裴瑜 張明 秦瑀 高利民

[摘要] 目的 探討溫陽益氣活血法治療輕度認(rèn)知功能障礙臨床治療效果。 方法 隨機(jī)選取上海市浦東新區(qū)30家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心2015年12月—2017年3月建立檔案120例輕度認(rèn)知功能障礙患者，隨機(jī)分為健康教育組（健教組）60例和健康教育加溫陽益氣活血法足浴組（足浴組）60例，兩組均給予輕度認(rèn)知障礙相關(guān)知識的健康宣傳教育，包括健康講座、功法學(xué)習(xí)、心理疏導(dǎo)等，足浴組加用自擬溫陽益氣活血方足浴，每周不少于3次，同時予以匹配60名社區(qū)生活的正常老年人，1年后觀察BDNF、MMSE、MOCA、ADL水平變化情況。結(jié)果 健教組MOCA得分由一年前的（21.10±3.93）分升高到（21.22±3.95）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。足浴組MOCA得分由1年前的（22.87±4.53）分升高到（23.23±4.11）分、BDNF水平由（6.01±5.37）ng/mL升高到（6.55±5.28）ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組MMSE分值由（29.18±0.85）分下降至1年后（29.12±0.82）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。健教組治療1年后MOCA得分升高（0.12±0.42）分、BDNF水平升高（0.25±1.73）ng/mL，足浴組治療1年后MOCA得分升高（0.37±0.76）分、BDNF水平升高（0.54±1.46）ng/mL，對照組治療1年后MOCA得分降低（0.08±0.33）分、BDNF水平降低（0.27±1.20）ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），足浴組較另外兩組在MOCA分值與BDNF水平的提升上有顯著優(yōu)勢。結(jié)論 在常規(guī)健康宣傳及情志調(diào)攝的基礎(chǔ)上，加用益氣溫陽活血足浴，可在一定程度上提高M(jìn)CI患者血清BDNF水平，改善患者的認(rèn)知功能。

[關(guān)鍵詞] 輕度認(rèn)知功能障礙；溫陽；益氣；活血；血清BDNF

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）03（a）-0004-04

Clinical Analysis of Warming Yang， Invigorating Qi and Activating Blood Circulation in Treating Mild Cognitive Impairment

PEI Yu， ZHANG Ming， QIN Yu， GAO Li-min

Shanghai Pudong Mental Health Center， Shanghai， 200124 China

[Abstract] Objective This paper tries to observe the clinical effect of warming yang qi and activating blood circulation on mild cognitive impairment. Methods A total of 120 patients with mild cognitive impairment were enrolled in 30 community health service centers in Shanghai Pudong New Area from December 2015 to March 2017. They were randomly divided into health education group （60 cases） and health education plus warming yang qi and activating blood group foot bath group Foot bath group of 60 cases， both groups were given mild cognitive impairment related to health education， including health talks， exercises， psychological counseling， etc. The foot bath group was treated with foot bath of warming yang qi and activating blood circulation for at least 3 times a week. At the same time， 60 elderly normal people living in community were matched. One year later， the changes of BDNF， MMSE， MOCA and ADL were observed. Results The score of MOCA in the health education group increased from （21.10±3.93）points to（21.22±3.95） points after a year，，The difference was statistically significant（P<0.05）. The score of MOCA in the foot bath group was increased from （22.87±4.53）points to （23.23±4.11）points and BDNF level from （6.01±5.37）ng/mL to （6.55±5.28）ng/mL，，The difference was statistically significant（P<0.05）. The MMSE score in the control group decreased from （29.18±0.85）points to （29.12±0.82）points，，The difference was statistically significant（P<0.05）. The MOCA scores of health education group rose by （0.12±0.42）points after one year， and BDNF levels score rise by （0.25±1.73）ng/mL as well. The MOCA scores of foot bath group rise by（0.37±0.76）points， and BDNF levels（0.54±1.46）ng/mL. While the MOCA scores and BDNF levels of control group decrease by （0.08±0.33）points and （0.27±1.20）ng/mL，The difference was statistically significant（P<0.05）. Foot bath group has had significant advantages on the raise of MOCA scores and BDNF level compared with the other two groups. Conclusion On the basis of the routine health promotion and the study of emotion， adding warming Yang and replenishing Qi foot bath therapy which can improve the serum BDNF level in MCI patients and improve the cognitive function of MCI patients.

[Key words] MCI； Warming Yang； Replenishing Qi； Invigorate the circulation of blood； Serum BDNF

近年來，阿爾茨海默病（Alzheimer disease ，AD）已經(jīng)成為成為一個重要的公共健康問題，目前對AD的治療還只是改善癥狀，在此背景下，輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）成為研究熱點，MCI是介于正常衰老和癡呆之間的一種認(rèn)知損害[1]，若能早期識別、診斷以及干預(yù)，對其預(yù)防或推遲AD有著積極的意義，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）是一種堿性蛋白質(zhì)，可維持神經(jīng)元的分化、增值、營養(yǎng)作用，對神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)營養(yǎng)因子的合成有較大促進(jìn)作用，與學(xué)習(xí)、記憶功能及認(rèn)知過程密切相關(guān)，劉璇、廖美艷、劉宇明等[2-4]研究發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙與血清BDNF水平呈正相關(guān)，亦有研究表明，BDNF與海馬皮質(zhì)神經(jīng)元、膽堿酯能神經(jīng)元、黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元及5-羥色胺能神經(jīng)元的可塑性密切相關(guān)，BDNF能部分通過血腦屏障，因此血清BDNF含量在一定程度上反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)BDNF水平[5]。該院的該研究主要在前期流行病學(xué)調(diào)和社區(qū)老年人MCI中醫(yī)預(yù)防保健基礎(chǔ)上，針對MCI患者開展中醫(yī)臨床干預(yù)治療，從2015年12月—2017年3月分別對60例足浴組成員運用溫陽益氣活血方法進(jìn)行為期1年的中醫(yī)藥干預(yù)，取得較為滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照Peterson（1999）制定的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂，使其更有操作性：①入組時年齡≥55歲；②患者自覺有記憶減退，或知情者認(rèn)為其有記憶障礙； ③總體認(rèn)知功能正常（文盲>17，小學(xué)程度>22，中學(xué)以上程度>26）；④客觀檢查有記憶損害或有一項其他認(rèn)知功能受損，記憶或認(rèn)知功能評分低于同齡同教育程度均數(shù)1.5～5個標(biāo)準(zhǔn)差；⑤臨床癡呆評定量表（clinical dementia rating，CDR）評分0.5分；⑥日常生活功能基本正常（ADL≤16分）；⑦不符合癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 一般資料

選擇上海市浦東新區(qū)30家社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的500多例MCI患者，按照患者的登記順序編號，隨機(jī)抽取120名患者，隨機(jī)分入健康教育組（健教組）60例和健康教育加足浴組（足浴組）60例，另外在年齡54～80歲之間的非MCI老年人群中按照年齡匹配60名作為對照組研究。該研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會同意，所有入組人員都經(jīng)過本人或監(jiān)護(hù)人知情同意并簽名認(rèn)可。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①排除譫妄、重性精神病和既往有抑郁發(fā)作史；②癡呆和神經(jīng)發(fā)育遲滯；③腦腫瘤、多發(fā)性硬化、腦炎、癲癇、帕金森病等可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙的神經(jīng)系統(tǒng)疾??；④葉酸、維生素缺乏、糖尿病、梅毒等可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙的系統(tǒng)疾病；⑤其他已知可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙的疾?。虎藁颊甙橛袊?yán)重的軀體疾病，預(yù)期壽命短于6個月；⑦藥物、精神活性物質(zhì)等濫用；⑧排除已知可能的影響研究對象血清BDNF水平的因素，如正在服用促智藥物等；⑨檢查者認(rèn)為不能參加的其他原因。

1.4 治療方法

1.4.1 健教組 給予輕度認(rèn)知障礙相關(guān)知識的健康宣傳教育，包括每個月1次的健康講座、功法學(xué)習(xí)、心理疏導(dǎo)等，持續(xù)1年。

1.4.2 足浴組 在健教組干預(yù)措施基礎(chǔ)上，加用自擬溫陽益氣活血方足浴。組方：肉桂5 g，干姜5 g，當(dāng)歸15 g，桃仁10 g，紅花10 g，川芎10 g，黃芪15 g，生地黃15 g，地膚子15 g，益智仁15 g，石菖蒲15 g，蒼術(shù)10 g。用法：研粉，無紡布裝袋，1袋/次，煎湯代水足?。〞r間視個人接受程度30～45 min不等）；每周3次，持續(xù)1年。

1.4.3 對照組 非MCI組老人在社區(qū)正常生活。

1.5 觀察指標(biāo)

評價MCI患者治療前后認(rèn)知功能情況，使用簡易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）、14項日常生活能力（ADL）量表和蒙特利爾量表（MOCA）；評價MCI患者在治療后中醫(yī)證候積分方面的變化；觀察治療后血清中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）水平的變化。

血清BDNF測定：研究組（MCI）于入組時以及入組后1年留取靜脈血，對照組在入組時留取靜脈血，于早上6∶00-9∶00肘靜脈抽取全血4 mL于普通管用于BDNF檢測，室溫凝固30 min，檢測標(biāo)本予離心、分離血清，置于零下70℃條件儲存?zhèn)溆?，?yīng)用雙抗體夾心ABC-ELISA法，在雷勃K3酶標(biāo)儀上檢測。

1.6 統(tǒng)計方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料用（x±s）表示，使用t檢驗分析，計數(shù)資料用百分率表示，使用χ2檢驗分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

健教組平均年齡（68.30±2.43）歲，其中女性40例（66.7%），文化程度多為小學(xué)（24例，40.7%）；足浴組平均年齡（68.24±2.43）歲，女性（42例，70.0%）為多，大部分為初中文化程度（27例，45.0%）；對照組平均（68.28±1.63）歲，66.7%為女性，大多初中文化程度（30名，50.0%），基線資料組間均衡可比。見表1。

2.2 健教組、足浴組、對照組治療前后對比

分析發(fā)現(xiàn)，健教組MOCA得分由1年前的（21.10±3.93）分升高到（21.22±3.95）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。足浴組MOCA得分由1年前的（22.87±4.53）分升高到（23.23±4.11）分、BDNF水平由（6.01±5.37）ng/mL升高到（6.55±5.28）ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。對照組MMSE分值由（29.18±0.85）下降至1年后（29.12±0.82）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。表4）。

2.3 健教組、足浴組、對照組的前后MOCA分值、BDNF水平差值比較（差值=治療后-治療前）

分析發(fā)現(xiàn)，健教組治療1年后MOCA得分升高（0.12±0.42）分、BDNF水平升高（0.25±1.73）ng/mL，足浴組治療1年后MOCA得分升高（0.37±0.76）分、BDNF水平升高（0.54±1.46）ng/mL，對照組治療1年后MOCA得分降低（0.08±0.33）分、BDNF水平降低（0.27±1.20）ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），足浴組較另外兩組在MOCA分值與BDNF水平的提升上有顯著優(yōu)勢，見表5。

3 討論

MCI是介于正常衰老和癡呆之間的一種認(rèn)知損害，國內(nèi)外大量研究發(fā)現(xiàn)MCI患者發(fā)生癡呆的危險性顯著增高，由于老年癡呆目前治療效果欠佳，因此MCI可能是有效治療癡呆的最佳時間窗，目前西醫(yī)治療的效果不盡如人意，因而通過中醫(yī)理論干預(yù)輕度認(rèn)知功能障礙，對于防治老年癡呆具有較大意義。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎陽為各臟陽氣之本，對各臟腑組織器官起推動、溫煦作用，老年人腎精虧虛導(dǎo)致腎陽不足對各臟腑的溫煦功能減弱導(dǎo)致臟腑功能減退，氣虛無力行血而成瘀，瘀血阻于心絡(luò)、腦絡(luò)、經(jīng)絡(luò)而為病，故本虛標(biāo)實是老年心腦血管病的病機(jī)特點[6]。王蘇婷等[7]認(rèn)為脾腎虧虛是老年認(rèn)知功能障礙的根本病機(jī)，痰濁淤血為標(biāo)實。楊成等[8]認(rèn)為該病病機(jī)是本虛標(biāo)實，虛實錯雜，提出補(bǔ)腎填精益髓，活血除痰化濁的治療方法。參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》老年性癡呆中醫(yī)癥候診斷標(biāo)準(zhǔn)，將認(rèn)知功能障礙者中醫(yī)證型歸為腎虛髓減證、痰濁阻竅證和氣滯血瘀證。莫霄云等[9]研究也表明脾腎虧虛、氣血不足、痰濁蒙竅、淤血阻絡(luò)為MCI的主要證候。該課題前期的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，在老年輕度認(rèn)知功能障礙患者的各偏頗體質(zhì)中，痰濕質(zhì)、陽虛質(zhì)和氣虛質(zhì)最多，辨證分型以脾腎虧虛型、陰虛陽亢型和氣血不足型為主[10]，因此，臨證采用溫陽益氣活血法治療該病。

中醫(yī)認(rèn)為，足部的多個穴位與臟腑關(guān)系密切，中藥足浴利用內(nèi)病外治的原理，藥力由經(jīng)絡(luò)達(dá)到臟腑，可以起到促進(jìn)氣血運行，調(diào)理陰陽平衡的效果，況且足浴由于安全方便，治療依從性好，尤其易予老年人接受。該次研究足浴方中肉桂、干姜補(bǔ)元陽，通血脈，用治腎陽不足；黃芪為益氣要藥，補(bǔ)諸虛不足；桃仁、紅花、當(dāng)歸為活血化瘀常用之藥；生地補(bǔ)腎養(yǎng)血；蒼術(shù)燥濕健脾；菖蒲理氣活血，化痰開竅；益智仁溫脾暖腎；地膚子護(hù)膚止癢，諸藥合用，共奏溫陽益氣活血之功，則得以腎陽充足，痰濁可除，淤血可化，腎精可充，腦髓得養(yǎng)。

該研究在1年的觀察期間，健教組MOCA得分由1年前的（21.10±3.93）分升高到（21.22±3.95）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。足浴組MOCA得分由1年前的（22.87±4.53）分升高到（23.23±4.11）分、BDNF水平由（6.01±5.37）ng/mL升高到（6.55±5.28）ng/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組MMSE分值由（29.18±0.85）分下降至1年后（29.12±0.82）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究還發(fā)現(xiàn)，3組治療前后MOCA分值、BDNF水平差值比較，足浴組較另外兩組在MOCA分值與BDNF水平的提升上有顯著優(yōu)勢，提示溫陽益氣活血法足浴對于輕度認(rèn)知障礙有一定的療效。

綜上所述，針對老年輕度認(rèn)知功能障礙的病機(jī)特點，在常規(guī)健康宣傳及情志調(diào)攝的基礎(chǔ)上，加用益氣溫陽活血足浴，可在一定程度上改善患者的認(rèn)知功能。

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（收稿日期：2017-12-02）