焦迎賓

糖尿病是臨床常見的一種代謝性疾病，主要以血糖升高為主要特點，但隨著人們生活方式及飲食習(xí)慣的改變，糖尿病的發(fā)病率也呈逐年增長趨勢，其中以2型糖尿病最為嚴(yán)重。2型糖尿病主要在胰島素抵抗階段表現(xiàn)出胰島素細(xì)胞功能缺失，并且隨著病情的發(fā)展，胰島素細(xì)胞分泌功能會越來越弱，若不及時進(jìn)行治療會嚴(yán)重導(dǎo)致患者大血管及微血管出現(xiàn)并發(fā)癥，影響患者的日常生活及工作，降低生活質(zhì)量[1-2]。目前臨床中主要以控制血糖，緩解病情發(fā)展為主要治療原則，而胰島素及降糖類藥物常用于治療2型糖尿病。降糖類藥物的使用可為胰島素分泌提供良好的條件，能夠促進(jìn)胰島素的敏感性，進(jìn)而提升藥效。而沙格列汀是一種有效的降糖類藥物，可抑制DPP-4，進(jìn)而升高內(nèi)源性胰高血糖素與葡萄糖的依賴性，有效促進(jìn)胰島素釋放多肽，提高多肽水平，而達(dá)到調(diào)節(jié)血糖的目的[3]。故本研究將進(jìn)一步探究胰島素聯(lián)合沙格列汀治療2型糖尿病的臨床療效和安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月至2017年4月治療的2型糖尿病患者84例為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，各42例。對照組男25例，女17例；年齡32～82歲，平均年齡(46.57±12.46)歲；病程2～25年，平均病程(6.38±3.14)年。觀察組男24例，女18例；年齡35～82歲，平均年齡(47.42±13.67)歲；病程2～24年，平均病程(6.19±3.08)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》[4]中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。②空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或隨機(jī)血糖值≥11.1 mmol/L；餐后2 h血糖(2 h PBG)≥11.1 mmol/L。③近期未用降壓藥物者。④所有患者均自愿簽署知情同意書，并獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①1型糖尿病或其他疾病導(dǎo)致的高血糖者。②合并肝、腎、心功能異常者。③神經(jīng)異常，無認(rèn)知功能者。④藥敏試驗過敏者。

1.3 方法 對照組給予胰島素治療，方法如下：注射胰島素(康普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021401)10 U/mL，依據(jù)病情變化及血糖監(jiān)測結(jié)果調(diào)整胰島素用量，用量30～60 U/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合沙格列汀治療，用法如下：口服沙格列汀(中美上海施貴寶制藥公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20110028)5 mg/次，1次/d，晨服。兩組連續(xù)用藥治療3個月。

1.4 評價指標(biāo) ①比較兩組治療前及治療3個月后血糖水平，使用全自動生化分析儀測量FPG、糖化血紅蛋白(HbAlc)、2 h PBG水平變化情況。②比較兩組治療前及治療3個月后血脂水平，使用全自動生化分析儀測量總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)。③比較兩組之前及治療3個月后胰島素(FIns)水平及胰島素分泌指數(shù)(HOMA-B)，胰島素使用放射免疫法檢測。④比較兩組不良反應(yīng)，如腸胃不適、低血糖等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以()表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較 治療后對照組FPG、HbAlc、2 h PBG值均比觀察組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療后對照組TC、LDL-C、TG均比觀察組高，HDL-C比觀察組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表2)。

2.3 兩組患者治療前后胰島素及胰島素分泌指數(shù)比較 治療后對照組FIns、HOMA-B均比觀察組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表3)。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較() 單位：mmol/L

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較() 單位：mmol/L

組別 FPG HbAlc 2 h PBG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 10.41±0.72 8.64±0.52 9.42±0.74 9.91±2.74 19.52±6.31 11.31±3.12觀察組 10.23±0.82 6.31±0.33 9.65±0.57 7.68±0.72 18.94±5.92 7.82±2.94 t值 1.069 24.518 1.596 5.101 0.434 5.276 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較() 單位：mmol/L

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較() 單位：mmol/L

組別 時間 TC LDL-C HDL-C TG對照組 治療前 4.82±0.37 2.63±0.56 1.06±0.24 1.83±0.17觀察組 4.91±0.46 2.64±0.52 1.08±0.26 1.82±0.24 t值 0.988 0.085 0.366 0.000 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05對照組 治療后 4.56±0.52 2.77±0.63 1.08±0.26 1.62±0.24觀察組 3.42±1.41 1.42±0.52 1.28±0.32 1.17±0.16 t值 4.916 10.710 3.144 10.111 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后胰島素及胰島素分泌指數(shù)比較()

表3 兩組患者治療前后胰島素及胰島素分泌指數(shù)比較()

組別 例數(shù) FIns/(mlU·L-1) HOMA-B治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 7.27±0.92 7.62±1.04 32.51±12.94 33.74±12.07觀察組 42 7.33±0.85 12.57±1.64 32.87±11.58 60.12±16.25 t值 0.310 16.519 0.134 8.446 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組治療過程中未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，對照組出現(xiàn)1例(2.38%)腸胃不適、1例(2.38%)低血糖，共2例(4.76%)出現(xiàn)不良反應(yīng)；觀察組出現(xiàn)2例(4.76%)皮疹、2例(4.76%)腸胃不適、1例(2.37%)低血糖，共出現(xiàn)5例(11.90%)不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝0.624，P＞0.05)。

3 討論

2型糖尿病的主要病理特點以胰島β細(xì)胞功能出現(xiàn)異?；蛞葝u素發(fā)生抵抗為主，雖然能夠通過日常的飲食、生活方式及胰島素等方法調(diào)節(jié)血糖，但卻不能改變β細(xì)胞的功能異常，因此，無法從根本上治療2型糖尿病，臨床中應(yīng)輔以促進(jìn)胰島素細(xì)胞功能類藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，以增強(qiáng)對血糖的控制[5]。

根據(jù)相關(guān)研究表明，胰升血糖素樣肽-1能夠為胰島素分泌提供優(yōu)質(zhì)的條件，繼而促進(jìn)血糖指標(biāo)的降低[6]。此外，還能夠有效促進(jìn)胰島素細(xì)胞功能的恢復(fù)，進(jìn)而促進(jìn)DPP-4及腸促胰島素類似物的生成。而沙格列汀具有延長胰升血糖素樣肽-1作用時間的效果，進(jìn)而利于提高胰升血糖素樣肽-1水平，充分發(fā)揮降低血糖及血脂的重要作用[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療后對照組FPG、HbAlc、2 h PBG值均比觀察組高，治療后對照組TC、LDL-C、TG均比觀察組高，HDL-C比觀察組低，治療后對照組FIns、HOMA-B均比觀察組低。表明胰島素聯(lián)合沙格列汀具有較好的治療效果。其原因為沙格列汀是一種降糖藥物，對胰島β細(xì)胞具有一定的保護(hù)功能，主要通過有效抑制DPP-4酶的活性，以促進(jìn)胰島β細(xì)胞的增生及抑制β細(xì)胞的凋亡，最終起到增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)胰島素敏感性的功效；此外，抑制DPP-4酶的活性還可促進(jìn)胰升血糖素樣肽-1水平的提升，起到降低血糖的重要作用。該藥物在降脂方面也具有一定的作用，能夠通過改善血脂代謝水平，使血壓值降低，繼而避免心血管疾病的發(fā)生，用藥更具安全性[9]。胰島素是臨床有效的降血糖激素，具有起效快特點，但其單獨治療效果不甚理想，易延長患者治療時間，不利患者康復(fù)[10]。因此胰島素聯(lián)合沙格列汀治療，相互作用，提高綜合治療效果，有效降低血糖及血脂指標(biāo)，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)胰島素量的正常分泌，減少患者對胰島素治療的依賴性，減少不良反應(yīng)的發(fā)生率，促進(jìn)患者康復(fù)進(jìn)程加快。

綜上所述，2型糖尿病患者給予胰島素聯(lián)合沙格列汀治療可有效調(diào)節(jié)血糖及血脂代謝水平，降低血糖指標(biāo)，改善患者臨床不適癥狀，提高機(jī)體胰島素及胰島素分泌指數(shù)，進(jìn)而減少胰島素使用劑量，且用藥安全可靠。

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