陳怡君 蔡梅玉

[摘要] 目的 探討八味腎氣丸加減方治療多囊卵巢綜合征腎陰虛、腎陽虛、對(duì)照組的治療效果。方法 方便選擇自2014年4月—2016年12月139例就診于該院婦科門診的多囊卵巢綜合征腎虛型患者，按照患者疾病情況分組，分為分多囊卵巢腎陽虛型54例、多囊卵巢腎陰虛型56例和對(duì)照組（多囊卵巢綜合征腎虛患者）29例，治療前后觀察性激素水平測(cè)定的變化及彩超變化。結(jié)果 腎陰虛及腎陽虛患者治療后的LH（7.71±0.74）mIU/L及（7.24±2.00）mIU/L、LH/FSH（1.44±0.41）及（1.34±0.34）、T（40.98±6.07）ng/dL及（42.04±4.46）ng/dL均明顯下降，F(xiàn)SH（5.41±0.80）mIU/L及（5.43±0.74）mIU/L、E2（72.36±11.32）pg/mL及（70.96±8.11）pg/mL、P（0.81±0.18）ng/mL及（0.82±0.15）ng/mL均明顯上升，和治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），腎陰虛及腎陽虛患者治療后的E2、T、P和對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；腎陰虛及腎陽虛患者治療后的周期卵泡、卵巢長、卵巢寬均明顯減少，優(yōu)勢(shì)卵泡、子宮內(nèi)膜均明顯增加，和治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），腎陰虛患者治療后的周期卵泡、優(yōu)勢(shì)卵泡、卵巢長、子宮內(nèi)膜和對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），腎陽虛患者治療后的周期卵泡、卵巢長、子宮內(nèi)膜和對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 八味腎氣丸更能整體性的改善多囊卵巢綜合征。

[關(guān)鍵詞] 多囊卵巢綜合征；腎陰虛；腎陽虛；八味腎氣丸；氯米芬

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）03（a）-0170-04

Clinical Observation on Bawei Shenqi Pill in Treating Polycystic Ovary Syndrome with Deficiency of Kidney

CHEN Yi-jun1， CAI Mei-yu2

1.Department of Gynecology and Obstetrics， Affiliated Rehabilitation Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Fuzhou， Fujian Province， 350003 China； 2.Key Laboratory of Rehabilitation Technology of Fuzhou， Fuzhou， Fujian Province， 350003 China

[Abstract] Objective This paper tries to discuss the effect of Bawei Shenqi Pill （addition and subtraction prescription） in treatment of polycystic ovarian syndrome （kidney yin deficiency， kidney yang deficiency） and the treatment efficiency. Methods 139 cases treated in this hospital gynecological clinic of polycystic ovary syndrome patients with kidney deficiency from April 2014 to December 2016 were conveniently selected， according to the patients disease situation， and they were divided into polycystic ovary Kidney Yang deficiency in 54 cases， polycystic 56 cases of ovarian and kidney yin deficiency and control group （polycystic ovary syndrome patients with kidney deficiency） in 29 cases， before and after treatment of sex hormone levels and changes in the color Doppler ultrasound were observed. Results The levels of LH （7.71±0.74）mIU/mL and （7.24±2.00）mIU/mL， LH/FSH （1.44±0.41） and （1.34±0.34），T（40.98±6.07）ng/dL and （42.04±4.46）ng/dL were significantly decreased， FSH （5.41 ±0.80）mIU/L and （5.43±0.74）mIU/L，E2（72.36±11.32）pg/mL and （70.96±8.11）pg/mL， P（0.81±0.18）ng/mL and（0.82 ±0.15）ng/mL were significantly increased， and before treatment compared difference was statistically significant， kidney yin deficiency and kidney yang deficiency patients after treatment E2， T， P compared with the control group， the data showed difference was statistically significant（P<0.05）； The number of ovarian follicles， ovarian length and ovarian width in the patients with deficiency of kidney yin deficiency of yang deficiency were significantly decreased， and the dominant follicles and endometrium were significantly increased after treatment. Compared with those before treatment， the data showed difference was statistically significant（P<0.05） Compared with the control group， the data of the periodic follicle， predominant follicle， ovarian length， endometrium and the control group after treatment difference was statistically significant（P<0.05）. The follicles， ovarian length， endometrium compared with the control group， the data showed difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Bawei Shenqi pill has more overall improvement of polycystic ovary syndrome.

[Key words] Polycystic ovary syndrome； Kidney yin deficiency； Kidney yang deficiency； Bawei kidney pill； Clomiphene citrate

早在1935年多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）以雙側(cè)卵巢偏大造成不孕等癥狀就被Stein與Leventhal 所提出。是育齡及青春期婦女的常見內(nèi)分泌疾病，其發(fā)病率為6%～10%[1]。多出現(xiàn)多毛、體胖、月經(jīng)后期、閉經(jīng)，少數(shù)出現(xiàn)功能性子宮出血。其病占無排卵性不孕患者的75%，如果懷孕造成早期流產(chǎn)率也有30%～50%[2]。對(duì)于想要生育的婦女嚴(yán)重影響健康及心理。中醫(yī)范疇屬于“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“不孕”等。該研究方便選擇自2014年4月—2016年12月139例就診于該院婦科門診的多囊卵巢綜合征腎虛型患者，分析八味腎氣丸加減方治療多囊卵巢綜合征腎陰虛、腎陽虛、對(duì)照組的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇139例就診于該院婦科門診的多囊卵巢綜合征腎虛型患者。其中分多囊卵巢腎陽虛型組54 例，平均年齡25.8歲；多囊卵巢腎陰虛型，56例，平均年齡25.3歲，對(duì)照組 29例，多囊卵巢綜合癥腎虛患者，平均年齡25.2歲。最小年齡18歲，最高年齡37歲，平均年齡25.5歲。各個(gè)組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)2003年歐洲的人類生殖與胚胎以及美國的生殖醫(yī)學(xué)會(huì)鹿特丹會(huì)議中提及的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，①高雄性激素的臨床相關(guān)表現(xiàn)和/或存在高雄激素血癥情況；②稀發(fā)的排卵情況甚至無排卵情況；③多囊卵巢；④前3條只要具備2條，并將存在庫欣綜合征的患者排除，將存在先天性的腎上腺皮質(zhì)增生的患者排除，將存在分泌雄激素相關(guān)腫瘤疾病的患者排除）。彩超臨床上最常用的標(biāo)準(zhǔn)為：①卵巢包膜外觀異常；②卵巢體積增大，多大于5.5 cm ；③卵巢體積可大于10 mL；④一側(cè)或雙側(cè)卵巢可有12個(gè)以上直徑為0.2～0.9 cm的卵泡，呈無回聲。以上皆以腹部彩超為主。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺疾病、庫欣綜合征、遲發(fā)的先天性腎上腺增生（CAH）等其他內(nèi)分泌疾病以及精神病疾患。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用婦科中西醫(yī)診斷治療學(xué)》[4]中“多囊卵巢綜合征”的臨床分型標(biāo)準(zhǔn)收納腎陰虛及腎陽虛患者：腎陰虛證主癥：月經(jīng)后期、稀發(fā)甚至閉經(jīng)，或月經(jīng)先期量少；次癥：口干便結(jié)，手足心熱，不孕；舌脈：舌質(zhì)紅、苔少、脈細(xì)數(shù)。腎陽虛證，主癥：月經(jīng)稀發(fā)、量少甚至閉經(jīng)；次癥：畏寒便溏，腰疲乏力，性欲減退，肥胖多毛，不孕；舌脈：舌淡胖、苔薄白、脈沉細(xì)。

1.3 方法

1.3.1 性激素水平測(cè)定 于月經(jīng)周期的第3～5天取靜脈血，測(cè)定FSH、LH、E2、PRL、T、P。常規(guī)分離后取血清，用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。其采用西門子公司生產(chǎn)的ADVIA Centaur CP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀是利用化學(xué)發(fā)光和磁性微粒子分離相結(jié)合技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)分析。

1.3.2 卵胞監(jiān)測(cè)方法 所有患者從第2個(gè)月經(jīng)周期第12～17天起，每日彩超監(jiān)測(cè)卵泡及子宮內(nèi)膜厚度，優(yōu)勢(shì)卵泡直徑≥1.8 cm以上、子宮內(nèi)膜厚度≥0.8 cm 以上。

1.3.3 治療方法 治療組以《金匱要略》的八味腎氣丸方（干地黃12 g、薯蕷12 g、山茱萸9 g、澤瀉6 g、茯苓12 g，丹皮6 g、桂枝6 g、附子3 g）治療多囊卵巢綜合征腎陽虛，腎陰虛者去桂枝、附子加女貞子、枸杞子，再根據(jù)患者情況加以辨證論治。對(duì)照組以CC/HCG方案：患者于月經(jīng)周期的第5天服克羅米芬50 mg/d×5 d。第12～17天開始腹部彩超監(jiān)測(cè)內(nèi)膜發(fā)育、優(yōu)勢(shì)卵泡，直至卵泡直徑≥16 cm時(shí)，立即肌注HCG 5 000～10 000 U。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄對(duì)照組、治療組患者治療前后的性激素改變情況、彩超改變情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)各組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3組治療前后性激素改變比較見表1。

3 討論

（1）多囊卵巢綜合征的病因各個(gè)學(xué)派觀點(diǎn)不同至今尚未清楚。但是大多數(shù)研究表明[5]，有女性性激素測(cè)定中睪酮過高，其表現(xiàn)有身體體毛過長過多、青春痘多、肥胖、月經(jīng)周期紊亂或母親患有多囊卵巢綜合征的患者更容易患多囊卵巢綜合征。目前研究傾向于認(rèn)為PCOS是由遺傳基因、環(huán)境等多種因素共同作用的結(jié)果。大致原因如下：①遺傳：有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)多囊卵巢綜合征具有很高的遺傳性。其中Kahsar- Miller學(xué)者等認(rèn)為多囊卵巢綜合征常染色體顯性遺傳或X連鎖顯性遺傳[6]。②環(huán)境：時(shí)代在進(jìn)步生活的環(huán)境確越來越惡劣，黃衛(wèi)娟等表示，環(huán)境污染造成雙酚A多，此類物質(zhì)能通過雌激素受體結(jié)合，產(chǎn)生了一些反應(yīng)造成雌激素或抗雌激素的作用，進(jìn)而造成多囊卵巢綜合征的高危險(xiǎn)因素[7]。③藥物：有些藥物容易造成多囊卵巢綜合征，尤其是抗癲癇藥物。④網(wǎng)絡(luò)時(shí)代的進(jìn)步在臨床上也經(jīng)常發(fā)現(xiàn)患者有遲睡玩網(wǎng)絡(luò)游戲及手機(jī)，接觸輻射時(shí)間長，甚至有些人日夜顛倒，造成內(nèi)分泌紊亂加重病情，勸導(dǎo)其少接觸網(wǎng)絡(luò)，早睡早起生活作息正常，情況有所改善許多。再者現(xiàn)代走入簡(jiǎn)便速食，不法商人將養(yǎng)殖動(dòng)植物添加激素，進(jìn)而多囊卵巢綜合征的患者增加，改變飲食習(xí)慣多吃天然食物，也能改善病情。其他如生活壓力大、情緒、憂郁等，也易患此征。

（2）多囊卵巢綜合征屬于中醫(yī)的“月經(jīng)后期”“閉經(jīng)”“不孕”的范疇，其中在月經(jīng)緒論第一，岐伯曰“女子七歲腎氣盛，齒更發(fā)長；二七而天葵至，任脈通；太沖脈盛，月事以時(shí)下，腎氣全盛，二脈流通，經(jīng)水漸盈，應(yīng)時(shí)而下”。在古代醫(yī)書就充分體現(xiàn)月經(jīng)與腎氣有關(guān)，腎氣足，月經(jīng)才會(huì)如期而至，才能孕育有子。在臨床上多囊卵巢綜合征多見有面黧黑、腰酸、帶下少、月經(jīng)量少，月經(jīng)推遲等腎虛癥狀。腎虛又分腎陰虛、腎陽虛。腎陰是人體陰液的根本，有著濡潤、滋養(yǎng)的作用，腎陰虛體現(xiàn)出腰酸、黧黑、帶下少、月經(jīng)后期、內(nèi)分泌失調(diào)等。腎陽為人體陽氣的根本，有著溫煦、生化的作用。腎陽虛體現(xiàn)出臉面及身體的稍浮腫、多毛、月經(jīng)后期、閉經(jīng)、宮寒不孕、內(nèi)分泌失調(diào)等。

（3）大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為多囊卵巢綜合征的患者出現(xiàn)高LH血癥，有些學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)腎陰虛、腎陽虛LH顯著高于對(duì)照組[8]，其機(jī)制不明可能與下丘腦性腺激素釋放激素GnRH頻率和幅度增加、垂體細(xì)胞對(duì)GnRH敏感增加、卵巢甾體激素與垂體的反饋發(fā)生紊亂有關(guān)。也提出長期處在高LH血癥中，亦會(huì)造成E2水平下降及T水平上升，是因?yàn)殚L期刺激卵泡內(nèi)膜細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞所致。

（4）該研究以八味腎氣丸為主方，加減治療腎虛型多囊卵巢綜合征?！督饏T要略》“虛勞腰痛，少腹拘急，小便不利，八味腎氣丸主之”，八味腎氣丸組成為干地黃、山藥、山茱萸、澤瀉、牡丹皮、茯苓、桂枝、附子。方中干地黃在《本草經(jīng)疏》：“干地黃，乃補(bǔ)腎家之要藥，益陰血之上品”。山茱萸有補(bǔ)肝腎、澀精氣、固虛脫；地黃、山茱萸補(bǔ)益腎陰而攝精氣。山藥有健脾、補(bǔ)肺、固腎、益精，茯苓有滲濕利水、健脾和胃；山藥、茯苓健脾滲濕。澤瀉具有利水、滲濕、泄熱作用，能泄腎中水邪；牡丹皮清肝膽相火；桂枝、附子溫補(bǔ)命門真火。女貞子有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)腰膝、治陰虛內(nèi)熱、腰膝酸軟；枸杞子具有滋腎、潤肺，治肝腎陰虧、腰膝酸軟。八味腎氣丸以溫補(bǔ)腎氣為主，加女貞子、枸杞子則有腎陰陽兼顧作用。

（5）以此方為基礎(chǔ)方治療多囊卵巢綜合征的腎陰虛及腎陽虛觀察血中性激素水平測(cè)定，發(fā)現(xiàn)腎陰虛及腎陽虛患者治療后的LH（7.71±0.74）mIU/L及（7.24±2.00）mIU/L、LH/FSH（1.44±0.41）及（1.34±0.34）、T（40.98±6.07）ng/mL及（42.04±4.46）ng/mL均明顯下降，F(xiàn)SH（5.41±0.80）及（5.43±0.74）mIU/L、E2（72.36±11.32）pg/mL及（70.96±8.11）pg/mL、P（0.81±0.18）ng/mL及（0.82±0.15）ng/mL均明顯上升，在與對(duì)照組比較，在治療FSH、LH、LH/FSH中，八味腎氣丸與西藥氯米芬療效差不多，但在治療E2、P、T，八味腎氣丸較對(duì)照組更有優(yōu)勢(shì)作用?？梢姲宋赌I氣丸比氯米芬更能整體改善內(nèi)分泌失調(diào)情況。王琪等[9]研究中，選取90例存在腎陽虛型多囊卵巢綜合征的患者予以西醫(yī)、中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療，中西醫(yī)結(jié)合治療存在腎陽虛型多囊卵巢綜合征的患者治療后的FSH（4.93±0.44）mIU/L、LH（9.99±1.05）mIU/L、LH/FSH（2.03±0.21）、T（1.80±0.42）ng/gL和治療之前明顯降低，和西醫(yī)治療患者相比有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。和筆者研究結(jié)果有相似性。

4 小結(jié)

對(duì)于多囊卵巢綜合征有些醫(yī)者以外科手術(shù)治療，療效雖然迅速，當(dāng)手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)大，不良作用也大，有些也容易造成盆腔炎或者盆腔粘連等問題。西方醫(yī)學(xué)用促排卵藥物也非常多，雖然中藥治療會(huì)略遜于西藥，但是以八味腎氣丸辨證論治正確，更能全面完整調(diào)理內(nèi)分泌失調(diào)現(xiàn)象，更加改善卵巢及子宮的環(huán)境，更整體性的治療多囊卵巢綜合征。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 賈月月，劉洪彬，李婧博，等.多囊卵巢綜合征患者顆粒細(xì)胞microRNA-200b的表達(dá)及影響[J].山東大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2017，55（1）：63-68.

[2] 黃卡立，蔣鳳艷，覃鈺芹，等.屈螺酮炔雌醇復(fù)合片治療多囊卵巢綜合征臨床應(yīng)用研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2016，22（1）：52-55.

[3] 范愛紅.胰島素抵抗并發(fā)PCOS患者性激素水平檢測(cè)分析[C]//中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病及性腺疾病學(xué)術(shù)會(huì)議，揚(yáng)州：中華醫(yī)學(xué)會(huì)，江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)，2012.

[4] 陶弢，劉偉，趙愛民，等.不同表型多囊卵巢綜合征患者代謝綜合征患病特點(diǎn)及風(fēng)險(xiǎn)研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2013， 29（3）：200-205.

[5] 馬馳野，朱江帆，馬穎璋，等.腹腔鏡袖狀胃切除術(shù)在緩解多囊卵巢綜合征中的應(yīng)用價(jià)值[J].中華胃腸外科雜志，2017， 20（4）：455-457.

[6] 謝夢(mèng)，李昕，周毓青，等.育齡期多囊卵巢綜合征患者卵巢超聲影像學(xué)特征及診斷初探[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（33）：2319-2322.

[7] 戴蓓蓓，任蕓蕓，孫莉，等.不同表現(xiàn)多囊卵巢綜合征超聲參數(shù)與內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性研究[J].中華超聲影像學(xué)雜志，2014，23（7）：609-613.

[8] 熊永嶗，楊桂艷，楊嫦玉，等.阿司匹林預(yù)處理對(duì)多囊卵巢綜合征行IVF-ET的療效及其機(jī)制研究[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2017， 14（15）：16-19.

[9] 王琪，李鳳英.中西醫(yī)結(jié)合治療腎陽虛型多囊卵巢綜合征臨床研究[J].上海中醫(yī)藥雜志，2010（12）：66-68.

（收稿日期：2017-12-09）