王磊 王振國(guó) 孟憲功

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)中西醫(yī)結(jié)合沖擊療法治療晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效與安全性。方法 共選取2009年8月—2016年12月該院晚期非小細(xì)胞肺癌患者1 736例。按照完全隨機(jī)分組原則，將患者分為兩組，其中治療組1 158例，對(duì)比組578例，觀察中西醫(yī)結(jié)合沖擊療法治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療組腫瘤病灶總穩(wěn)定率74.44%，與對(duì)照組之間統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=241.09，P<0.01），治療組患者咳嗽、氣急、神疲乏力、食欲不振、自汗盜汗癥狀明顯改善。治療前后KPS評(píng)分，治療組1 158例改善1 051例，改善率90.76%；對(duì)比組578例改善306例，改善率52.94%，兩組間KPS評(píng)分改善差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=323.13，P<0.05）。 結(jié)論 中西醫(yī)結(jié)合沖擊療法治療非小細(xì)胞肺癌，可以穩(wěn)定或縮小腫瘤病灶，改善患者的生存質(zhì)量，未見(jiàn)重要臟器損害和嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] 中西醫(yī)結(jié)合沖擊療法；非小細(xì)胞肺癌；近期療效

[中圖分類(lèi)號(hào)] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）03（a）-0100-03

Short-term Evaluation of Integrative Chinese and Western Medicine in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

WANG Lei， WANG Zhen-guo， MENG Xian-gong

Department of Internal Oncology， Beijing Zhenguo Cancer Hospital of Traditional Chinese Medicine with Western Medicine， Beijing， 102600 China

[Abstract] Objective This paper tries to evaluate the combined therapy of traditional Chinese and western medicine treatment of advanced non-small cell lung cancer in the near future curative effect and security. Methods A total of 1 736 cases of advanced non-small cell lung cancer patients from August 2009 to August 2016 in this hospital were group selected. Divided into two groups according to the principe of complete random， the treatment group of 1 158 cases， the comparison group of 578 cases， observation of Chinese and western medicine combined with the treatment of advanced non-small cell lung cancer therapy efficacy and adverse reactions. Results The total stability of tumor lesions in the treatment group was 74.44%， which was significantly different from the control group（χ2=241.09， P<0.01）.The treatment group patients cough， shortness of breath， Shenpi fatigue， loss of appetite， sweating， sweating symptoms improved significantly. The KPS score before and after treatment was improved in 1 158 cases（1 051 cases）， the improvement rate was 90.76%. The control group （578 cases） improved 306 cases （52.94%）， and there was a significant difference between the two groups（χ2=323.13，P<0.05）. Conclusion Integrative Medicine impact therapy for non-small cell lung cancer， can stabilize or reduce the tumor lesions， improve the quality of life of patients， no major organ damage and serious adverse reactions.

[Key words] Integrative Medicine impact therapy； Non-small cell lung cancer； Short-term efficacy

中西醫(yī)結(jié)合沖擊療法治療非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），采取中藥口服、靜脈輸液、動(dòng)脈灌注方式多途徑聯(lián)合用藥治療腫瘤。經(jīng)該院2009年8月—2016年12月期間住院患者當(dāng)中1 736例非小細(xì)胞肺癌患者的療效觀察，中西醫(yī)結(jié)合沖擊療法可有效地縮小或穩(wěn)定肺部腫瘤病灶，改善患者生存質(zhì)量，腫瘤病灶總穩(wěn)定率74.44%。為晚期非小細(xì)胞肺癌治療提供了一種新方法，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇該院住院患者晚期非小細(xì)胞肺癌患者1 736例。所有病按照完全隨機(jī)原則分為治療組和對(duì)比組。治療組1 158例，男性636例，女性522例；腺癌761例，鱗癌359例，其他38例，Ⅱ期83例，Ⅲ期880例，Ⅳ期195例，年齡30～86（58±3.8）歲，病程（9.8±3.9）個(gè)月。對(duì)比組578例，男性306例，女性272例；腺癌380例，鱗癌179例，其他19例，Ⅱ期40例，Ⅲ期439例，Ⅳ期99例，年齡50～82（61±2.5）歲，病程（9.1±3.2）個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合衛(wèi)生部《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范2011年版》確診病例。②符合2009年7月國(guó)際肺癌研究學(xué)會(huì)（IASLC）TNM分期第7版劃分。③臨床病例相關(guān)資料記錄完善病例，接受治療并且治療時(shí)間≥2個(gè)月。④停止放化療超過(guò)≥1個(gè)月，Karnofsk評(píng)分≥60分。⑤預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月，自愿接受治療并知情同意者。⑥排除合并心血管、肝、腎等重要器官?lài)?yán)重器質(zhì)性疾病和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病。⑦治療前后CT＼MRI、血尿便常規(guī)、生化指標(biāo)、心電圖、肝腎功能等檢查。⑧納入病例均經(jīng)過(guò)醫(yī)院學(xué)術(shù)委員會(huì)和倫理委員會(huì)討論批準(zhǔn)。

1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)

①病理類(lèi)型不明確。②臨床分期不明確。③不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。④非肺部原發(fā)腫瘤。

1.4 治療方法

1.4.1 治療組 ①白花蛇舌草注射液2.0 mL/kg/d靜脈點(diǎn)滴（國(guó)藥準(zhǔn)字Z22022101）；②白花蛇舌草注射液120 mL（國(guó)藥準(zhǔn)字Z22022101）、苦參堿氯化鈉注射液80 mg（國(guó)藥準(zhǔn)字H20055159）采取支氣管動(dòng)脈導(dǎo)管聯(lián)合灌注（seldinger改良法），每15～20 d灌注1次；③中藥方劑鶴蟾片（仙鶴草、干蟾皮、貓抓草、浙貝母、生半夏、魚(yú)腥草、天冬、人參、葶藶子）6片，3次/d口服（國(guó)藥準(zhǔn)字Z22022106），參威口服液（人參、首烏、黃芪、五味子、枸杞、鹿茸、白花蛇舌草、天花粉、威靈仙、甘草等）10 mL，2次/d口服（B20020522）。

1.4.2 對(duì)照組 白花蛇舌草注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z22022101）4.0 mL/次、2次/d肌肉注射、西醫(yī)對(duì)癥治療。

1.4.3 治療時(shí)間 60 d為1個(gè)療程。

1.5 療效評(píng)價(jià)

1.5.1 WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解（CR）：腫瘤完全消失超過(guò)1個(gè)月。部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)50%，其他病變無(wú)增大，持續(xù)超過(guò)1個(gè)月。病變穩(wěn)定（SD）：病變兩徑乘積縮小不超過(guò)50%，增大不超過(guò)25%，持續(xù)超過(guò)1個(gè)月。病變進(jìn)展（PD）：病變兩徑乘積增大超過(guò)25%?？偡€(wěn)定率=完全緩解（CR）+部分緩解（PR）+病變穩(wěn)定（SD）

1.5.2 生活質(zhì)量判定（Karnofsky百分法） 治療前后生活質(zhì)量提高>20分為顯效，提高10～20分為穩(wěn)定，提高<10分為無(wú)變化。

1.5.3 臨床癥狀改善判斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)，觀察治療前后咳嗽、氣急、神疲乏力、食欲不振、自汗盜汗5個(gè)癥狀的變化情況。

1.5.4 不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO抗癌藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。觀察各種不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)方法

該臨床觀察數(shù)據(jù)由SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺部腫瘤病灶治改善情況

治療組1 158例，病灶穩(wěn)定862例，總穩(wěn)定率74.44%，對(duì)比組578例，病灶穩(wěn)定208例，總穩(wěn)定率35.99%。兩組間病灶穩(wěn)定率均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

2.2 治療前后癥狀改善狀況

兩組患者治療前后咳嗽、氣急、神疲乏力、食欲不振、自汗盜汗癥狀改善狀況見(jiàn)表2。

2.3 治療前后KPS評(píng)分比較

治療前后KPS評(píng)分，治療組1 158例改善1 051例，改善率90.76%；對(duì)比組578例改善306例，改善率52.94%，兩組間KPS評(píng)分改善差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

治療組中有36例服藥后第7天出現(xiàn)胃部不適，不良反應(yīng)分級(jí)為1級(jí)，對(duì)癥處理緩解，這種反應(yīng)可能與白花蛇草注射液藥性寒涼有關(guān)，未見(jiàn)其它不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

肺癌患病率高、生存期短，多數(shù)患者在手術(shù)、放化了、靶向藥物治療后短期內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，腫瘤內(nèi)科臨床上積累了大量的姑息治療病例。北京振國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤醫(yī)院依據(jù)中醫(yī)“祛邪而不傷正，養(yǎng)正而不助邪”的治則發(fā)明了治療非小細(xì)胞肺癌中西醫(yī)結(jié)合沖擊療法。該方法應(yīng)用中藥成方鶴蟾片、參威口服液口服；白花蛇舌草注射液靜脈輸液；白花蛇舌草注射液、苦參堿注射液聯(lián)合動(dòng)脈灌注等多途徑用藥治療肺癌。益氣養(yǎng)陰、化痰祛瘀、清熱解毒；健脾補(bǔ)腎；提高細(xì)胞免疫功能，干擾腫瘤細(xì)胞代謝，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。經(jīng)1 736例晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床應(yīng)用統(tǒng)計(jì)資料表明，該方法可明顯改善患者咳嗽、氣急、神疲乏力、食欲不振、自汗盜汗癥狀，治療前后KPS評(píng)分改善率90.76%，肺部腫瘤病灶總穩(wěn)定率74.44%，各項(xiàng)指標(biāo)均高于國(guó)內(nèi)相關(guān)資料報(bào)導(dǎo)數(shù)據(jù)。依從性好，費(fèi)用低廉，無(wú)耐藥現(xiàn)象，不良反應(yīng)不明顯。

白花蛇舌草系茜草科草本植物白花蛇舌草的全草，其味甘、淡，性涼，入心、肝、脾三經(jīng)，具有消腫、鎮(zhèn)痛及解毒的功效。近來(lái)研究表明，白花蛇舌草含有蒽醌類(lèi)、黃酮類(lèi)、環(huán)烯醚苷萜類(lèi)、甾醇類(lèi)、酚酸類(lèi)化合物，具有顯著抗腫瘤活性，通過(guò)顯著抑制非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞中凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、survivin的表達(dá)，顯著抑制非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞的增殖并促進(jìn)凋亡，且隨著藥物濃度的增加，這種作用越明顯。白花蛇舌草治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究報(bào)道尚少。北京振國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腫瘤醫(yī)院應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合沖擊療法治療非小細(xì)胞肺癌，充分運(yùn)用了白花蛇舌草注射液抗腫瘤作用劑量與濃度依賴(lài)性的實(shí)驗(yàn)研究成果，創(chuàng)新了白花蛇舌草注射液治療腫瘤的臨床應(yīng)用劑量和用藥途徑。大劑量靜脈用藥聯(lián)合動(dòng)脈灌注用藥提高了機(jī)體血藥濃度和腫瘤病灶周?chē)幬餄舛?，發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤作用?？鄥A注射液主要成分是生物堿和黃酮類(lèi)化合物，具有抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移；誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的分化與凋亡；抑制腫瘤新生血管的形成；抑制腫瘤耐藥性；誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬的作用。苦參堿注射液與白花蛇舌草注射液聯(lián)合應(yīng)用具有良好的協(xié)同作用。另外，晚期非小細(xì)胞肺癌患者，正氣虧虛、臟腑虛弱，氣陰兩虛是形成肺癌的基礎(chǔ)。參威口服液具有健脾補(bǔ)腎的功效，可以調(diào)節(jié)人體免疫功能，促進(jìn)T細(xì)胞增殖，減輕放化療不良反應(yīng)，迅速改善腫瘤患者疲乏無(wú)力癥狀。

綜上所述，應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合沖擊療法治療晚期非小細(xì)胞肺癌，可顯著改善非小細(xì)胞肺癌患者的臨床癥狀，縮小和穩(wěn)定肺部腫瘤病灶。與放化療、靶向治療等方法相比具有患者痛苦小，醫(yī)療費(fèi)用相對(duì)低廉，無(wú)耐藥現(xiàn)象，患者依從性好的臨床優(yōu)勢(shì)。經(jīng)臨床應(yīng)用未見(jiàn)心腦肝腎等重要臟器的損害，為晚期非小細(xì)胞肺癌姑息治療提供了一種新的技術(shù)方法。

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（收稿日期：2017-12-02）