàn)有的各類抗生素以外,現(xiàn)在真有點(diǎn)束手無策了,鄭月娟想為何不嘗試從證明已有治療效能的中醫(yī)藥中另辟蹊徑呢!鄭月娟目前正在研究的抗炎類中藥具有調(diào)控免疫反應(yīng)、減少過度炎癥反應(yīng)的作用,這個作用是通過調(diào)控機(jī)體的天然免疫細(xì)胞,而不是針對細(xì)菌來發(fā)揮作用的。由此就巧妙地繞開了細(xì)菌是否耐藥的問題,同樣也適合于臨床常見的耐藥菌引起的感染情況。耐藥性問題對抗生素治療來說非常棘手,而免疫調(diào)控藥物在這種情況下的單獨(dú)使用或者聯(lián)合抗生素使用的優(yōu)勢就變得很突出了。鄭月娟告知,目前他們對免疫調(diào)控有效的藥物成分主要來自于中草藥的單體類化合物,如鹽酸麻黃堿、含笑內(nèi)酯等,研究相關(guān)的中藥成分已經(jīng)獲得兩個授權(quán)的國家發(fā)明專利,目前正在申請第三個。這些研究工作為中醫(yī)藥參與臨床重癥感染和復(fù)雜感染的治療提供了可能的途徑,有可能為有效規(guī)避常見的抗生素耐藥問題提供藥物的選擇和指導(dǎo)新藥的開發(fā)。
入職后不久,為了進(jìn)一步提高科研水平,鄭月娟再次回到“娘家”——二軍大醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室做為期兩年的在職博士后研究,從事炎癥性疾病的分子機(jī)制和中藥調(diào)控天然免疫反應(yīng)的研究,如探索炎癥性腸病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中的分子機(jī)制、中醫(yī)藥對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療作用和分子機(jī)制。
2016年3月到2018年2月,受上海市教育委員會高級訪問學(xué)者計劃資助,鄭月娟赴英國牛津大學(xué)Weatherall分子藥物研究所做為期兩年的訪學(xué)研究,主要研究流感病毒感染過程中髓系來源的抑制性細(xì)胞在再次流感病毒感染過程中的免疫記憶和保護(hù)作用。同時,利用該研究所世界領(lǐng)先的單細(xì)胞測序技術(shù)來研究肺部免疫細(xì)胞亞群的分化來源以及在間質(zhì)性肺?。ㄌ匕l(fā)性肺纖維化)中可能的作用。訪學(xué)期間,鄭月娟指導(dǎo)學(xué)生發(fā)表了多篇SCI論文。
2017年受邀在牛津華人生命科學(xué)家協(xié)會做報告
這段經(jīng)歷對鄭月娟來說難得而珍貴,因?yàn)槟茉谑澜珥敿壍目蒲协h(huán)境中受到感染和熏陶。鄭月娟所在的牛津大學(xué)Weatherall分子藥物研究所人類免疫單元(HIU)隸屬于擁有悠久歷史的英國醫(yī)學(xué)研究會(MRC),是人類與細(xì)菌、病毒抗?fàn)幹袆?chuàng)造過諸多奇跡的研究圣地,這里出現(xiàn)過數(shù)十位諾獎得主。應(yīng)我們的要求,鄭月娟介紹了她在HIU逗留所感知的一些情景。HIU的部分研究經(jīng)費(fèi)由MRC直接撥付,不需要寫申請和報告,年度考核也相對寬松,這樣就給了HIU領(lǐng)導(dǎo)者很大的自主權(quán),他直接負(fù)責(zé)研究經(jīng)費(fèi)和場地分配,并在全球范圍內(nèi)招聘有想法、有沖勁、愿意付出的年輕科學(xué)家;另一部分經(jīng)費(fèi)是科研人員自己向政府、慈善機(jī)構(gòu)或企業(yè)申請的各類基金。這樣一種經(jīng)費(fèi)來源及其機(jī)制既保證了課題研究的穩(wěn)定性,又使得研究具有競爭性和靈活性。其次,這里科研團(tuán)隊的成熟度很高,博士后團(tuán)隊年齡跨度大,自主性獨(dú)立性非常強(qiáng)。而且,他們似乎并不急于發(fā)表論文(急吼吼發(fā)論文者還會受到“鄙視”),他們更熱衷于探究真正的科學(xué)問題,愿意去嘗試新的東西,對新技術(shù)手段的應(yīng)用接受度很高,如這兩年剛露端倪的單細(xì)胞測序技術(shù)在HIU已經(jīng)頗具推廣和應(yīng)用的規(guī)模了。可以說,這里的研究方向代表著全球該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和研究前沿。這里的講座、報告等學(xué)術(shù)活動十分豐富,而且邀請的演講者都是世界知名科學(xué)家,為年輕學(xué)者提供了很好的學(xué)習(xí)與交流機(jī)會。說到為青年研究者提供的學(xué)習(xí)機(jī)會,鄭月娟深有感觸:除了上述各類與專業(yè)有關(guān)的報告外,研究所還會為青年科學(xué)家提供各種各樣的講座和培訓(xùn),例如如何平衡工作與學(xué)業(yè)壓力、如何提高管理能力、如何申請基金和動物實(shí)驗(yàn)資格等等。另外,牛津Weatherall分子藥物研究所的科研配套服務(wù)之完善也給鄭月娟留下深刻印象:所里有一個世界頂尖的、全英國最好的流式細(xì)胞公共服務(wù)平臺,能提供流式技術(shù)的培訓(xùn)和獨(dú)立上機(jī)的機(jī)會,并能提供細(xì)胞分選的全套服務(wù)(科研人員只需要提出待解決的科學(xué)問題和提供檢測的科學(xué)樣本即可);獲得數(shù)據(jù)以后,有專門的數(shù)據(jù)分析中心提供數(shù)據(jù)分析服務(wù)(如高通量測序數(shù)據(jù)分析等)。這些配套服務(wù)十分專業(yè)、高效,極大地減輕了課題組的負(fù)擔(dān),大大提高了研究效率。
在牛津大學(xué)訪學(xué)期間,鄭月娟還心掛兩頭,遠(yuǎn)程指導(dǎo)上海中醫(yī)藥大學(xué)的研究生們開展感染、免疫和炎癥方向的研究,同時作為上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院“教師學(xué)術(shù)共同體”的召集人,她聯(lián)合龍華醫(yī)院呼吸內(nèi)科、病原生物教研室、傷寒教研室、病理教研室、方劑教研室等多學(xué)科形成“感染、炎癥與免疫”學(xué)術(shù)共同體,旨在建立學(xué)科交叉的橋梁,給年輕教師提供更濃厚的學(xué)術(shù)氛圍,促進(jìn)學(xué)科交叉,激勵科研人員更有效地投入到中醫(yī)藥現(xiàn)代化的研究中?;貒?,鄭月娟馬不停蹄,組織每周一次的學(xué)術(shù)共同體交流活動,讓不同專業(yè)的老師在思想上碰撞出美麗的火花,也因?yàn)檫@些工作,這個學(xué)術(shù)共同體多次在共同體建設(shè)評比中拔得頭籌。
鄭月娟在結(jié)束訪學(xué)返校后被任命為上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院副院長,這也是學(xué)校對她出色的科研能力和組織管理能力的充分肯定。那天,鄭月娟還特地陪我們在校園內(nèi)的杏林和百草園等地走走,不時傳來的藥草芳香沁人心脾,她說自己非常喜歡聞中草藥的味道,這甚至是她當(dāng)時選擇上海中醫(yī)藥大學(xué)的首要原因。我們期待鄭月娟在新的崗位上有更出彩的表現(xiàn),同時也能繼續(xù)在免疫反應(yīng)調(diào)控這一領(lǐng)域深耕不止!