胡若冰 楊玉秀

原發(fā)性肝癌在我國常見的惡性腫瘤之一，原發(fā)性肝癌的發(fā)病多與肝硬化、病毒性肝炎、黃曲霉素等化學(xué)致癌物質(zhì)以及環(huán)境等因素密切相關(guān)[1]。肝癌的發(fā)病率與死亡率均較高，嚴(yán)重威脅患者生命安全。臨床上多采用肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)(TACE)治療原發(fā)性肝癌，雖然可以達(dá)到一定效果，但對(duì)癌細(xì)胞無法完全的殺死，且會(huì)對(duì)患者血供造成一定影響，復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率較高。本文對(duì)我院采用替吉奧與TACE聯(lián)合治療巴塞羅那(BCLC)B期原發(fā)性肝癌的效果進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2015年1月至2016年12月收治的BCLC B期原發(fā)性肝癌80例，按照治療方法的不同分為觀察組和對(duì)照組。觀察組40例，男29例，女11例，年齡59～72歲，平均(63.9±3.3)歲，所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查或肝穿刺活體檢查確診，Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)33例，B級(jí)7例；平均腫瘤直徑(6.1±0.5)cm；乙肝表面抗原檢查結(jié)果提示陰性15例，陽性25例；所有患者均伴有癌痛癥狀。對(duì)照組40例，男25例，女15例，年齡62～71歲，平均(63.3±2.9)歲，所有患者均經(jīng)影像學(xué)檢查或肝穿刺活體檢查確診，Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)31例，B級(jí)9例；平均腫瘤直徑(5.9±0.3)cm；乙肝表面抗原檢查結(jié)果提示陰性18例，陽性22例；本次研究患者均知情同意，并簽署知情同意書，并經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均排除TACT禁忌證。所有患者均伴有癌痛癥狀。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組給予TACE治療。采用Seldiner穿刺方法，成功后進(jìn)行診斷性肝動(dòng)脈造影，對(duì)腫瘤的位置、數(shù)量、大小進(jìn)行確認(rèn)，采用導(dǎo)絲導(dǎo)管法選擇性插管至腫瘤供血?jiǎng)用}，采用“夾心面包”式的注藥方式，首先栓塞腫瘤末梢血管，然后給予750 mg 5-氟尿嘧啶和40 mg順鉑，最后以明膠海綿栓塞腫瘤供血?jiǎng)用}的近端，以延長化療時(shí)效。

1.2.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組TACE治療基礎(chǔ)上，口服替吉奧，TACE治療當(dāng)天開始用藥，40 mg/次，2次/d，于早飯后和晚飯后各服1次，治療14 d。

1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)和觀察指標(biāo) 兩組均于治療6個(gè)月后評(píng)價(jià)效果。

完全緩解：癥狀消失，生命體征恢復(fù)，沒有出現(xiàn)新的病灶；部分緩解：肝區(qū)疼痛，全身和消化道癥狀明顯改善，生命體征恢復(fù)，患者靶病灶的最大直徑相加所得數(shù)值下降≥30%；疾病穩(wěn)定：肝區(qū)疼痛，全身和消化道癥狀有所改善，生命體征較平衡，患者的靶病灶最大直徑相加所得數(shù)值下降＜30%；疾病進(jìn)展：癥狀及體征未改善，患者靶病灶最大直徑相加所得數(shù)值增加≥20%。

觀察兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

采用疼痛程度數(shù)字等級(jí)量表(PINRS)評(píng)價(jià)患者的疼痛程度，分?jǐn)?shù)越高，疼痛程度越嚴(yán)重；采用肝癌患者生存質(zhì)量量表(QOL-LC)評(píng)價(jià)患者的生存質(zhì)量，分?jǐn)?shù)越高，生存質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本組研究數(shù)據(jù)統(tǒng)一錄入SPSS 19.0軟件包，治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生率采用率表示，行χ2檢驗(yàn)，PINRS、QOL-LC量表評(píng)分采用()表示，行t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)：P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組完全緩解13例，部分緩解23例，總有效率為90.0%，對(duì)照組完全緩解11例，部分緩解16例，總有效率67.5%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表1)。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率15.0%，略高于對(duì)照組的12.5%，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05(表2)。

2.3 兩組患者癌痛程度和生存質(zhì)量比較 兩組患者治療前PINRS、QOL-LC評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組PINRS評(píng)分低于對(duì)照組，QOL-LC評(píng)分高于對(duì)照組，組間比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05(表3)。

表1 兩組患者治療效果比較(n)

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n)

表3 兩組患者癌痛程度和生存質(zhì)量比較單位：分

3 討論

原發(fā)性肝癌簡稱“肝癌”，是最常見的惡性腫瘤之一，在2008年，估計(jì)全世界新發(fā)肝癌748 000例，并且大約696 000人死于肝癌[2]。嚴(yán)重威脅患者身體健康和生命安全。原發(fā)性肝癌中以BCLC B期原發(fā)性肝癌較為常見，臨床常用治療手段為TACE，雖然能達(dá)到一定的效果，但單獨(dú)使用TACE治療無法完全殺死靶病灶，腫瘤相關(guān)包膜以及四周同樣有較多的癌細(xì)胞，TACE治療后，癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移不可避免。臨床研究表明[3-4]，TACE治療后，殘存的癌細(xì)胞組織中發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮生長因子，與腫瘤微血管密度呈正相關(guān)關(guān)系，在一定程度上促進(jìn)了腫瘤新生血管的形成，不利于疾病的控制。因此，TACE治療后遠(yuǎn)期效果并不理想。有研究表明[5-6]，TACE治療后聯(lián)合替吉奧口服治療，能夠彌補(bǔ)單純TACE治療的局限性，具有較高的臨床價(jià)值。

替吉奧是常見氟尿嘧啶衍生物，也是常見的口服抗癌劑，包括替加氟和吉美嘧啶及奧替拉西兩類調(diào)節(jié)劑[7-8]。其中替加氟具有優(yōu)良的口服生物利用度，屬于5-Fu前體藥物。吉美嘧啶能夠?qū)Χ溧奏っ摎涞淖饔孟聫奶婕臃尫懦鰜淼?-Fu的分解代謝形成抑制作用，有助于保持長時(shí)間血中和腫瘤組織中5-Fu有效深度，獲得與5-Fu持續(xù)靜脈輸注的效果。此外，替吉奧能夠作用于多種實(shí)體瘤，毒副作用小，患者耐受程度較高。本次研究中，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率15.0%，略高于對(duì)照組的12.5%，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。這說明，替吉奧與TACE聯(lián)合治療BCLC B期原發(fā)性肝癌在保證治療效果的前提下，不會(huì)明顯增加患者的不良反應(yīng)。

慢性癌痛會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)一定程度的病理變化，導(dǎo)致患者產(chǎn)生負(fù)性情緒，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，不利于疾病的控制[9-10]。本研究結(jié)果中，兩組患者治療前PINRS、QOL-LC評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組PINRS評(píng)分低于對(duì)照組，QOL-LC評(píng)分高于對(duì)照組，組間比較，均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＜0.05。這說明，替吉奧與TACE聯(lián)合治療BCLC B期原發(fā)性肝癌可有效降低患者的疼痛程度，提高患者的生存質(zhì)量。

本研究結(jié)果提示，觀察組完全緩解13例，部分緩解23例，總有效率為90.0%，對(duì)照組完全緩解11例，部分緩解16例，總有效率67.5%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。這說明，替吉奧與TACE聯(lián)合治療BCLC B期原發(fā)性肝癌能夠提高治療效果，口服給藥后，替吉奧中的替加氟成分在體內(nèi)緩解轉(zhuǎn)變?yōu)?-Fu發(fā)揮抗腫瘤的作用，而替吉奧中的吉美嘧啶成分對(duì)5-Fu分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用，增加了替加氟變成5-Fu的濃度，進(jìn)一步增強(qiáng)了抗腫瘤的作用。

綜上所述，替吉奧與TACE聯(lián)合治療BCLC B期原發(fā)性肝癌可以提高治療效果，且不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)，有助于緩解患者的癌痛癥狀，提高生存質(zhì)量。

[1]康朔麟，饒智國，楊波，等.康艾注射液對(duì)肝癌患者TACE術(shù)后生活質(zhì)量的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2015，23(1)：92-94.

[2]支興興.原發(fā)性肝癌BCLC中期患者的治療策略探討[J].飲食保健，2015，2(10)：89.

[3]周平，汪俊州，劉建平，等.肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合微波消融治療原發(fā)性大肝癌的臨床療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2016，9(8)：114-115.

[4]宋振民，李慧，強(qiáng)亞杰，等.觀察肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合微波消融治療原發(fā)性大肝癌的療效[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8(23)：100-102.

[5]常鵬，張洪義，肖梅，等.單純經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)及其聯(lián)合微波消融治療原發(fā)性大肝癌的療效對(duì)比分析[J].臨床肝膽病雜志，2015，31(6)：880-885.

[6]羅家敏，羅小平，劉曦，等.右腎包膜動(dòng)脈參與供血的原發(fā)性肝癌患者的影像表現(xiàn)及經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞治療[J].中華肝臟病雜志，2015，23(7)：517-521.

[7]余小紅，婁繼濱，晏繼喜，等.替吉奧持續(xù)低劑量口服聯(lián)合小劑量TACE治療原發(fā)性肝癌療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，44(24)：3367-3369.

[8]蔣長晨，朱錫旭，丁滌非，等.替吉奧聯(lián)合TACE治療BCLCB期原發(fā)性肝癌療效分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2017，25(22)：3660-3664.

[9]于悅，李麗杰，劉芳，等.集束化護(hù)理干預(yù)對(duì)癌痛患者癌痛知識(shí)掌握情況及治療依從性的影響[J].河北醫(yī)藥，2016，38(17)：2697-2699.

[10]王淑英，林曉娥，劉俊娥，等.集束化護(hù)理干預(yù)措施對(duì)癌痛患者的生存質(zhì)量及心理狀態(tài)的影響[J].河北醫(yī)藥，2016，38(17)：2703-2705.