王小虎，文 靜，張 斌

(四川省南充精神衛(wèi)生中心，四川 南充 637000)

雙相情感障礙是患者同時具有躁狂發(fā)作和抑郁發(fā)作傾向的一種精神疾病[1]。近年來，隨著我國對精神衛(wèi)生事業(yè)的重視和社會精神衛(wèi)生資源投入增加，以及精神?？圃\療水平的提高，臨床上收治雙相情感障礙的患者日益增多。但迄今為止，雙相情感障礙的新藥研究進(jìn)展相對滯后，特別是中老年患者雙相情感障礙躁狂發(fā)作的治療臨床上相關(guān)研究仍然較少。目前，臨床治療方案主要為以碳酸鋰、丙戊酸鹽等傳統(tǒng)心境穩(wěn)定劑為主的藥物治療。喹硫平是1996年首先在美國上市用于治療精神分裂癥及情感障礙的抗精神病藥物，其特點(diǎn)是起效快、不良反應(yīng)小，相對其他抗精神病藥物，喹硫平在中老年患者的應(yīng)用中療效確切且安全性較高。無抽搐電休克治療(MECT)，又稱為改良電痙攣治療，是在患者通電治療前，預(yù)先使用一定劑量的肌肉松弛藥，再利用一定量電流刺激患者大腦，導(dǎo)致患者喪失意識，以實(shí)現(xiàn)無抽搐發(fā)作而治療精神疾病的一種治療手段。研究發(fā)現(xiàn)，無抽搐電休克對于重性精神障礙有較好的臨床治療效果[2]。在本研究中，筆者應(yīng)用喹硫平與MECT聯(lián)合治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作的中老年患者，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：將2014年11月～2017年12月入住我院精神科病房的62例雙相情感障礙躁狂急性發(fā)作的中老年患者作為研究對象。將入選患者隨機(jī)分為研究組和對照組各31例。研究組男16例，女15例，年齡(53±7.9)歲。對照組男15例，女16例，年齡(55±6.4)歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)：①入選標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版雙相情感障礙躁狂相診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。②排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性精神障礙和精神活性物質(zhì)所致的躁狂，嚴(yán)重軀體疾病。

1.3方法

1.3.1對照組：為單純藥物治療組，患者給予喹硫平聯(lián)合丙戊酸鹽治療。具體用法為：口服喹硫平，第1天，50 mg/d，第2天增至100 mg/d，第3天再增至200 mg/d，第4天為300 mg/d，每天增加劑量不超過200 mg，之后依據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整藥物用量。口服丙戊酸鎂緩釋片，500 mg/d，依據(jù)患者病情在7 d內(nèi)將用藥量調(diào)整至750～1 000 mg/d，最大劑量不超過1.5 g/d。

1.3.2研究組：為MECT聯(lián)合藥物治療。治療前均已作好相關(guān)醫(yī)患溝通，包括詳細(xì)告知患者家屬或患者本人MECT治療的原理、療效以及風(fēng)險等，并簽署治療知情同意書。具體治療方法為：患者療前4 h禁食、禁水，上午8～10點(diǎn)完成治療。治療前常規(guī)給予患者阿托品0.5 mg，靜脈推注，再以相應(yīng)劑量和速度推注丙泊酚。待患者睫毛反射消失后，再靜脈注射氯化琥珀膽堿0.6～1.0 mg/kg，待患者肌束收縮消失后插入口腔保護(hù)器，應(yīng)用MECT治療儀，給予患者相應(yīng)能量電量進(jìn)行無抽搐電休克治療。嚴(yán)密監(jiān)測患者治療前后血壓、心率、血氧飽和度、意識恢復(fù)時間及肌束收縮次數(shù)等指標(biāo)。MECT根據(jù)病情共治療6～10次，第1周治療3～4次，此后每周治療2～3次，直至完成全部治療。治療期間除停用丙戊酸鹽外，其余藥物方案與對照組相同。

1.4觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)：①采用狂躁量表(BRMS)評估兩組患者治療前后癥狀，BRMS評分為0～5分為無明顯癥狀，6～10分為躁狂癥狀，>10分為嚴(yán)重躁狂癥狀；②評估兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，如嗜睡、惡心、嘔吐及便秘等；③評估兩組患者臨床治療效果。a.顯效：臨床癥狀徹底消失，BRMS評分趨于正常；b.有效：臨床癥狀有所緩解，BRMS評分降低；c.無效：臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)，BRMS評分無變化?？傆行? (顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1研究組與對照組BRMS評分對比情況：治療前，兩組患者BRMS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，研究組及對照組BRMS評分明顯低于同組治療前，且研究組治療后的BRMS評分明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，具體結(jié)果見表1。

2.2研究組與對照組臨床療效對比情況：兩組患者均完成為期4周的急性期治療，根據(jù)療效評價標(biāo)準(zhǔn)，研究組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.026，P=0.0448)，具體結(jié)果見表2。

組別例數(shù)BRMS評分(分) 治療前 治療后 對照組3120.58±3.484.82±0.78①研究組3121.41±2.891.13±0.21①P值0.6130.021

注：與同組治療前比較，①P<0.05

表2兩組患者臨床療效對比結(jié)果[例(%)]

組別例數(shù)顯效有效無效總有效對照組3116(51.61)9(29.03)6(19.35)25(80.64)研究組3118(58.06)12(38.71)1(3.22)30(96.78)①

注：與對照組比較，①P<0.05

2.3研究組與對照組患者不良反應(yīng)對比情況：研究組患者主要不良反應(yīng)為困倦、嗜睡2例，頭暈、頭痛2例，便秘1例。對照組患者主要不良反應(yīng)困倦、嗜睡3例，頭暈、頭痛1例，口干1例。兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)均未影響后續(xù)治療。治療結(jié)束后復(fù)查患者血、尿常規(guī)、肝腎功能及心臟指標(biāo)，兩組患者檢查結(jié)果均正常。

3 討論

雙相情感障礙是慢性精神性疾病，患者兼具抑郁及躁狂的雙相心境，由于其復(fù)發(fā)率高，診斷率低，對于該病的治療一直是臨床診療的重點(diǎn)和難點(diǎn)。藥物治療一直是臨床治療雙相情感障礙的主要手段。常用藥物有傳統(tǒng)心境穩(wěn)定劑、抗抑郁藥、抗精神病藥，但相較于其他年齡階段，雙相情感障礙躁狂發(fā)作的中老年患者接受傳統(tǒng)藥物治療更容易出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，導(dǎo)致治療期間藥物加量困難，快速、安全控制臨床癥狀的目標(biāo)往往難以實(shí)現(xiàn)。

雙相情感障礙的病因主要與單胺類神經(jīng)遞質(zhì)紊亂有關(guān)，如5-羥色胺、去甲腎上腺素及多巴胺水平[4]。喹硫平可以作用于機(jī)體多種神經(jīng)遞質(zhì)，對5-HT受體、腎上腺素能α1-受體均具有較好的親和力，可以有效控制躁狂患者癥狀。另外，還有研究指出[5]，某些致炎細(xì)胞因子，如IL-1、IL-4、IL-6、IL-10及TNF-α是導(dǎo)致雙相情感障礙的相關(guān)因子，與患者行為性抑郁有重要因果關(guān)系，喹硫平可以顯著降低IL-1及TNF-α水平，明顯提升患者IL-10水平，改善雙相情感障礙患者抑郁癥狀。因此，喹硫平是治療雙相情感障礙的有效治療藥物，且該藥對中老年患者的安全性較高。

丙戊酸鹽是目前國際上公認(rèn)用于治療雙相情感障礙的有效治療藥物，可能與其抑制腦內(nèi)GABA氨基轉(zhuǎn)移酶活性、加速GABA傳遞、增加GABA水平有關(guān)[6]。丙戊酸鹽具有生物利用度高、不良反應(yīng)少、用藥依從性較好的特點(diǎn)，但是該藥物起效較慢，需與其他精神類藥物聯(lián)合使用[7-8]。

MECT是目前臨床治療精神類疾病的常用物理手段，該療法可對患者進(jìn)行適量、短暫的電流刺激，通過對機(jī)體皮層廣泛的電刺激，導(dǎo)致患者喪失意識，以達(dá)到控制精神病癥的臨床效果。隨著MECT的不斷使用，越來越多的臨床將該技術(shù)應(yīng)用于躁狂發(fā)作患者。通過MECT治療，患者的躁狂癥狀可以起到明顯改善，對于部分患者出現(xiàn)的藥物耐受情況，MECT更可以起到提高藥物療效的協(xié)同作用。

在本研究中，兩組患者入院治療前的躁狂癥狀基本相似，其BRMS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但經(jīng)過為期4周的治療，研究組與對照組的BRMS評分均明顯優(yōu)于治療前(均P<0.05)，但研究組患者經(jīng)MECT聯(lián)合藥物治療后，其BRMS評分(1.13±0.21)分明顯優(yōu)于對照組的單純藥物治療(4.82±0.78)分，患者的躁狂癥狀均得到有效控制，其臨床總有效率(96.78%)顯著優(yōu)于對照組(80.64%)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，且兩組患者的治療安全性較高，不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯差異。綜上，對于中老年雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，喹硫平聯(lián)合無抽搐電休克治療可以取得更好的臨床治療效果，且安全性較高，值得在臨床推廣使用。

4 參考文獻(xiàn)

[1] Witt SH,Streit F,Jungkunz M,et al. Genome-Wide Association Study Of Borderline Personality Disorder Reveals Genetic Overlap With Bipolar Disorder，major depression And Schizophrenia[J].Translational Psychiatry，2017:454-455.

[2] 田長征,董慧領(lǐng),郝雪蓮，等.無抽搐電休克治療各類精神障礙的臨床分析[J].河北醫(yī)藥,2013,29(22):3436.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會精神病學(xué)分會.中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版(精神障礙分類)[J].中華精神科雜志，2001，34(3):184.

[4] Luby J L，Navsaria N.Pediatric bipolar disorder：evidence for prodromal states and early markers[J].Journal of Child Psychology & Psychiatry & Allied Disciplines，2010，51(4):459.

[5] 簡煒穎.喹硫平治療雙相情感障礙患者臨床療效分析及對IL-1、IL-10、TNF-α炎癥因子水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2015，21(2):271.

[6] 王 曦,王 鈺.喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療男性雙相情感障礙的臨床療效及安全性評價[J].四川醫(yī)學(xué)，2016，37(10):1126.

[7] 沈林杰，劉鐵榜.雙相情感障礙藥物治療規(guī)范化療草案[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2002，12(1):51.

[8] 嚴(yán) 峰，姚塔芬，陸 崢，等.喹硫平與丙戊酸鈉治療雙相情感障礙躁狂急性發(fā)作的對照研究[J].世界臨床藥物，2013，34(10):597.