唐君平,黃潔平,張魁正,何 敏,曾曉琳(汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬粵北人民醫(yī)院腎內(nèi)科,廣東韶關(guān)512026)
原發(fā)性腎病綜合征(PNS)是成人原發(fā)性腎小球疾?。≒GD)最常見的臨床表型,約40%的PGD表現(xiàn)為腎病綜合征(NS)[1]。感染是NS患者常見并發(fā)癥,嚴重影響NS患者的生存質(zhì)量,且消耗大量的醫(yī)療資源,同時也是導(dǎo)致患者死亡的重要原因之一[2]。本研究旨在通過對臨床病例的回顧性分析探討本院NS患者感染的特點,為臨床工作提供一些參考依據(jù)。
1.1 一般資料 選擇2015年5月至2017年5月本院腎內(nèi)科的304例PNS患者,其中男172例,女132例;年齡 14~84歲,平均(49.4±17.1)歲。其中 121例患者發(fā)生感染,感染發(fā)生率為39.8%。全部病例均符合1992全國PGD分型與治療及診斷標準專題座談會紀要中NS的診斷標準,并經(jīng)臨床及實驗室檢查除繼發(fā)性NS外。入院后65例患者考慮藥物不良反應(yīng)拒絕或因年齡、基礎(chǔ)疾病等因素,未行免疫抑制治療,239例患者自愿并簽署知情同意書,均按國內(nèi)常用的激素中、長程療法治療。其中單用足量激素治療62例,激素+環(huán)孢素治療143例,激素+麥考酚嗎乙酯治療9例,激素+來氟米特治療4例,激素+雷公藤治療17例,單用雷公藤治療4例。
1.2 方法
1.2.1 NS診斷標準 (1)大量蛋白尿:成人高于3.5 g/(1.73 m2·24 h);(2)血漿清蛋白低于30 g/L;(3)高脂血癥;(4)水腫。其中大量蛋白尿和低蛋白血癥為診斷NS的必備條件。并且經(jīng)檢查排除以下繼發(fā)性NS:(1)乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病病毒相關(guān)性腎?。唬?)藥物、中毒、過敏所致的腎損害;(3)實體瘤及多發(fā)性骨髓瘤相關(guān)腎病變;(4)系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過敏性紫癜、系統(tǒng)性血管炎、淀粉樣變累及腎臟;(5)糖尿病腎??;(6)遺傳性腎病或其他如妊娠相關(guān)腎臟病。
1.2.2 感染的判定 包括呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)及其他等4類。合并感染的患者,均有相應(yīng)的臨床表現(xiàn),如咳嗽、咳痰、發(fā)熱、流涕、咽部不適、扁桃體腫大、肺部干濕啰音、尿路刺激癥狀等;胸部X線片示炎性改變;B超示膽道阻塞或增大;血常規(guī)或細菌學(xué)培養(yǎng)等檢查資料。
1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析,計量資料以±s表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以率或百分比表示,采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 PNS患者感染的構(gòu)成 304例PNS患者中121例發(fā)生感染,感染發(fā)生率為39.8%,共發(fā)生180例次感染,其中以呼吸系統(tǒng)感染最為常見,占63.3%(114/180),其次為泌尿系統(tǒng)感染,占13.9%(25/180)。并發(fā)肺結(jié)核2例,間質(zhì)性肺炎3例,真菌感染7例(肺部真菌感染3例,口腔念珠菌感染2例,念珠菌陰道炎、霉菌性陰道炎各1例),敗血癥1例,口腔多形性紅斑1例,肺炎導(dǎo)致呼吸衰竭3例,因感染導(dǎo)致死亡2例(包括同一患者反復(fù)或同時合并多種感染)。見表1。
2.2 不同性別PNS患者感染發(fā)生率比較 男性PNS患者感染發(fā)生率[41.3%(71/172)]與女性[37.9%(50/132)]比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
2.3 不同年齡及是否使用免疫抑制劑的PNS患者感染發(fā)生率比較 年齡小于60歲的PNS患者感染發(fā)生率[36.8%(74/201)]與年齡大于或等于60歲[45.6%(47/103)]比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。使用免疫抑制劑的PNS患者感染發(fā)生率[43.9%(105/239)]與未使用者[24.6%(16/65)]比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。年齡大于或等于60歲的患者使用免疫抑制劑治療的比例[71.8%(74/103)]低于年齡小于 60歲者[82.1%(165/201)],差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
2.4 使用不同免疫抑制劑的PNS患者感染發(fā)生率比較 行激素+麥考酚嗎乙酯、激素+來氟米特、激素+雷公藤、雷公藤治療的患者,因標本量少,未行相關(guān)χ2檢驗。單獨使用激素治療及使用激素+環(huán)孢素治療的患者感染發(fā)生率依次增加,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 使用不同免疫抑制劑的PNS患者感染發(fā)生率比較
自應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療以來,PNS治療效果及遠期預(yù)后已有很大改善。但由于PNS并發(fā)感染的發(fā)生率較高,感染是PNS患者最常見的并發(fā)癥,這不僅是PNS頻繁復(fù)發(fā)的主要原因,也是影響腎病患者治療效果及預(yù)后的關(guān)鍵因素。目前認為NS患者感染的發(fā)生與以下因素有關(guān):(1)免疫球蛋白及補體的丟失;(2)服用激素及免疫抑制劑導(dǎo)致患者免疫功能低下;(3)長期大量蛋白尿?qū)е聶C體營養(yǎng)不良;(4)局部皮膚及軟組織感染;(5)大量腹水引起自發(fā)性腹膜炎;(6)敗血癥的發(fā)生[3?4]。在抗生素應(yīng)用之前,細菌感染是NS患者的主要死因。最常見的為呼吸道感染,其他包括腹膜炎、胸膜炎、皮下感染[5?8]。從本研究結(jié)果可見,NS 患者以呼吸道感染居首位,占63.3%,其次為泌尿系統(tǒng)感染,占13.9%,胃腸道及皮膚等也占一定比例。隨著抗生素的應(yīng)用,使大部分感染得到有效控制,感染造成的危害性隨之下降,因感染導(dǎo)致的死亡人數(shù)明顯減少。但感染可引起NS患者病情加重、復(fù)發(fā),影響疾病的治療效果[9]。因此對NS患者應(yīng)加強感染的預(yù)防和監(jiān)控,對感染包括隱匿性感染及時診斷和治療。
本研究結(jié)果顯示,免疫抑制劑的種類是PNS患者并發(fā)感染的重要因素之一。未使用免疫抑制劑治療的患者、單獨使用激素治療及使用激素+環(huán)孢素治療的患者感染發(fā)生率依次增加。而不同性別的PNS患者感染發(fā)病機會無明顯差異。本研究中,因年齡大于或等于60歲的患者行免疫抑制治療比例相對偏低,故無法準確說明年齡對PNS患者并發(fā)感染的影響,需行進一步研究。
由于臨床治療中激素和免疫抑制劑的使用,感染的臨床表現(xiàn)常不明顯。若感染一旦發(fā)生,應(yīng)及時選用敏感、強效且盡量選擇無腎毒性的抗生素治療。對感染高?;颊?,可以采取預(yù)防措施,包括:(1)注意口腔及破潰滲液皮膚的護理;(2)規(guī)范使用激素及免疫抑制劑,監(jiān)測外周血淋巴細胞及CD4+淋巴細胞數(shù)量,必要時可予復(fù)方新諾明預(yù)防卡氏肺孢子蟲病及胸腺肽改善細胞免疫;(3)輸注丙種球蛋白增強抵抗力[3,10]。總之,PNS患者感染的防治需引起臨床醫(yī)生的重視,采取相應(yīng)措施預(yù)防和控制其發(fā)生。
[1]ZHOU FD,ZHAO MH,ZOU WZ,et al.The changing spectrum of primary glomerular diseases within 15 years:a survey of 3331 patients in asingleChinesecentre[J].NephrolDialTransplant,2009,24(3):870?876.
[2] GO AS,CHERTOW GM,F(xiàn)AN DJ,et al.Chronic kidney disease and the risks of death,cardiovascular eveants,and hospitalization[J].N Engl J Med,2004,351(13):1296?1305.
[3] 諶貽璞,余血清.腎內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:9.
[4] BERKMAN SA,LEE ML,GALE RP.Clinical uses of intravenous immunoglobulins[J].Semin Hematol,1988,25(2):140?158.
[5] 王海燕.腎臟病學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:946.
[6] CAMERON JC.The nephritic syndrome[M]//New York:Marcel Dekker,1988:849?870.
[7]KRENSKY AM,INGELFINGER JR,GRUPE WE,et al.Peritonitis in childhood nephrotic syndrome:1970—1980[J].Am J Dis Child,1982,136(8):732?736.
[8] 陳述枚 .腎病綜臺征與感染[J].實用兒科雜志,1990,5(1):4?6.
[9] 葛均波,徐永健,梅長林,等.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:480.
[10]OG I,YOKOYAMA H,TOMOSUGI N,et al.Risk factor for infection and immunoglobulin replacement therapy in adult nephritic syndrome[J].Am J Kidney Dis,1994,24(3):427?436.