楊再林,劉 靈,葉 楓,張 勇△

(中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院：1.血液病中心；2.預(yù)防保健科，重慶 400038；3.中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)系毒理學(xué)研究所，重慶 400038)

在2008年的WHO造血與淋巴組織腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)中，將侵襲性自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)白血病(ANKL)與結(jié)外鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤(ENKTCL)、慢性NK細(xì)胞淋巴增殖性疾病(CLPD-NK)統(tǒng)一歸類為成熟NK細(xì)胞腫瘤。對(duì)起源于未成熟的NK細(xì)胞腫瘤，如髓系NK前體細(xì)胞白血病和前體NK-淋巴母細(xì)胞淋巴瘤/白血病歸為白血病范疇[1]。ANKL臨床常表現(xiàn)為發(fā)熱、肝脾腫大、黃疸、肝功能異常和全血細(xì)胞減少，疾病進(jìn)展快，療效差，短期內(nèi)出現(xiàn)多臟器功能衰竭，中位生存期約為2個(gè)月[2]。由于對(duì)ANKL認(rèn)識(shí)不足，臨床易誤診、漏診。ENKTCL好發(fā)于東亞、墨西哥和中美洲，歐美國(guó)家相對(duì)罕見(jiàn)，我國(guó)較多見(jiàn)。ENKTCL常見(jiàn)于成年人，男性稍多，以結(jié)外病變?yōu)橹?，主要侵及鼻或面中線部，臨床呈高度侵襲性，發(fā)病與EB病毒(EBV)密切相關(guān)[1]。CLPD-NK是起源于成熟NK細(xì)胞系的惡性淋巴細(xì)胞增殖性疾病，較難確認(rèn)CLPD-NK中NK細(xì)胞的克隆性，臨床上常常呈惰性，與反應(yīng)性NK細(xì)胞增多難以鑒別[3]。本研究回顧性分析2012年1月至2017年2月經(jīng)中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診的15例伴骨髓浸潤(rùn)(MBI)的成熟NK腫瘤患者的臨床資料，對(duì)其臨床特征與相關(guān)血液學(xué)指標(biāo)及預(yù)后進(jìn)行分析，為臨床診治提供更全面的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2012年1月至2017年2月經(jīng)中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診收治的初診為伴MBI的成熟NK細(xì)胞腫瘤患者15例作為研究對(duì)象，其中ANKL患者6例，ENKTCL-MBI患者7例，CLPD-NK患者2例；男12例，女3例；年齡17～60歲，中位年齡41歲。按照2008年WHO造血與淋巴組織腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)符合CD56+、CD4-，無(wú)TCRγδ及TCRαβ表達(dá)，無(wú)T系、B系和髓系特異性標(biāo)志表達(dá)，并出現(xiàn)抗原異常表達(dá)及克隆性增生的NK細(xì)胞來(lái)源的腫瘤細(xì)胞。按Ann Arbor分期系統(tǒng)進(jìn)行臨床分期，本組病例中NK/T細(xì)胞淋巴瘤MBI均為病理明確診斷NK/T淋巴瘤后經(jīng)骨髓穿刺細(xì)胞形態(tài)學(xué)及流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)診斷為ENKTCL-MBI病例。

1.2方法

1.2.1骨髓涂片 骨髓涂片按常規(guī)進(jìn)行，必要時(shí)加做鐵染色和POX染色。根據(jù)不同病理類型的成熟NK細(xì)胞腫瘤形態(tài)、大小及分化程度不同，參照FAB對(duì)ALL-L1型與ALL-L2型細(xì)胞大小劃分原則(6～12 μm為小細(xì)胞，>12～25 μm為大細(xì)胞)及形態(tài)學(xué)通用的分類辦法(主要依據(jù)核仁的有無(wú)、染色質(zhì)聚集及核形規(guī)則程度綜合判斷)，將骨髓中成熟NK細(xì)胞腫瘤形態(tài)分為3種類型：(1)原始大細(xì)胞型，細(xì)胞以大細(xì)胞為主，核圓形或類圓形，核形較規(guī)則，核染色質(zhì)較細(xì)致，呈顆粒狀，細(xì)胞質(zhì)豐富，染色淺藍(lán)，部分可見(jiàn)較細(xì)小嗜苯胺藍(lán)顆粒，核仁大而明顯。(2)幼稚不規(guī)則細(xì)胞型，細(xì)胞大小不等，體積差異在2倍以上，較懸殊，大者可表現(xiàn)為中等大或巨大，多核不規(guī)則樣，核畸變明顯，呈凹陷、折疊、扭曲狀，核染色質(zhì)粗細(xì)不定，易見(jiàn)瘤狀突起和偽足，染色較藍(lán)，核仁可見(jiàn)一個(gè)或多個(gè)；小者如淋巴組織樣細(xì)胞，體積小，核呈圓形或類圓形，較規(guī)則，染色質(zhì)成熟，胞漿少量，可見(jiàn)偽足，核仁不明顯。(3)成熟小細(xì)胞型，以成熟小淋巴細(xì)胞為主，核圓形較規(guī)則，核染色質(zhì)呈粗糙塊狀，細(xì)胞質(zhì)量小，染色淺藍(lán)，可見(jiàn)少量較粗大的嗜苯胺藍(lán)顆粒，核仁不明顯。

1.2.2骨髓活檢 骨髓活檢按常規(guī)進(jìn)行，必要時(shí)加做網(wǎng)硬蛋白纖維染色等。

1.2.3多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè) 采用熒光素標(biāo)記的單克隆抗體及流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞抗原的表達(dá)、細(xì)胞大小、細(xì)胞內(nèi)顆粒多少，從而識(shí)別正常與異常細(xì)胞。儀器采用美國(guó)BD公司FACS Calibur型4色流式細(xì)胞儀，采用Cellquest流式熒光定量分析軟件進(jìn)行分析。每份標(biāo)本分析10 000個(gè)細(xì)胞。采用熒光標(biāo)記的單克隆抗體包括T、B、髓細(xì)胞系列及分化發(fā)育的抗體。其抗體有：sCD3、CD8、CD4、CD2、CD7、CD5、CD10、CD19、CD20、CD33、CD13、CD117、CD15、CD11b、CD56、HLA-DR、CD34、CD14、CD16、CD158b、CD94、CD161、CD57、cCD3、cCD79a、cMPO、CD38、CD138、CD30、Ki-67、TCRγδ、TCRαβ、CD45。單克隆抗體和配套試劑為美國(guó)BD公司產(chǎn)品。方法按流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)常規(guī)進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1診斷符合率 觀察骨髓涂片異常細(xì)胞比例與流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞比例的差異，觀察骨髓涂片形態(tài)學(xué)與流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)的診斷符合率。

1.3.2骨髓形態(tài)及病理特征 觀察骨髓涂片形態(tài)學(xué)特征、骨髓活檢病理改變及網(wǎng)硬蛋白纖維增生情況。

1.3.3臨床表現(xiàn) 包括體溫、出血、肝、脾、淋巴結(jié)等。

1.3.4相關(guān)血液學(xué)指標(biāo) 包括血常規(guī)、肝腎功能、凝血功能、EBV等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1臨床表現(xiàn) 15例患者臨床特征見(jiàn)表1。6例ANKL患者表現(xiàn)為發(fā)熱、盜汗、體質(zhì)量減輕，伴有不同程度的肝、脾和淋巴結(jié)腫大，5例伴有肺部感染，2例伴有噬血細(xì)胞綜合征，1例伴有消化道出血。7例ENKTCL-MBI患者3例有不同程度的肝、脾腫大，4例有不同程度的淋巴結(jié)腫大，2例伴有噬血細(xì)胞綜合征，6例表現(xiàn)為發(fā)熱并合并肺部感染，1例伴有肉眼血尿。2例CLPD-NK患者未見(jiàn)明顯肝、脾、淋巴結(jié)腫大，無(wú)發(fā)熱表現(xiàn)。

2.2實(shí)驗(yàn)室檢查

2.2.1ANKL患者和NKTCL-MBI患者血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果比較 見(jiàn)表2。2例CLPD-NK患者白細(xì)胞(WBC)分別為15.15×109/L、27.92×109/L，WBC分類以淋巴細(xì)胞增高為主，符合該類型淋巴細(xì)胞明顯增加的特點(diǎn)；血紅蛋白(Hb)分別為130、141 g/L，血小板(PLT)分別為25×109/L、163×109/L。6例ANKL患者及7例ENKTCL-MBI患者血常規(guī)均呈不同程度全血細(xì)胞減少，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2例CLPD-NK患者血常規(guī)白細(xì)胞數(shù)明顯高于ANKL及ENKTCL-MBI患者。

表1 15例成熟NK細(xì)胞腫瘤患者臨床特征

表2 ANKL患者和ENKTCL-MBI患者血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果比較

注：Neu#表示中性粒細(xì)胞，RBC為紅細(xì)胞

2.2.215例成熟NK細(xì)胞腫瘤患者血液生化情況 見(jiàn)表3。6例ANKL患者及7例ENKTCL-MBI患者均有不同程度的肝功能損害及乳酸脫氫酶(LDH)升高，部分患者有不同程度的凝血功能異常，少部分患者有腎功能損害，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而2例CLPD-NK患者均無(wú)明顯肝功能損害、LDH升高、腎功能損害及凝血功能異常，與ANKL及ENKTCL-MBI患者比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 15例成熟NK細(xì)胞腫瘤患者血液生化情況(n)

圖1 病例1 ANKL細(xì)胞形態(tài)(原始大細(xì)胞型)

圖2 病例12 ENKTCL-MBI細(xì)胞形態(tài)(幼稚不規(guī)則細(xì)胞型)

2.2.3骨髓形態(tài)及病理特點(diǎn) 按骨髓成熟NK細(xì)胞腫瘤形態(tài)三分類方法，骨髓形態(tài)及病理特點(diǎn)見(jiàn)圖1～3。6例ANKL患者中原始大細(xì)胞型2例，幼稚不規(guī)則細(xì)胞型4例；7例ENKTCL-MBI患者中幼稚不規(guī)則細(xì)胞型6例，成熟小細(xì)胞型1例；2例CLPD-NK患者均為成熟小細(xì)胞型。ANKL與ENKTCL-MBI患者中各有2例伴有數(shù)量不等的噬血細(xì)胞，見(jiàn)圖4。15例有MBI的成熟NK細(xì)胞腫瘤患者骨髓活檢均檢出呈結(jié)節(jié)狀或片簇狀腫瘤細(xì)胞，6例ANKL患者中3例伴有骨髓纖維組織增生，7例ENKTCL-MBI患者中4例伴有骨髓纖維組織增生。

圖3 病例14 CLPD-NK細(xì)胞形態(tài)(成熟小細(xì)胞型)

圖4 病例1噬血細(xì)胞

2.2.4流式免疫表型與EB-DNA檢測(cè)結(jié)果比較 15例患者EB-DNA檢測(cè)9例陽(yáng)性，1例陰性，5例未測(cè)。15例患者流式免疫表型均為CD56+，并且有CD4-、CD5-、CD57-、TCRγδ-及TCRαβ-，15例患者抗體陽(yáng)性率依次為CD2:93.33%(14/15)、CD94:86.67%(13/15)、CD7:73.33%(11/15)、cCD3:66.67%(10/15)、CD161:53.33%(8/15)、CD16:40.00%(6/15)、CD8:26.67%(4/15)、CD158b:20.00%(3/15)。CD16在ANKL中的陽(yáng)性率為83.33%(5/6)，在ENKTCL-MBI中均為陰性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Ki-67在ANKL中平均表達(dá)水平為81.00%，表達(dá)水平最高，在ENKTCL-MBI中平均表達(dá)水平為72.00%，略低于ANKL患者，在CLPD-NK中平均表達(dá)水平最低，為20.00%。CLPD-NK與ANKL及ENKTCL-MBI比較，Ki-67表達(dá)水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表4)。

表4 15例成熟NK細(xì)胞腫瘤患者抗原表達(dá)差異(%)

2.3形態(tài)學(xué)與流式細(xì)胞術(shù)診斷符合率 15例伴MBI的成熟NK細(xì)胞腫瘤患者中，當(dāng)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)異常細(xì)胞比例在5%～20%時(shí)，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)中腫瘤細(xì)胞比例明顯高于骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。6例ANKL患者中，1例原始大小型骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)初診誤診為急性骨髓性白血病，形態(tài)學(xué)與流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)的診斷符合率為83.33%(5/6)；另5例ANKL患者及7例ENKTCL-MBI患者骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)雖不能明確細(xì)胞類型，但均提示為MBI；1例CLPD-NK患者初診誤診為慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)，形態(tài)學(xué)與流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)的診斷符合率為50.00%(1/2)；另1例CLPD-NK患者骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)不能明確細(xì)胞類型，提示CLPD。

2.4治療及預(yù)后 針對(duì)原發(fā)病治療及給予對(duì)癥支持治療,6例ANKL患者中2例放棄治療，4例患者采用SMILE、COP+表柔比星等化療方案治療1個(gè)療程后均未獲得完全緩解，分別在1～4個(gè)月內(nèi)死亡。7例ENKTCL-MBI患者中，4例放棄治療，3例分別采用MESA+長(zhǎng)春地辛、CHOD+培門(mén)冬酶等化療方案治療，治療效果不佳，分別在1～9個(gè)月內(nèi)死亡。2例CLPD-NK患者中，1例在隨訪13個(gè)月后病情加重，進(jìn)展成ANKL后放棄治療，在1個(gè)月內(nèi)死亡，另1例仍存活，目前已隨訪27個(gè)月，病情無(wú)進(jìn)展。

3 討 論

2008年WHO分類標(biāo)準(zhǔn)將ANKL、ENKTCL與CLPD-NK一起歸入成熟NK細(xì)胞腫瘤，對(duì)于ANKL與CLPD-NK的診斷，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要依據(jù)臨床特點(diǎn)、細(xì)胞形態(tài)、免疫學(xué)表型及細(xì)胞遺傳學(xué)與分子遺傳學(xué)等特征綜合考慮[1]。淋巴瘤MBI時(shí)，判斷標(biāo)準(zhǔn)按國(guó)內(nèi)勇氏診斷標(biāo)準(zhǔn)，骨髓中瘤細(xì)胞數(shù)大于或等于5%時(shí)，診斷為MBI，瘤細(xì)胞數(shù)大于或等于20%時(shí)，診斷為淋巴細(xì)胞白血病[5]。

ANKL臨床較少見(jiàn)，本組ANKL患者均起病急、進(jìn)展快，臨床呈侵襲性和暴發(fā)性，均表現(xiàn)為發(fā)熱、盜汗、體質(zhì)量減輕，伴有不同程度肝、脾和淋巴結(jié)腫大，部分病例伴有肺部感染及噬血細(xì)胞綜合征。均有一系或多系血細(xì)胞減少及不同程度的肝功能損害，LDH升高及EB-DNA檢測(cè)陽(yáng)性，與文獻(xiàn)[6]報(bào)道一致。ENKTCL占所有非霍奇金淋巴瘤的5%～15%，80%以上結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤原發(fā)于鼻腔，主要累及淋巴結(jié)外組織，如皮膚、胃腸道、骨髓等。發(fā)生在鼻腔外的ENKTCL具有高度侵襲性，預(yù)后較差[7]。本組部分ENKTCL-MBI患者有不同程度的肝、脾、淋巴結(jié)腫大及伴有噬血細(xì)胞綜合征，以及不同程度凝血功能異常，多數(shù)表現(xiàn)為發(fā)熱合并肺部感染，均有不同程度的一系或多系血細(xì)胞減少，有不同程度肝功能損害及LDH升高。本組CLPD-NK患者白細(xì)胞明顯升高，以淋巴細(xì)胞增殖為主，未見(jiàn)明顯肝、脾、淋巴結(jié)腫大，無(wú)發(fā)熱表現(xiàn)，明顯不同于ANKL與ENKTCL的高侵襲臨床過(guò)程。由于ANKL、ENKTCL-MBI時(shí)，以及CLPD-NK發(fā)生時(shí)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)均會(huì)出現(xiàn)異常表型NK細(xì)胞，需要結(jié)合臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行鑒別。

骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)及骨髓活檢是血液系統(tǒng)腫瘤及淋巴瘤MBI診斷最常用的檢查方法之一，但由于NK細(xì)胞腫瘤形態(tài)多樣，且單純通過(guò)形態(tài)很難準(zhǔn)確區(qū)分和鑒別。本研究首次將成熟NK腫瘤細(xì)胞根據(jù)其骨髓涂片細(xì)胞形態(tài)特征分為3種類型，ANKL可以出現(xiàn)原始大細(xì)胞型，ENKTCL-MBI以幼稚不規(guī)則型為主，CLPD-NK以成熟小細(xì)胞型為主。據(jù)此形態(tài)學(xué)分類方法，可以給臨床診斷與鑒別診斷及進(jìn)一步檢查提供思路與方向。ANKL及ENKTCL-MBI患者骨髓活檢中腫瘤細(xì)胞呈大片狀或結(jié)節(jié)狀分布，約50%以上的ANKL及ENKTCL-MBI患者骨髓存在纖維組織增生。骨髓異常細(xì)胞比例在5%～20%時(shí),形態(tài)比例與流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析其導(dǎo)致差異的原因是：在幼稚不規(guī)則細(xì)胞型時(shí)，由于體積大小懸殊的細(xì)胞存在，往往容易忽略體積較小的一群細(xì)胞而導(dǎo)致形態(tài)學(xué)腫瘤細(xì)胞比例明顯低于流式細(xì)胞術(shù)檢出比例。CLPD-NK患者骨髓多為成熟小淋巴細(xì)胞型，形態(tài)上應(yīng)注意和CLL鑒別。本組流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果還顯示，CD56、CD2、CD94在成熟NK細(xì)胞中陽(yáng)性率較高，CD16在ANKL中陽(yáng)性率明顯高于ENKTCL-MBI，由此提示在ANKL與ENKTCL-MBI的鑒別診斷時(shí)有一定價(jià)值。Ki-67在ANKL與ENKTCL-MBI中無(wú)明顯差異，但與CLPD-NK有明顯差異，Ki-67陽(yáng)性率的升高可以作為疾病侵襲性增加的依據(jù)。形態(tài)和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果相結(jié)合，可以對(duì)NK細(xì)胞腫瘤作出較準(zhǔn)確的病理分型診斷與鑒別。

根據(jù)文獻(xiàn)[1]及本組資料顯示，ANKL與ENKTCL-MBI鑒別點(diǎn)如下：(1)免疫表型,CD16在ENKTCL-MBI中陽(yáng)性率明顯低于ANKL，可作為鑒別點(diǎn)之一。(2)臨床特點(diǎn)，80% ENKTCL病例累及鼻和鼻旁組織并易侵犯皮膚，而ANKL的鼻和鼻旁組織及皮膚侵犯少見(jiàn)，也可作為二者的鑒別點(diǎn)。(3)骨髓細(xì)胞形態(tài)，ENKTCL骨髓侵犯時(shí)，骨髓形態(tài)以細(xì)胞大小混雜的幼稚不規(guī)則細(xì)胞型為主，當(dāng)形態(tài)為原始大細(xì)胞型時(shí)，結(jié)合流式的NK細(xì)胞免疫表型可作出更傾向于ANKL的診斷，亦可以作為潛在的鑒別點(diǎn)，該觀點(diǎn)在既往研究中少有報(bào)道。由于CLPD-NK臨床表現(xiàn)為惰性，明顯不同于ANKL與ENKTCL的高侵襲臨床過(guò)程，并且CLPD-NK外周血NK細(xì)胞絕對(duì)值≥2×109/L持續(xù)6個(gè)月以上,據(jù)此可以和ANKL及ENKTCL相鑒別。少數(shù)患者出現(xiàn)血細(xì)胞減少、皮膚脈管炎、周?chē)窠?jīng)病變和脾臟腫大及急性腎小球腎炎等，但也可能進(jìn)展為侵襲性NK細(xì)胞白血病[8]。由于難以確認(rèn)CLPD-NK中NK細(xì)胞的克隆性,臨床上排除繼發(fā)性NK細(xì)胞增多仍比較困難。根據(jù)文獻(xiàn)[9-11]報(bào)道，確認(rèn)NK細(xì)胞的克隆性有以下方法：(1)KIRs的限制性表達(dá)可能作為CLPD-NK的克隆性證據(jù)。(2)30%的CLPD-NK患者存在STAT3基因突變,并提示可能預(yù)后更差,可以與反應(yīng)性NK細(xì)胞鑒別。(3)CLPD-NK有與正常NK細(xì)胞明顯不同的免疫表型。本組資料中2例CLPD-NK患者初診時(shí)均出現(xiàn)無(wú)誘因的白細(xì)胞持續(xù)性增高,形態(tài)以含有顆粒的成熟小淋巴細(xì)胞為主，流式檢測(cè)均為異常成熟NK細(xì)胞表型，未見(jiàn)明顯肝、脾、淋巴結(jié)腫大。其中1例已隨訪27個(gè)月，未給予任何特殊干預(yù)措施，病情無(wú)進(jìn)展。另1例初診誤診為CLL，經(jīng)流式檢測(cè)后修正診斷，隨訪13個(gè)月后出現(xiàn)發(fā)熱、肝腎功能異常、LDH增高、凝血功能異常等，疾病進(jìn)展為ANKL后放棄治療，1個(gè)月后患者死亡，提示該類疾病雖然病程偏惰性，仍需密切隨訪。

本組ANKL患者治療效果欠佳，均在4個(gè)月內(nèi)死亡，符合ANKL疾病進(jìn)展迅猛、預(yù)后差的臨床特點(diǎn)。本組ENKTCL-MBI患者在治療1～9個(gè)月內(nèi)死亡，疾病進(jìn)展略慢于ANKL。本組資料中，絕大多數(shù)ANKL及ENKTCL-MBI患者有高熱，肝、脾、淋巴結(jié)腫大等體征，絕大多數(shù)有不同程度的全血細(xì)胞減少及LDH升高。有研究報(bào)道，采用聯(lián)合化療及造血干細(xì)胞移植能延長(zhǎng)患者生存期[12-13]。CLPD-NK往往呈現(xiàn)白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞比例增高，臨床表現(xiàn)更惰性，不同于ANKL與ENKTCL的高侵襲臨床過(guò)程，但仍可能進(jìn)展為ANKL。由于骨髓形態(tài)多樣、極不典型，結(jié)合患者臨床表現(xiàn)、血常規(guī)情況、骨髓細(xì)胞形態(tài)分類特征及流式檢測(cè)能提高其診斷符合率，提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí),做到早期診斷及鑒別診斷,才能為進(jìn)一步治療贏得時(shí)間。

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