李新玲

(新鄉(xiāng)市婦幼保健院檢驗科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退（subclinical hypothyroidism，SCH）是臨床常見的內(nèi)分泌疾病，與妊娠期間胎盤分泌多種激素、內(nèi)分泌和代謝改變、母體的下丘腦－垂體－甲狀腺軸處于應(yīng)激狀態(tài)等諸多因素有關(guān)[1]。SCH如得不到及時糾正，可導(dǎo)致孕婦貧血、產(chǎn)后出血、流產(chǎn)、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，還可能對胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成不可逆影響[2]。

葉酸是DNA合成過程中的主要輔酶，葉酸缺乏可能導(dǎo)致孕婦貧血、胎兒神經(jīng)管缺陷，影響血同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)的代謝途徑。Hcy可抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和修復(fù)功能，母體Hcy水平升高可引起凝血系統(tǒng)異常、胎盤血管病變而導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、畸胎、妊高征等不良妊娠結(jié)局[3]。目前對于SCH患者是否也存在上述代謝異常鮮有報道。本研究探討了SCH患者Hcy、葉酸及血脂代謝變化與促甲狀腺激素（TSH）水平的變化，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院確診的60例妊娠期SCH患者（SCH組）、60例人群甲狀腺功能正常婦女（對照組）。 SCH 組，年齡 22～38 歲，平均 30.8±5.0 歲，體 質(zhì) 量 68.1 ±3.6kg， 收 縮 壓 （SBP）116.8 ±11.3mmHg，舒張壓（DBP）69.5±7.9mmHg，檢測孕周28～32 周，平均 30.8±1.0 周。 對照組，年齡 22～37歲， 平均 30.1±4.8 歲 ， 體 質(zhì) 量 69.0±3.9kg，SBP 117.1±9.6mmHg，DBP 70.6±8.1mmHg， 檢 測 孕 周28～32 周，平均 30.6±1.0 周。兩組患者的年齡、體質(zhì)量、血壓情況、監(jiān)測孕周比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴年齡22～38歲；⑵妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2011年ATA指南中的標(biāo)準(zhǔn)[4]：妊娠早期 TSH2.50～10.00mIU/L，妊娠中晚期 TSH3.00～10.00mIU/L，F(xiàn)T4水平在正常范圍；⑶所有納入對象均在我院接受產(chǎn)前檢查并建卡；⑷本研究獲得研究對象及醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴妊娠前具有甲狀腺功能疾??；⑵既往具有內(nèi)分泌疾病、免疫性疾病、遺傳疾病；⑶合并急慢性感染性疾病；⑷伴有腫瘤疾病；⑸肝腎功能疾病；⑹長期使用激素、免疫抑制劑。

1.3 觀察指標(biāo)及檢查方法 檢測并比較兩組妊娠期婦女的血清同型半胱氨酸（Hcy）、葉酸、甘油三酯 （TG）、總膽固醇 （TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、促甲狀腺激素（TSH）、游離甲狀腺激素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸 （FT3）、抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）。所有研究對象均抽取空腹靜脈血，采用美國貝克曼 AU680全自動生化分析儀檢測 TG，TC，HDL，LDL，HCY。采用貝克曼化學(xué)發(fā)光分析儀檢測葉酸，TSH，F(xiàn)T4，F(xiàn)T3，TPOAb。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計軟件采用SPSS 16.0，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進行統(tǒng)計描述，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson線性相關(guān)分析法；P值＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠婦女的血清Hcy、葉酸水平比較SCH組的血清Hcy顯著的高于對照組 （P＜0.05），SCH組的葉酸水平顯著的低于對照組 （P＜0.05）；（表 1）。

表1 兩組妊娠婦女的血清Hcy、葉酸水平比較（±s）

表1 兩組妊娠婦女的血清Hcy、葉酸水平比較（±s）

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2.2 兩組妊娠婦女的血清甲狀腺激素及TPOAb陽性率比較 SCH組的血清TSH、TPOAb陽性率顯著的高于對照組（P＜0.05）；SCH 組的 FT3、FT4水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；（表 2）。

表2 兩組妊娠婦女的血清甲狀腺激素及TPOAb陽性率比較（±s）

表2 兩組妊娠婦女的血清甲狀腺激素及TPOAb陽性率比較（±s）

組別SCH組對照組t/χ2值P值n 60 60 TSH（mIU/L） FT4（pmol/L） FT3（pmol/L） TPOAb（%）4.26±1.51 1.69±0.68 12.021＜0.001 13.65±1.52 13.20±1.48 1.643 0.147 4.00±0.75 4.05±0.70 0.378 0.706 43（71.67）4（6.67）53.197＜0.001

2.3 兩組妊娠婦女的血脂相關(guān)指標(biāo)比較 SCH組的 TG、TC、LDL－C 顯著的高于對照組 （P＜0.05）；SCH組的HDL－C水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；（表 3）。

表3 兩組妊娠婦女的血脂相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組妊娠婦女的血脂相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別S C H組對照組t值P值n 6 0 6 0 T G（m m o l/L）T C（m m o l/L）H D L－C（m m o l/L）L D L－C（m m o l/L）1.7 3±0.3 5 1.4 2±0.3 9 4.5 8 2＜0.0 0 1 6.2 1±0.9 7 5.7 0±0.8 4 3.7 0 9 0.0 0 3 1.5 3±0.1 6 1.5 8±0.2 0 1.5 1 2 0.1 3 3 3.6 8±0.6 0 3.2 2±0.5 7 4.3 0 5＜0.0 0 1

2.4 相關(guān)性分析 SCH 組的 TG、TC、LDL－C、Hcy水平與 TSH 呈顯著的正相關(guān)關(guān)系 （P＜0.05），SCH組的葉酸水平與TSH的相關(guān)性不顯著 （P＞0.05）；（表 4）。

表4 相關(guān)性分析

3 討論

甲狀腺是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌器官，其合成、分泌的甲狀腺激素參與全身各器官、各系統(tǒng)的功能調(diào)節(jié)[5]。妊娠期間由于血清人絨毛膜促性腺激素水平升高、甲狀腺體積代償性增大、血容量增加、腎臟對碘的清除率增加等導(dǎo)致妊娠期甲狀腺激素的合成和代謝發(fā)生改變，亞臨床甲狀腺功能減退在妊娠期比較常見[6]。而妊娠期母體的甲狀腺激素水平對于胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育具有重要的作用，尤其在妊娠20周之前，由于胎兒的下丘腦－垂體－甲狀腺軸發(fā)育尚未成熟，這一階段胎兒大腦發(fā)育所需的甲狀腺激素完全來源于母體，亞臨床甲減的發(fā)生會對后代的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育造成不可逆的影響[7]。

妊娠期亞臨床甲減往往起病比較隱匿，無癥狀或癥狀較輕，易被妊娠期間生理現(xiàn)象所掩蓋，需要通過實驗室檢査方能確診，實驗室檢查結(jié)果提示TSH高于正常參考范圍上限值，血清FT4在正常范圍內(nèi)[8]。本研究對患者進行實驗室檢查，結(jié)果也證實了這一點，SCH患者的血清TSH陽性率顯著的高于對照組，而FT3、FT4水平與對照組無統(tǒng)計學(xué)差異。

有研究發(fā)現(xiàn)，妊娠期甲狀腺功能的下降與孕婦機體免疫功能的變化密切相關(guān)，淋巴細(xì)胞浸潤甲狀腺而產(chǎn)生甲狀腺過氧化物酶抗體[9]。甲狀腺過氧化物酶是催化甲狀腺激素合成的關(guān)鍵酶，甲狀腺過氧化物酶抗體水平的升高可引起甲狀腺濾泡損傷而導(dǎo)致甲狀腺功能減退[10]。本研究中SCH患者的血清TPOAb陽性率顯著的高于對照組，這一結(jié)果提示，甲狀腺過氧化物酶抗體水平的升高是引起妊娠期亞臨床甲減的機制之一。

葉酸是一種水溶性維生素，嘌呤、胸腺嘧啶、蛋氨酸等胎兒生長發(fā)育的必需物質(zhì)的代謝需要葉酸的參與[11]。同時葉酸也是Hcy再甲基化過程中的重要輔助因子，Hcy是一種含硫的非必需氨基酸，人體Hcy水平主要由遺傳因素決定，同時還受到葉酸、B族維生素、雌激素水平、腎功能、吸煙、飲酒等諸多因素的影響[12，13]。本研究中SCH患者的血清Hcy顯著的高于對照組，而葉酸顯著的低于對照組，這是由于妊娠期間母體雌激素水平升高，加快嘌呤類物質(zhì)的代謝，使葉酸的利用增加而致相對缺乏。同時還會引起纖維蛋白合成增加，激活纖溶系統(tǒng)，為維持妊娠期間凝血-纖溶系統(tǒng)平衡，血清Hcy代償性升高。亞臨床甲狀腺功能減退狀態(tài)下母體代謝率減慢，腸道蠕動減慢、腸壁水腫、腸道細(xì)菌過度繁殖可導(dǎo)致胃腸道吸收功能下降，進而引起人體內(nèi)葉酸缺乏，使妊娠期女性血清葉酸水平進一步降低，這可能是導(dǎo)致其發(fā)生不良妊娠結(jié)局的原因之一。

妊娠期母體對脂類物質(zhì)的吸收能力增加，加上各種孕激素的作用，可造成生理性高脂狀態(tài)[14]。亞甲減狀態(tài)時進一步加重血脂代謝紊亂，增加血液粘稠度、增強氧化應(yīng)激反應(yīng)、誘導(dǎo)血栓形成，以導(dǎo)致胎盤血管病變而影響妊娠結(jié)局[15]。本研究中SCH患者的TG、TC、LDL-C顯著的高于對照組，差異有顯著性；而SCH組的HDL-C水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這一結(jié)果提示，妊娠期間血脂水平升高是正常的生理變化，而發(fā)生亞臨床甲減時可導(dǎo)致血中TG、TC、LDL-C水平進一步升高，而對HDL-C無影響。

相關(guān)性研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SCH患者的TG、TC、LDL-C、Hcy水平與TSH呈顯著的正相關(guān)關(guān)系，SCH患者的葉酸水平與TSH的相關(guān)性不顯著。這一結(jié)果表明，TG、TC、LDL-C、Hcy 水平升高的妊娠期婦女往往伴有亞臨床甲減，在今后的臨床工作中應(yīng)予以重視。

綜上所述，妊娠期SCH患者Hcy水平升高、葉酸及血脂代謝紊亂，并且與患者TSH變化具有相關(guān)性。

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