何苑英

(廣東省恩平市人民醫(yī)院內(nèi)一科，廣東 恩平 529400)

隨著全球人口逐漸老齡化，我國平均每年200多萬人罹患腦梗死，其中150萬人以上死亡，腦梗死嚴(yán)重地威脅著人們的身體健康[1]。血管新生及側(cè)支循環(huán)建立是治療腦梗死關(guān)鍵，對腦梗死后神經(jīng)元存活及預(yù)后有重要意義。目前研究較多的是血管內(nèi)皮生長因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)及堿性成纖維細(xì)胞生長因子(Basic fibroblast growth factor，bFGF)在血管新生中的作用[2]。VEGF是一種重要促血管新生因子，促進(jìn)血管生成和血管再生。bFGF是一種具有營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞的生長因子和促進(jìn)血管再生的活性多肽，改善腦梗死部位的血液供應(yīng)，促進(jìn)腦梗死患者的治療效果和預(yù)后。丹紅注射液是丹參、紅花二者提取物合劑，現(xiàn)已應(yīng)用于臨床治療缺血性腦血管疾病[3]。本文通過招募確診治療的急性期腦死患者，給予丹紅注射液治療，考察丹紅注射液對急性期腦梗死患者的臨床療效及對血管再生的影響。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：2016年3月～2017年3月期間招募我院確診治療的急性期腦梗死患者60例，其中男37例，女23例，平均(58.3±11.3)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)所有患者發(fā)病在48 h內(nèi)，并符合《各類腦血管疾病的診斷要點(diǎn)》診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<18歲的住院患者；②嚴(yán)重的肝腎功能障礙；③過敏體質(zhì)患者等[4]。所有患者自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。

1.2研究方法

1.2.1將入選的60例腦梗死患者隨機(jī)分為丹紅注射液治療組與對照組，治療組30例，對照組30例。兩組一般資料比較見表1，兩組間各項(xiàng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。其中治療組使用常規(guī)治療(即改善循環(huán)，營養(yǎng)神經(jīng)，抗血小板聚集治療)基礎(chǔ)上，加用丹紅注射液40 ml溶解于0.9% NaCl溶液100 ml中，1次/d，靜脈滴注(輸注時間為1 h)；而對照組只使用常規(guī)治療。兩組均以7～12 d為1個療程，在用藥前24h和用藥周期內(nèi)，嚴(yán)禁使用ACEI類降壓藥物。

表1兩組患者一般資料比較

組別例數(shù)男(例)女(例)年齡(x±s,歲)基底節(jié)區(qū)梗死(例)腦干梗死(例)多發(fā)性梗死(例)對照組30191157.9±12.41587治療組30181259.1±10.21497

1.2.2分別于入院后第2天與治療10天后采靜脈血(用EDTA抗凝)，制備血漿樣品，采用雙抗體夾心ELISA法檢測血漿中VEGF和bFGF的含量，進(jìn)行比較。療效評定標(biāo)準(zhǔn)分為5個層次：基本痊愈、顯著進(jìn)步、有進(jìn)步、無變化、惡化或死亡。

2 結(jié)果

2.1兩組患者血管新生因子變化：對照組和治療組治療前VEGF和bFGF相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后對照組VEGF無明顯改善，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療組VEGF水平顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，并且高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；治療后對照組bFGF也無改善，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而治療組bFGF水平顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，兩組bFGF水平相比差異顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

組別例數(shù)VEGF(pg/mg) 治療前 治療后 t值P值bFGF(pg/mg) 治療前 治療后 t值P值對照組3069.2±7.470.2±8.30.4926 >0.0523.6±5.625.1±2.31.357 >0.05治療組3071.3±8.776.6±6.72.644<0.0524.8±5.233.2±4.36.713<0.01t值1.007 3.2860.8601 7.975P值>0.05<0.01>0.05<0.01

2.2兩組臨床療效比較：對照組治療后總有效率為43.3%，而治療組則為73.3%，兩組臨床療效相比，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3兩組臨床療效比較[例(%)]

組別例數(shù)基本痊愈顯著進(jìn)步進(jìn)步無變化或死亡總有效率(%)對照組300(0.00)3(10.00)3(10.00)24(880.00)20.00治療組302(6.67)10(33.33)10(33.33)8(26.67)73.33①

注：與對照組比較，①χ2=8.333，P=0.003 9，P<0.05

3 討論

急性腦梗死(Acute cerebral infarction，ACI)又稱急性缺血性腦卒中，是指各種原因?qū)е碌哪X血管狹窄或者閉塞引起腦血流量不足，局部腦組織缺血、缺氧，腦細(xì)胞發(fā)生變性、壞死而出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺損綜合征。目前已有治療腦梗死途徑包括擴(kuò)張缺血區(qū)動脈，減輕卒中誘發(fā)局部炎性反應(yīng)、清除氧自由基、抗腦水腫，促進(jìn)損傷腦組織中血管新生及神經(jīng)再生等。

有研究表明[4]，治療腦梗死的關(guān)鍵是血管再生和側(cè)枝循環(huán)的建立。促血管新生的因子與抑制血管新生因子之間一直處于相互作用中，但其內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑等過程尚未闡明。目前研究較多的是VEGF及bFGF在血管新生中的作用。VEGF是影響血管生成一個關(guān)鍵，有研究顯示 VEGF 是血管生成過程、神經(jīng)保護(hù)和腦缺血后神經(jīng)再生最重要的生長因子[3]。VEGF除具有促進(jìn)血管生成的作用，還可刺激神經(jīng)再生，并對膠質(zhì)細(xì)胞的增殖、分化有直接促進(jìn)作用，這種作用可能與少突膠質(zhì)前體細(xì)胞(OPC)有關(guān)[5]。bFGF廣泛分布在神經(jīng)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、軟骨細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞等。bFGF具有多功能的細(xì)胞生長因子，生物學(xué)的效能是促進(jìn)細(xì)胞的分化和增強(qiáng)有絲分裂活性，其屬于血管生長因子的一種，血管生長因子中的bFGF可以提升血管新生的時間[6]。bFGF不僅是一種營養(yǎng)因子，又是一種“創(chuàng)傷修復(fù)因子”，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)。

丹紅注射液是一種使用時間較長、療效較為確切的中藥注射劑，一直廣泛用于治療各臟器供血不足導(dǎo)致的缺血性疾病。有關(guān)動物和臨床試驗(yàn)研究均證實(shí)，丹紅注射液的各種有效成分能夠阻斷缺血、缺氧對腦組織產(chǎn)生的急性損傷[7]。但是其具體作用機(jī)制還不明確，本研究通過招募確診治療的急性期腦梗死患者，給予丹紅注射液治療，考察丹紅注射液是否可通過改善血管再生來發(fā)揮的臨床療效。研究結(jié)果表明，給予丹紅注射液治療的治療組VEGF及bFGF水平顯著提高，并且分別高于治療后的對照組。此外，臨床總有效率結(jié)果表明治療組顯著高于對照組。丹紅注射液可能通過改善急性腦梗死患者體內(nèi)VEGF及bFGF的水平，促進(jìn)腦梗死塞患者的血管再生，提高臨床治療有效率。

4 參考文獻(xiàn)

[1] 云 紅，黎嘉慧，胡 方.丹紅注射液對腦梗死死患者腦血流動力學(xué)和血液流變學(xué)的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2017,28(7)：1059.

[2] Wang P，Shu B，Xu Y，et al.Basic fibroblast growth factor reduces scar by inhibiting the differentiation of epidermal stem cells to myofibroblasts via the Notch1/Jagged1 pathway[J].Stem Cell Res Ther,2017，8(1)：114.

[3] 李文玉.丹紅注射液對急性腦梗死塞后外周血中VEGF水平影響的相關(guān)研究[D].吉林大學(xué)，2014.

[4] 董斌春.丹紅注射液對腦梗死塞外周血中堿性成纖維細(xì)胞生長因子的影響研究[D].吉林大學(xué)，2015.

[5] Nawrocka D，Kornicka K，Szydlarska J，et al.Corrigendum to “Basic Fibroblast Growth Factor Inhibits Apoptosis and Promotes Proliferation of Adipose-Derived Mesenchymal Stromal Cells Isolated from Patients with Type 2 Diabetes by Reducing Cellular Oxidative Stress”[J].Oxid Med Cell Longev,2017，2017：1083618.

[6] Lin Q，Wong H L，Tian F R，et al.Enhanced neuroprotection with decellularized brain extracellular matrix containing bFGF after intracerebral transplantation in Parkinson′s disease rat model[J].Int J Pharm,2017，517(1-2)：383.

[7] 劉玉梅，杜怡峰.丹紅注射液治療急性腦梗死死的臨床療效和安全性觀察[Z].中國福建廈門:20142.