韓慧，繆麗韶，黃福達(dá)

(中山大學(xué)附屬中山醫(yī)院/中山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心，廣東 中山 528403)

兒童感染性疾病是臨床兒科常見的病癥，主要類型包括細(xì)菌感染、病毒感染和肺炎支原體感染等，具有發(fā)病急、病情危重等特點(diǎn)，嚴(yán)重危害了兒童的身心健康。在兒童感染性疾病早期，由于兒童患者的體征和癥狀均不明確，很難鑒別是細(xì)菌感染還是病毒感染，因此早期快速的診斷感染類型對兒童患者及時(shí)有效地治療及各種并發(fā)癥的預(yù)防有著重要的意義。近年來，在臨床感染性疾病中進(jìn)行各指標(biāo)的聯(lián)合檢測已具有重要意義，CRP、SAA與WBC聯(lián)合檢測有助于感染性疾病的早期診斷[1，2]。本文的研究目的是分析 WBC、CRP及SAA檢測感染性疾病的靈敏度和特異度，比較三者的診斷效能以及聯(lián)合檢測時(shí)診斷及鑒別感染性疾病的價(jià)值[3]。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月至2017年2月在中山市人民醫(yī)院就診的共185例兒童患者作為研究對象，臨床根據(jù)患者的病史、臨床癥狀和特征、影像學(xué)檢查以及病原學(xué)檢查等確診，細(xì)菌感染組 55 例，其中男 35 例，女 20 例，平均年齡（27.85±22.72）月；病毒感染組 43 例，其中男 21 例，女 22例，平均年齡（20.16±17.81）月；肺炎支原體感染組48 例，男 28 例，女 20 例，平均年齡（29.38±19.40）月；選取正常體檢的患者39例為非感染對照組，男 22 例，女 17 例，平均年齡（27.08±25.59）月。 各個研究組對象在年齡和性別方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 收集兒童患者的末梢血進(jìn)行WBC、CRP及SAA的檢測。WBC采用sysmex XN9000全自動血液分析流水線進(jìn)行檢測，CRP水平的測定采用免疫層析法 （上海艾德瑞），SAA測定采用上海奧普公司的SAA定量檢測檢測試劑盒（膠體金法）及配套Qpad金標(biāo)數(shù)碼定量讀數(shù)儀，三者每天均采用廠家質(zhì)控品進(jìn)行質(zhì)量控制。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用（±s）表示。各均值間采用單向方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用ROC曲線評價(jià)各研究組WBC、CRP及SAA對感染性疾病的診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 WBC、CRP及SAA水平比較 細(xì)菌感染組、病毒感染組及肺炎支原體感染組的WBC、CRP及SAA水平均高于非感染對照組的水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），細(xì)菌感染組 CRP、SAA 明顯高于其他三組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；病毒感染組WBC升高不明顯，CRP輕度升高，與細(xì)菌感染組、非感染組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），與肺炎支原體感染組無差異（P＞0.05），SAA 與其他三組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），詳情見表 1。

表1 各研究組全血WBC、CRP及SAA水平比較（±s）

表1 各研究組全血WBC、CRP及SAA水平比較（±s）

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2.2 WBC、CRP及SAA ROC曲線評價(jià) 細(xì)菌感染組、病毒感染組、肺炎支原體感染組WBC、CRP及SAA曲線下面積及診斷效能結(jié)果見表2、表3和表4，圖 1、圖 2 和圖 3。

表2 WBC、CRP及SAA診斷細(xì)菌感染的ROC曲線參數(shù)

表3 WBC、CRP及SAA診斷病毒感染的的ROC曲線參數(shù)

表4 WBC、CRP及SAA診斷肺炎支原體感染的的ROC曲線參數(shù)

3 討論

圖1 細(xì)菌感染組ROC曲線

圖2 病毒感染組ROC曲線

圖3 肺炎支原體感染組ROC曲線

目前兒童感染疾病情況復(fù)雜、感染類型也多樣，確診感染的方法雖然較多，但都存在或多或少的缺陷。血常規(guī)中WBC數(shù)量和中性粒細(xì)胞比例可以粗略判斷是否是細(xì)菌感染，但敏感性和特異性差[4，5]，結(jié)果易受疾病復(fù)雜程度和其他因素影響。CRP是肝臟細(xì)胞產(chǎn)生的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，參與機(jī)體非特異性免疫應(yīng)答，其水平與機(jī)體損傷或感染密切相關(guān)，在組織損傷、壓力以及各種炎癥刺激時(shí)，血中的濃度都可以升高，是診斷感染及炎癥的重要指標(biāo)之一[6]。SAA是組織淀粉樣蛋白A的前體物質(zhì)，也為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[7]，是血液中以低水平存在的正常組份（濃度＜10mg/L），在機(jī)體受到刺激后（炎癥、感染、損傷、腫瘤等）產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子，SAA水平經(jīng)細(xì)胞因子的調(diào)控表達(dá)可在5－6h內(nèi)迅速升高，并在疾病的恢復(fù)期迅速下降[8]。盡管CRP和SAA對IL－6的刺激有相同的敏感性，但SAA的啟動子基因?qū)τ贗L－1β的刺激比CRP更加敏感[9]。因此，在炎癥的刺激下，SAA血漿濃度比CRP上升地更快[10]。

本研究發(fā)現(xiàn)，各感染組WBC、CRP和SAA水平均明顯高于非感染對照組水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。細(xì)菌感染時(shí)，WBC、CRP和SAA均顯著升高，且升高的幅度一致，且三者在診斷細(xì)菌感染時(shí) ，ROC 曲 線 下 的 面 積 分 別 為 0.705、0.970 和0.976， 診 斷 的 敏 感 性 分 別 為 56.4% 、90.9% 及96.4%，特異性分別為 92.3%、97.4%及 97.4%。由此可看出，在細(xì)菌感染時(shí)，CRP和SAA都表現(xiàn)出較高的敏感性。在病毒感染時(shí)，WBC顯示出一定程度的升高，且三者在診斷病毒感染時(shí)，ROC曲線下的面積分別為 0.606、0.846 和 0.947， 診斷的敏感性分別 為 39.5% 、74.4% 及 88.4% ， 特 異 性 分 別 為92.3%，84.6%及 97.4%。此研究結(jié)果顯示 SAA 在一些微弱的炎癥刺激如病毒感染時(shí)反應(yīng)比CRP更靈敏，與文獻(xiàn)[11]報(bào)道一致。同時(shí)也顯示出CRP和SAA在細(xì)菌感染比病毒感染顯示出更強(qiáng)的免疫反應(yīng)，SAA與CRP的聯(lián)合檢測可提高兒童感染早期的診斷效率[12]。

肺炎支原體是兒童社區(qū)獲得性肺炎最常見的病原體之一，雖然肺炎支原體肺炎被認(rèn)為是一種自限性疾病，但是有時(shí)可能會導(dǎo)致各種肺內(nèi)和肺外并發(fā)癥，甚至發(fā)生多器官功能衰竭，危及患者生命[13，15]。在肺炎支原體感染中，全血中WBC可升高，CRP僅有少部分表現(xiàn)為不同程度的升高，而SAA則大部分表現(xiàn)為不同程度的升高。SAA顯示出比WBC和CRP更高的敏感性，SAA在肺炎支原體感染的診斷上顯示出較高的診斷價(jià)值。

三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測細(xì)菌感染、病毒感染和肺炎支原體感染ROC曲線下的面積明顯大于單獨(dú)檢測時(shí)ROC曲線下的面積，顯示出三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷的診斷效能明顯高于單獨(dú)一項(xiàng)指標(biāo)的檢測。

綜上所述，單一的炎性指標(biāo)用于感染性疾病的診斷及鑒別診斷都有其不足之處，聯(lián)合檢測WBC、CRP和SAA有助于感染性疾病的診斷和鑒別診斷，并為及時(shí)有效的選擇治療方案提供有用的參考信息。

[1]Fu Y，Chen J，Cai B，et al.The use of PCT，CRP，IL－6 and SAA in critically ill patients for an early distinction between candidemia and Gram positive/negative bacteremia[J].J Infect，2012，64(4)：438－440.

[2]彭致平，黃明蘭，隋洪.聯(lián)合檢測SAA和CRP對小兒感染性疾病的早期鑒別診斷[J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2017，35(3)：416－418.

[3]楊劍敏，葉輝，張弘.CRP和SAA在兒童上呼吸道感染中的鑒別診斷價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2016，31(8)：679－680.

[4]丁亞利，薛新娜，梁晶晶.WBC、CRP和PCT在急診發(fā)熱患者診治中的應(yīng)用[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37(9)：1263－1264.

[5]崔海濤，姜芹，逢清華.IgM、降鈣素原及CRP水平在兒童呼吸道醫(yī)院感染中的變化情況以及診斷意義 [J].醫(yī)學(xué)綜述，2016，22(10)：2030－2032.

[6]Durán A，González A，Delgado L，et al.Serum level of C－reactive protein is not a parameter to determine the difference between viral and atypical bacterial infections[J].J Med Virol，2016，88(2)：351－355.

[7]楊紅玲，鄭磊，周才，等.膠體金滲濾法檢測檢測血清淀粉樣蛋白A方法評價(jià)及其在兒童感染性疾病診斷中的應(yīng)用 [J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，37(11)：836－841.

[8]Takata S，Wada H，Tamura M，et al.Kinetics of creactive protein(CRP)and serum amyloid A protein (SAA)in patients with community－acquired pneumonia(CAP)，as presented with biologic halflifetimes[J].Biomarker，2011，16(6)：530－535.

[9]Lannergard A，Larsson A，Kragsbjerg P，et al.Correlations Between Serum amyloid A Protein and C－reactive protein in infectious diseases[J].Scand J Clin Lab Invest，2003，63(4)：267－272.

[10]楊德平.SAA、CRP、WBC聯(lián)合檢測對兒童早期病毒感染性疾病的診斷價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37(4)：546－548.

[11]Dos Anjos BL，Grotto HZ.Evaluation of C－reactive protein and serum A in the detection of inflammatory and infectious diseases in children[J].Clin Chem Lab Med，2010，48(4)：493－499.

[12]潘喜梅，潘俊良，吳新良，等.聯(lián)合SAA、CRP和PCT檢測對小兒急性期感染診斷的應(yīng)用價(jià)值分析 [J].實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2016，34(6)：751－753.

[13]汝曉銳，李笑，張常青，等.小兒支原體肺炎胸部CT影像特征分析[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)影像雜志，2017，18(4)：351－352.

[14]Zhang Y，Zhou Y，Li S，et al.The Clinical characteristics and predictors of refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].PLoS One，2016，11(5)：e0156465.

[15]翟佳羽，林烈桔，麥朗君，等.難治性肺炎支原體肺炎患兒臨床熱點(diǎn)及危險(xiǎn)因素分析[J].臨床兒科雜志，2017，35(8)：569－574.