肖 翔,陳艷清,賈 健,李瑞金,方 佳,鐘陽青

(廣東省東莞市塘廈醫(yī)院:1.檢驗科;2.急診科；3.內(nèi)科 523721)

哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征(ACOS)是以持續(xù)性氣流受限為特征，同時具有與哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)相關(guān)特征，由慢性阻塞性肺疾病全球倡議(GLOD)和哮喘全球倡議(GINA)2個委員會的科學(xué)家基于專家共識提出。ACOS患者相對于單純COPD和哮喘患者，前者急性發(fā)病率更高，肺功能下降更快，病死率更高[1]。有研究表明ACOS應(yīng)分為4種表型[2]，也有專家認(rèn)為應(yīng)分為兩種表型[3]，二者分型學(xué)說各有優(yōu)劣，目前尚無統(tǒng)一的定義標(biāo)準(zhǔn)。血清降鈣素原(PCT)是降鈣素的前體分子，有大量研究表明，PCT在急性加重期COPD(AECOPD)的鑒別診斷和抗菌藥物應(yīng)用中有重要作用[4-5]。血清總IgE(T-IgE)是免疫球蛋白的一種，主要介導(dǎo)速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，與氣道高反應(yīng)性有關(guān)。本文通過檢測ACOS急性加重期患者的血清PCT、T-IgE水平，評價其在ACOS急性加重期的意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年4月至2017年5月來本院就診的44例ACOS患者作為ACOS組，其中男26例，女18例，年齡50～82歲，平均(63.91±12.27)歲；51例單純AECOPD患者作為AECOPD組，男29例，女22例，年齡50～80歲，平均(66.04±11.48)歲；47例單純支氣管哮喘急性發(fā)作患者作為哮喘組，男28例，女19例,年齡45～83歲，平均(61.83±10.67)歲。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)2012年發(fā)表的西班牙COPD指南，ACOS組主要納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)COPD患者支氣管舒張試驗強陽性，1 s用力呼氣容積(FEV1)改善值>400 mL，改善率>15%；(2)既往已確診為支氣管哮喘。次要納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)COPD患者血清總IgE水平升高；(2)有過敏史；(3)至少2次支氣管舒張試驗陽性，F(xiàn)EV1改善值>200 mL，改善率>12%。在確診COPD的基礎(chǔ)上，符合2條主要標(biāo)準(zhǔn)或1條主要標(biāo)準(zhǔn)+2條次要標(biāo)準(zhǔn)則可診斷為ACOS。AECOPD組納入標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《COPD診治指南(2013年修訂版)》。哮喘組依據(jù)納入選標(biāo)準(zhǔn)為《支氣管哮喘防治指南》2015版。所有患者近2周未使用全身糖皮質(zhì)激素；無溝通障礙。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)排除其他肺部疾病，如支氣管擴張、纖毛運動障礙、閉塞毛細(xì)支氣管炎、聲帶功能障礙、鼻竇炎、肺癌、嗜酸性粒細(xì)胞性肺炎、肺栓塞、間質(zhì)性肺疾病、肺結(jié)核等；(2)排除伴氣胸、肋骨骨折、心臟不穩(wěn)定跡象(如最近有心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、胸痛)、皮膚病(如濕疹、銀屑病、蕁麻疹等)、嚴(yán)重肝臟、腎臟或全身疾病的患者；(3)大便常規(guī)有蠕蟲寄生者。

1.3儀器與試劑 PCT檢測使用法國梅里埃公司miniVIDAS分析儀。T-IgE檢測使用德國Roche cobas e 602全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀。所有儀器均使用配套試劑。

1.4檢測項目 收集研究對象年齡、性別、身高、體質(zhì)量、吸煙、長期吸入激素等情況，計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和吸煙指數(shù)，BMI(kg/m2)=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)；吸煙指數(shù)=每天吸煙支數(shù)×吸煙年數(shù)。抽取所有研究對象靜脈血進行PCT、T-IgE、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、WBC等相關(guān)指標(biāo)檢測。

2 結(jié) 果

2.13組患者基本資料比較 見表1。3組患者性別、年齡、BMI、吸煙習(xí)慣等參數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表1 3組患者基本資料比較

2.23組PCT、T-IgE檢測結(jié)果比較 見表2。ACOS組與AECOPD組血清PCT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),ACOS、AECOPD組PCT水平明顯高于哮喘組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。ACOS、哮喘組血清T-IgE水平明顯高于AECOPD組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),ACOS組與哮喘組比較，血清T-IgE水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.33組患者PCT、T-IgE陽性率比較 見表3。以血清PCT≥0.25 ng/mL為臨界值，3組陽性率分別為75.00%、78.41%、19.15%;以血清T-IgE>100 U/mL為臨界值，3組陽性率分別為65.91%、9.80%、78.72%。

2.4血清PCT、T-IgE同時陽性 以血清PCT≥0.25 ng/mL、血清T-IgE>100 U/mL為陽性臨界值，PCT、T-IgE同時陽性者ACOS組中有18例，陽性率為40.91%。

表2 3組PCT、T-IgE檢測結(jié)果比較

注：與ACOS組和AECOPD組比較，*P<0.05；與ACOS組和哮喘組比較，#P<0.05

表3 3組PCT、T-IgE陽性率比較(%)

3 討 論

ACOS以持續(xù)性氣流受限為特征，同時具有與哮喘和COPD相關(guān)的特征，由GLOD和GINA 2個委員會的科學(xué)家基于專家共識提出。流行病學(xué)調(diào)查顯示，在普通人群中，ACOS患病率為1.6%～4.5%，隨著年齡的增長而增加，而在COPD中，ACOS患病率達12.6～37.9%，且60歲以上患者占50.0%以上[1]。因此,ACOS是臨床上比較常見的疾病。有研究表明,ACOS比COPD具有急性發(fā)病率更高、肺功能下降更快、病死率更高等特點[1]。目前，ACOS的發(fā)病機制尚不十分明確。有研究表明，ACOS發(fā)病機制可能與遺傳、年齡、吸煙、哮喘、粉塵接觸等有關(guān)[6]。RHEE[2]的研究認(rèn)為，ACOS應(yīng)該分為4種表型，即A型：以哮喘為主；B型：嚴(yán)重的以非嗜酸性哮喘為主，無吸煙史；C型:既往哮喘又有COPD的特征共存的表型，既往哮喘病史，過敏性肺部炎癥或其他過敏性疾病，吸煙病史；D型:以COPD為主，無哮喘病史或過敏性疾病病史，伴有氣道高反應(yīng)性。VAN DEN BERGE等[3]的研究認(rèn)為，ACOS應(yīng)該分為兩種表型，即以哮喘為主型和以COPD為主型。

PCT是降鈣素的前體分子，由甲狀旁腺C細(xì)胞合成，含有116個氨基酸，是相對分子質(zhì)量為13×103的蛋白質(zhì)。PCT是反映全身炎癥狀況的生物標(biāo)志物，具有實時、便捷、敏感、特異等優(yōu)點。大量研究表明，PCT在AECOPD的輔助診斷、預(yù)后判斷和指導(dǎo)抗菌藥物使用方面有重要意義[4-5，7]。IgE是免疫球蛋白的一種，主要介導(dǎo)速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，在輔助診斷過敏性疾病中起重要作用[7]。因此，本研究通過聯(lián)合檢測血清PCT和T-IgE水平，觀察其在ACOS急性加重期患者中的表達，為臨床ACOS的表型分類提供客觀依據(jù)。

本研究結(jié)果表明，3組血清PCT檢測結(jié)果比較，ACOS和AECOPD組明顯高于哮喘組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但是ACOS和AECOPD組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；ACOS、哮喘組T-IgE檢測結(jié)果明顯高于AECOPD組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，哮喘組雖高于ACOS組，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。史傳見等[8]的研究表明，COPD患者血清T-IgE水平明顯低于哮喘組和ACOS組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而哮喘組明顯高于ACOS組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。陳明勇等[9]也有相似的研究，與本研究在ACOS和哮喘兩組的結(jié)果有差異。查看原始結(jié)果時發(fā)現(xiàn)，ACOS組有5例IgE檢測結(jié)果高于2 000 U/mL，導(dǎo)致ACOS組的均值和標(biāo)準(zhǔn)差增大，而哮喘組在選擇入組患者時排除了病情比較嚴(yán)重者，故導(dǎo)致IgE結(jié)果在ACOS組和哮喘組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，也可能與入組患者的吸煙指數(shù)和肺功能有關(guān)[10]。以PCT≥0.25 ng/mL為臨界值時，在ACOS、AECOPD、哮喘3組中陽性率分別為75.00%、78.41%、19.15%；以T-IgE>100 U/mL為臨界值時，3組患者陽性率分別為65.91%、9.80%、78.72%；而在ACOS組患者PCT和T-IgE均陽性的陽性率為40.91%。分析數(shù)據(jù)可知，在ACOS急性發(fā)作期患者中有75.00%存在細(xì)菌感染，有65.91%存在過敏性反應(yīng)，有40.91%既存在細(xì)菌感染又存在過敏反應(yīng)，側(cè)面證實ACOS的急性發(fā)作應(yīng)該考慮分型。

綜上所述，ACOS患者血清PCT、T-IgE表達水平升高，可作為ACOS的輔助診斷指標(biāo)，ACOS急性發(fā)作期應(yīng)考慮發(fā)病表型。

[1]徐家歡，王瑋，康健,等.哮喘-慢阻肺重疊綜合征與慢性阻塞性肺疾病比較的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(3)：367-370.

[2]RHEE C K.Phenotype of asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome[J].Korean J Intern Med,2015,30(4):443-449.

[3]VAN DEN BERGE M,AALBERS R.The asthma-COPD overlap syndrome:how is it defined and what are its clinical implications[J].J Asthma Allergy,2016,9(1):27-35.

[4]謝嵐，毛欣，李建剛，等．降鈣素原在慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗生素使用中的指導(dǎo)意義[J]．中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2013，12(3)：237-239．

[5]徐蓓崢，羅勇，施靜，等．慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清PCT、CRP動態(tài)變化及回歸分析[J]．臨床肺科雜志，2016，21(8)：1368-1371．

[6]CHRISTENSONSA,STEILINGK,

VAN DEN BERGE M,et al.Asthma-COPD overlap.Clinical relevance of genomic signatures of type 2 inflammation in chronic obstructive pulmonary disease[J].Am J Respir Crit Care Med,2015,191(7):758-766.

[7]馬宏境，吳琦．支氣管哮喘患者呼出氣一氧化氮與血IgE和肺功能水平的相關(guān)性[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2012，33(6)：821-823．

[8]史傳見，呂玉敏，文川，等．哮喘和慢阻肺重疊綜合征患者血清總IgE水平改變及其臨床意義研究[J]．臨床肺科雜志，2016，21(2)：283-285．

[9]陳明勇，吳友茹，朱靜，等．血清總IgE和FeNO在哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者的表達水平及臨床診斷意義[J]．臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2016，15(22)：2237-2240．

[10]梁月明，李敏菁．FeNO和血清總IgE在ACOS和COPD患者中的表達及臨床意義[J]．河北醫(yī)藥，2017，39(5)：678-682．