馬 彥，孫亞東，姜艷靜，王海英，謝立凱，祁冰雪，邢 穎，鐘司宇

(吉林省人民醫(yī)院，吉林 長春 130021)

糖尿病(Diabetes mellitus，DM)的發(fā)病率逐年增加，已成為嚴(yán)重影響人類健康的世界公共衛(wèi)生問題，其并發(fā)癥糖尿病足是引起患者致殘乃至致死的主要原因。根據(jù)WHO的最新統(tǒng)計數(shù)字表明：目前在中國的DM患者中發(fā)生足潰瘍者約超過15%，而其中大約80%的DM患者會因此而導(dǎo)致截肢乃至危及生命，給患者及其家屬帶來巨大的雙重傷害[1]。糖尿病足分級采用Wagner分級法[2]，共分0～5六級，其中1～5級均有不同程度足潰瘍發(fā)生。目前國內(nèi)外尚無治療糖尿病足潰瘍局部病變的有效辦法。本研究將高壓靜電藥物復(fù)合治療膜用于治療糖尿病足，旨在探索一種安全且有效地縮短糖尿病足潰瘍愈合時間的方法，現(xiàn)報告如下。

1 材料與方法

1.1實驗材料：鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)購自美國Sigma公司，血糖儀(德國羅氏公司)，Wistar雄性大鼠(吉林大學(xué)實驗動物中心)，動物合格證號：SCXK-(吉)2011-0003。

1.2糖尿病大鼠的模型制備及分組[3]：選用體重(180±20)g的Wistar雄性大鼠，共計60只。實驗過程中所有動物自由攝取水和食物，自然光照，適應(yīng)性喂養(yǎng)周期為l周，此后制模。所有大鼠均需禁食10 h，然后腹腔注射STZ(溶于pH值為4.2的0.1 mol/L的檸檬酸鈉緩沖液稀釋)55 mg/kg。48 h后大鼠尾靜脈取血，檢測血糖。糖尿病造模成功的標(biāo)準(zhǔn)為空腹血糖≥16.7 mmol/L。將造模成功大鼠的飲水予以調(diào)整，改為飲用飲料(配以一定的比例K+、Na+、Mg2+、Cl-)，每天監(jiān)測血糖以指導(dǎo)胰島素用量 (諾和靈30R，丹麥諾和公司)，模型成功的大鼠血糖要求控制在20.0～25.0 mmol/L。在喂養(yǎng)周期達(dá)6個月時，用裂隙燈檢查確認(rèn)白內(nèi)障是否形成，達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)時，血管和神經(jīng)已發(fā)生實驗所要求的病理改變，此時，將糖尿病大鼠的腘動脈下端在顯微鏡下進(jìn)行結(jié)扎。喂養(yǎng)達(dá)7個月時將60只模型成功大鼠隨機(jī)分為糖尿病足潰瘍常規(guī)治療組(模型對照組)和高壓靜電藥物治療膜組(實驗組)，每組30只。采用燙傷法：將直徑9 mm的圓柱形鐵杵置于沸水中，煮10 min后立即取出，此時將鐵杵與兩組DM大鼠后肢的足背部皮膚進(jìn)行緊密接觸(不加壓)，達(dá)到Wagner分級的Ⅲ級，發(fā)生大鼠足部深Ⅱ度燙傷。

1.3治療方法與實驗所觀察的指標(biāo)：模型對照組采用深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司的重組人表皮生長因子外用溶液、包扎無菌紗布。將高壓靜電藥物治療膜應(yīng)用于實驗組大鼠，采用局部外敷，然后包扎無菌紗布。兩組大鼠換藥均為每2天1次，需連續(xù)換藥30 d。模型對照組(有8只)和實驗組(有5只)分別有大鼠因糖尿病足感染在實驗過程中死亡。觀察比較整個實驗周期DM大鼠治療前后Wagner的分級、潰瘍的愈合時間、潰瘍的大小以及藥物的不良反應(yīng)。

1.4兩組大鼠的療效判定標(biāo)準(zhǔn)：判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)Wagner分級情況予以制定如下：①治愈：潰瘍愈合；②顯效：病變Wagner分級下降為2個等級，潰瘍愈合達(dá)80%以上；③有效：病變Wagner分級下降為1個等級，潰瘍愈合達(dá)40%以上；④無效：兩組治療前后潰瘍無改善或者加重；⑤死亡。

2 結(jié)果

2.1實驗組與模型對照組大鼠治療前后潰瘍大小變化的比較：兩組大鼠給予相關(guān)治療后潰瘍大小可見不同程度的改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。實驗組與模型對照組大鼠比較，在治療后潰瘍可見明顯減小，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2實驗組與模型對照組的療效以及潰瘍愈合時間的比較：實驗組大鼠與模型對照組比較，總有效率和治愈率均顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。實驗組大鼠潰瘍愈合時間與模型對照組比較明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.05)。見表2。

2.3不良反應(yīng)：兩組治療前后均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

組別潰瘍長徑 治療前 治療后 潰瘍短徑 治療前 治療后 實驗組8.77±0.511.02±0.14①②8.55±0.760.98±0.09①②模型對照組8.75±0.555.31±0.96①8.47±0.914.73±0.57①

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與模型對照組比較，②P<0.05；治療前兩組大鼠數(shù)量均為30只，治療后實驗組大鼠數(shù)量25只，模型對照組大鼠數(shù)量22只

表2實驗組與模型對照組的療效以及潰瘍愈合時間的比較

組別例數(shù)療效[只(%)] 治愈 顯效 有效 無效 死亡 總有效 愈合時間(x±s,d)實驗組3015(50.0)①6(20.0)2(6.7)2(6.7)5(16.7)23(76.7)①12.1±2.7①模型對照組304(13.3)5(16.7)4(13.3)9(30)8(26.7)13(43.3)18.5±2.9

注：與對照組比較，①P<0.05

3 討論

大量臨床數(shù)據(jù)表明，糖尿病足一旦發(fā)生，則很難愈合，尤其當(dāng)合并嚴(yán)重細(xì)菌感染時，多數(shù)患者面臨截肢風(fēng)險，以期通過截肢能夠阻止?jié)兊倪M(jìn)一步發(fā)展惡化，但這一方法雖可延長患者的生命，卻極大降低了患者的生活質(zhì)量，給患者帶來了肉體和精神的雙重傷害，也對患者及患者家屬造成極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4-5]。傳統(tǒng)治療糖尿病足的方法內(nèi)科多以全身抗感染、降糖、改善循環(huán)、去腐生肌為主，外科多以動脈重建或介入放射治療，嚴(yán)重時仍采用截肢術(shù)。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，近年出現(xiàn)了一些治療糖尿病足新的方法，如生長因子外用、高壓氧艙治療、人工皮膚等[6-9]，這些方法雖然在糖尿病足的治療過程中可起到一定作用，但目前還沒有哪種方法能夠得到臨床的廣泛認(rèn)可。本研究將高壓靜電藥物復(fù)合治療膜用于治療糖尿病足，目的在于研究此種新型醫(yī)用材料是否可以改善糖尿病足大鼠的微循環(huán)，縮短糖尿病足潰瘍的愈合時間，從而尋找一種治療足潰瘍的新方法。

近年來，美國的L.Wallace博士通過1 973例臨床人體治療的觀察，對微電流治療的有效性進(jìn)行了報道。他認(rèn)為接受人體電生理康復(fù)系統(tǒng)時，少量合適的電流更加舒適和有效。微電流與身體的生物電更緊密地匹配，激活身體中促進(jìn)愈合的生物電組件，增加細(xì)胞傳輸能力和蛋白質(zhì)合成。國內(nèi)近年也有關(guān)于高壓靜電對藥物的療效以及利用高壓靜電治療對糖尿病患者血液流變學(xué)影響的報道。上海交通大學(xué)對微電流治療有了更加深入的研究，其研制的高壓靜電治療膜系列產(chǎn)品，包括傷骨愈膜傷痛型、骨刺型和乳腺膜三種，臨床療效較好。但關(guān)于高壓靜電對于糖尿病足潰瘍局部治療的研究目前國內(nèi)外未見文獻(xiàn)報道。本研究中糖尿病足高壓靜電藥物復(fù)合治療膜是采用低溫等離子注入新工藝制造的高分子醫(yī)用薄膜駐極體，使用醫(yī)用膠帶，將帶靜電的薄膜駐極體直接施加到糖尿病足的患部，并且細(xì)胞和組織中的離子沿極性相反的方向移動以產(chǎn)生微電流，由此實現(xiàn)治療效果。本研究顯示，應(yīng)用高壓靜電藥物復(fù)合治療膜治療糖尿病大鼠足潰瘍總有效率可達(dá)76.7%，明顯高于對照組，且成本低、無不良反應(yīng)、簡單易學(xué)、易于操作。

糖尿病足病變是糖尿病患者致殘和致死的最重要原因，是糖尿病發(fā)展的嚴(yán)重階段，因此積極探索糖尿病足的防治方法，并規(guī)范、安全、有效地應(yīng)用于臨床，將為患者及患者家屬減少巨大的痛苦和繁重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[10-11]。 本研究將高壓靜電藥物復(fù)合治療膜用于治療大鼠糖尿病足，無論是潰瘍大小、愈合時間還是療效的判定，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，由此看到了極大的前景。本研究已小規(guī)模應(yīng)用于臨床，并已初見成效，具體作用及療效有待更加深入的研究。

4 參考文獻(xiàn)

[1] 王 飛，劉國夫，陳 蒙，等.載黃芪多糖組織工程支架促糖尿病大鼠皮膚創(chuàng)傷修復(fù)研究[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2014,33(6):54.

[2] New J P，McDowell D，Burns E，et al.Problem of amputations in patients with newly diagnosed diabetes[J].Diabet Med，1998,15(9):760.

[3] 呂雅麗，梁龍彥，劉 陽，等.中藥解毒生肌膏治療大鼠糖尿病足的實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2008,15(4):233.

[4] Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med，2010，362(12)：1090.

[5] 中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會糖尿病足病分會.中國糖尿病足診治指南[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2017,97(4):251.

[6] Man WT，Wan KR，Chi SH，et al.Human Epidermal Growth Factor Enhances Healing of Diabetic Foot Ulcers[J].Diabetes Care，2003，26(6):1856.

[7] Faglia E，F(xiàn)avales F，Aldeghi A，et al. Adjunetive systemic hyperbaric oxygen therapy in treatment of severe prevalently，isehemic diabetic foot ulcer.A randomized study[J].Diabetes Care，1996,19(12):1338.

[8] Sumit KD，Ernane DR，Morris DK.Wound Treatment with Human Skin Equivalent[J].J Am Podiatr Med Asso.2002,92(1):19.

[9] Hau T，Jeremy Rich，Aristidis Veves.Using Living Skin Equivalents for Diabetic Foot Ulceration[J].International Journal of Lower Extremity wounds，2002,1(1):27.

[10] 王 斌，朱廣文，田 琦，等.中藥復(fù)方對糖尿病足創(chuàng)面愈合的影響[J].影像研究與醫(yī)學(xué)應(yīng)用，2018，2(3)：215.

[11] 趙 欽，朱明艷，周月宏.蘆薈燒傷膏對糖尿病大鼠末梢循環(huán)障礙及足潰瘍的療效研究[J].實用藥物與臨床，2017，20(9)：1000.