鐘娜蓮

(廣東省中山市陳星海醫(yī)院，廣東 中山 528415)

先兆流產屬于臨床常見的一種妊娠期疾病，也是妊娠早期威脅胎兒安全的重要疾病，必須進行積極的、有效的治療，否則容易導致流產的發(fā)生[1-2]。先兆流產的病因尚在研究中，高危因素在于胚胎異常、孕期感染、黃體功能異常、免疫功能降低、母親基礎疾病等[3-4]。多數(shù)先兆流產多發(fā)于妊娠早期，盡早發(fā)現(xiàn)并預防是確保母嬰安全的重要措施。臨床診斷先兆流產的主要方法為測定血清癌抗原125(CA125)和血清催乳素，效果顯著[5-6]。本文旨在通過分析聯(lián)合檢測血清PRL、CA125在早期妊娠先兆流產中的變化規(guī)律，探討聯(lián)合檢測血清PRL、CA125水平在早期妊娠先兆流產結局的相關性，從而為先兆流產的治療提供可靠的依據(jù)，提高臨床治療的有效率，增加優(yōu)生、優(yōu)育率。

1 資料與方法

1.1一般資料：根據(jù)納入標準和排除標準選取我院產科就診的先兆流產患者60例，將60例孕婦根據(jù)保胎成功與否進行分組。先兆流產繼續(xù)妊娠組30例，年齡20～40歲，平均(25.0±3.0)歲。先兆流產保胎失敗組30例，年齡20～40歲，平均(25.0±3.0)歲。另外選取同期產檢的健康正常早孕孕婦作為正常早孕組，共30例，年齡20～40歲，平均(25.0±3.0)歲。三組孕婦均月經規(guī)律、自然受孕、單胎妊娠，孕周為5～12周，平均(8.5±1.0)周。三組孕婦的年齡、孕周、妊娠情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究患者及其家屬均同意，積極參與并簽署知情同意書。

1.2納入標準和排除標準

1.2.1納入標準：①確診為早孕、早期先兆流產者；②停經5～12周；③停經后陰道少量出血，白帶夾血絲，伴隨不同程度的下腹痛、腰酸背痛、下墜脹感；④子宮頸口未開，子宮體軟，大小和孕周相符合；⑤尿妊娠測定結果陽性，經超聲檢查排除異位妊娠，可見子宮內孕囊，有胚芽或胚胎，有或無胎心搏動；⑥患者發(fā)病前及發(fā)病后均未使用黃體酮及HCG制劑[7]。

1.2.2排除標準：①不符合該病西醫(yī)診斷標準者；②由于遺傳、生殖器官、腫瘤、畸形、感染等原因導致流產；③孕婦屬于過敏體質或對藥物過敏；④合并嚴重原發(fā)病，例如心血管病、肝腎功能障礙疾病，精神病患者；⑤近期服用同類藥物或治療；⑥多胎妊娠及通過輔助生育技術妊娠者，無妊娠合并卵巢腫瘤、子宮肌瘤、子宮內膜異位癥、宮頸機能不全及生殖道畸形等生殖系統(tǒng)疾??；⑦無心臟、肝臟、血液、腎臟及內分泌系統(tǒng)等全身性疾病[8]。

1.3檢查方法和治療方法：抽取所有納入研究患者的清晨空腹經肘靜脈血3ml，處于室溫下進行離心處理，離心速度保持3 000 r/min，時間為5 min，取其血清放置于-80°保存?zhèn)溆肹9]。采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀測定血CA125、PRL、P及HCG的水平。根據(jù)檢測的各項水平予進行保胎：CA125水平達50U/ml或以上，PRL達到32 ng/ml或以下時予黃體酮針肌內注射20～40 mg/次，1次/d，或黃體酮膠丸口服100 mg/次，2～3次/d，共7 d。另一組則根據(jù)孕酮水平低于25 ng/ml，予黃體酮膠丸口服100 mg/次(孕酮值20 ng/ml以上)，2～3次/d，黃體酮針20～40 g肌內注射1次/d(孕酮20 ng/ml以下)，同時對先兆流產(陰道少量血性分泌物或伴下腹隱痛)，患者給予黃體酮肌內注射20～40 mg/次，1次/d或黃體酮膠丸口服100 mg/次、2～3次/d，共7 d，第8天復查各項激素水平，根據(jù)所測激素水平的改變，必要時逐漸減少用藥劑量，連續(xù)3個星期[10]。期間密切關注患者的陰道出血、腹痛及妊娠反應情況，陰道流血增多、胚胎排出，無陰道流血、胚胎無發(fā)育，妊娠反應消失、HCG上升緩慢，評定為保胎失敗組。經過治療后癥狀有所改善并且繼續(xù)妊娠者，一直到孕16周，根據(jù)胎兒存活情況評定保胎成功，若胎兒存活，則評定為保胎成功，否則則評定為保胎失敗[11-12]。

1.4觀察指標：對比三組孕婦血清CA125、PRL、P水平，參考血HCG的值。

2 結果

和健康對照組對比，先兆流產繼續(xù)妊娠組血清CA125水平明顯更低，血清PRL水平、孕酮水平明顯更高，數(shù)據(jù)比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。而先兆流產保胎失敗組則相反。和先兆流產保胎失敗組對比，先兆流產繼續(xù)妊娠組血清CA125水平明顯更低，血清PRL水平、孕酮水平明顯更高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。當CA125水平達到或大于54 U/ml、而PRL低于23.20 ng/ml時，有發(fā)生先兆流產的可能，CA125達到或超過79.4～92.2 U/ml，而PRL為20 ng/ml或以下或87.6 ng/ml以上、經處理后CA125水平不下降反而上升、PRL下降或反向繼續(xù)上升、HCG水平上升不明顯的情況下突然明顯下降時發(fā)生稽留流產。見表1和見表2。

組別例數(shù)CA125(kU/L)PRL(ng/ml)孕酮(ng/ml)先兆流產繼續(xù)妊娠組3060.30±4.8050.50±4.5028.00±1.50健康對照組3016.20±5.0055.00±0.5033.30±1.36t值32.5625.1128.124P值<0.05<0.05<0.05

組別例數(shù)CA125(kU/L)PRL(ng/ml)孕酮(ng/ml)先兆流產保胎失敗組30110.00±6.3510.50±2.5020.30±1.09健康對照組3016.20±5.0055.00±0.5033.30±1.36t值62.36522.6859.114P值<0.05<0.05<0.05

3 討論

隨著當今社會經濟、政治、文化的迅速發(fā)展，人民的生活水平明顯提升，其對生育也提出更加高的要求。據(jù)報道，早期妊娠先兆流產的發(fā)病率正在逐年上升，可發(fā)展為難免流產、稽留流產，給育齡婦女的身體健康造成嚴重的傷害[5]。該主題已經成為世界范圍內高度關注的焦點之一[13]。目前，臨床檢測妊娠早期先兆流產的主要指標為血清B-HCG、孕酮P、E2三種激素水平及其變化，結合超聲檢查對先兆流產進行評估[14]。然而妊娠早期缺乏特異性和敏感性，難以準確地評定先兆流產的結局。而聯(lián)合檢測血清PRL、CA125水平能提前3～7 d發(fā)現(xiàn)先兆流產的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，敏感性明顯提高，可提醒臨床醫(yī)生提前預防保胎，提高先兆流產的臨床治療效果。相關研究證明，血清PRL及CA125 的聯(lián)合檢測有利于更早判斷先兆流產的結局，臨床監(jiān)測這兩項激素呈反向變化[15-16]，盡管P水平在25 ng/ml以上，而CA125水平達52 U/ml或以上、PRL水平在26 ng/ml或以上會發(fā)生先兆流產的可能，臨床上提示需行保胎治療，這樣可以提前3～7 d發(fā)現(xiàn)先兆流產?，F(xiàn)有研究證明CA125作為卵巢癌細胞的主要腫瘤標志物，在腫瘤患者血清中具有高度表達，在臨床卵巢癌病情監(jiān)測中廣泛應用[17]。然而，CA125水平會受到其他生理或者病理情況的影響，例如排卵期、子宮內膜異位癥、子宮肌瘤、盆腔炎性反應等，會引起CA125水平升高[18]。當孕婦發(fā)生流產時，其血清BHCG水平迅速降低，PRL水平也隨之下降，但是CA125水平上升。但是目前，關于血清PRL水平下降和血清CA125水平上升至何種程度且有一個明確范圍的值才會導致稽留流產尚在研究當中[19]。

本研究顯示，和稽留流產組對比，保胎成功組血清CA125水平明顯更低，血清PRL水平、孕酮水平明顯更高(P<0.05)。由此可見，最終稽留流產孕婦比保胎成功孕婦具有更高血清CA125，并且血清PRL水平明顯更低，當血清CA125水平超過50 U/ml時，血清P會下降。本研究聯(lián)合檢測血清PRL、CA125和孕酮P能夠提前預測先兆流產的發(fā)生，對預測早期先兆流產妊娠結局更為敏感，提倡早孕婦女應當提前檢測血清PRL和CA125水平，提醒醫(yī)生注意預先做好保胎措施，提高先兆流產的臨床效果，增加優(yōu)生、優(yōu)育率，減輕育齡婦女的身心傷害，為臨床治療先兆流產提供更加有力的試驗數(shù)據(jù)[20]。

綜上所述，聯(lián)合檢測血清PRL、CA125水平與早期妊娠先兆流產結局的相關性密切，血清PRL和血清CA125在早期妊娠先兆流產的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮著重要的作用，必須對先兆流產患者的血清PRL和血清CA125進行密切的測定，以為臨床診斷治療妊娠早期先兆流產提供可靠的依據(jù)。

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