王博禹，董成林

(上海中冶醫(yī)院：1.內(nèi)科；2.檢驗(yàn)科 200941)

腦血管疾病已經(jīng)成為威脅全人類健康的重要疾病，其中腦出血在我國近年來的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，發(fā)病率、致殘和致死率較高[1]。腦出血急性期是指發(fā)病2周以內(nèi)，此期病情較重，并發(fā)癥較多，病死率也相對(duì)較高。如何在腦出血急性期尋找獨(dú)立預(yù)測(cè)疾病預(yù)后的指標(biāo)顯得尤為重要，常規(guī)的影像學(xué)資料、磁共振成像等影像學(xué)方式，雖然預(yù)測(cè)預(yù)后準(zhǔn)確，但相對(duì)滯后。隨著血清學(xué)檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，能夠更加及時(shí)快速地對(duì)疾病狀態(tài)進(jìn)行判斷[2]。目前有研究指出，血清前清蛋白(PA)可作為腦卒中的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，本研究擬通過觀察急性期腦出血患者血清PA水平變化對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)意義進(jìn)行評(píng)估，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 以2012年1月至2017年6月在本院住院治療的高血壓性腦出血患者200例作為腦出血組，其中男123例，女77例；年齡25～81歲，平均(45.6±6.9)歲。另選取同期在本院進(jìn)行健康體檢者200例作為對(duì)照組，其中男128例，女72例；年齡23～83歲，平均(44.9±5.8)歲。兩組研究對(duì)象一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理學(xué)會(huì)討論通過。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 年齡18～80歲；經(jīng)顱腦CT證實(shí)；發(fā)病24 h內(nèi)入院，有明確神經(jīng)功能缺損癥狀和體征者。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)腦室出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血、硬膜下及硬膜外出血；(2)繼發(fā)于溶栓藥物、血液疾病、動(dòng)脈瘤、腫瘤等腦出血；(3)有手術(shù)治療指征者；(4)既往有腦卒中病史者；(5)合并重要器官功能不全、感染、代謝性疾病、營養(yǎng)障礙者。

1.3方法 (1)收集所有患者的性別、年齡、飲食、吸煙等基本資料及既往病史和家族史，同時(shí)記錄入院時(shí)的血壓，在入院24 h后抽取患者空腹靜脈血對(duì)肝腎功能、凝血常規(guī)指標(biāo)和血糖、血脂、PA等進(jìn)行檢測(cè)。抽取患者空腹靜脈血2 mL，采用羅氏全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行PA測(cè)定，同時(shí)由該公司提供相應(yīng)的配套試劑，操作嚴(yán)格按照說明書執(zhí)行。在發(fā)病后90 d采用改良RanRin量表評(píng)估患者預(yù)后情況，0～2分定義為預(yù)后良好，>2～6分定義為預(yù)后不良。

2 結(jié) 果

2.1腦出血組和對(duì)照組PA水平比較 腦出血組血清PA平均水平為(207.23±69.21)g/L，明顯低于對(duì)照組的(267.52±72.32) g/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.821，P<0.05)。

2.2預(yù)后良好組和預(yù)后不良組各項(xiàng)指標(biāo)比較 見表1。在不同預(yù)后組別中，年齡、低密度脂蛋白、尿酸、PA、纖維蛋白原和D-二聚體水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.321、4.312、4.525、4.124、4.672、3.073，P<0.05)。

表1 不同預(yù)后組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較

組別nPA(x±s,mg/L)活化部分凝血活酶時(shí)間(x±s,s)凝血酶原時(shí)間(x±s,s)凝血酶時(shí)間(x±s,s)INR(x±s,s)纖維蛋白原(x±s,g/L)D-二聚體(x±s,mg/L)預(yù)后良好組112227.5±25.334.2±4.914.8±7.112.2±2.11.14±0.093.5±1.20.35±0.12預(yù)后不良組88204.7±18.34.1±3.915.7±3.112.7±0.191.31±0.143.6±1.00.40±0.11t/χ24.1242.1212.3511.5631.8794.6723.073P<0.05>0.05>0.05>0.05>0.05<0.05<0.05

注：INR表示國際標(biāo)準(zhǔn)化比值

2.3多因素回歸分析 見表2。將年齡、低密度脂蛋白、尿酸、PA、纖維蛋白原和D-二聚體6項(xiàng)指標(biāo)納入Logistic回歸分析顯示，年齡、PA可作為腦出血后的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。

表2 多因素回歸分析

3 討 論

PA是主要存在于血液中的運(yùn)輸?shù)鞍?，因電泳時(shí)位于清蛋白(ALB)之前而得名。PA的主要生理功能是結(jié)合、運(yùn)輸維生素A和甲狀腺素，從而參與它們的調(diào)節(jié)。PA在人體內(nèi)的生物半衰期較短，多數(shù)報(bào)道為1.9 d，臨床上常將其作為一項(xiàng)反映肝功能損害及各種營養(yǎng)不良的指標(biāo)[3]。PA也是一種急性負(fù)性蛋白，作為組織的修補(bǔ)材料，其血清水平改變比血清ALB更敏感快速地反映肝細(xì)胞的早期損害，更加直觀地反映蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)換和消耗的變化[4]。部分研究指出，腦卒中患者的PA水平較低，預(yù)后不良，是一項(xiàng)兼敏感性和實(shí)用性的重要生物學(xué)標(biāo)志物。腦出血急性期是指腦出血發(fā)病2周以內(nèi)，該期間患者病情較重，同時(shí)內(nèi)臟并發(fā)癥較多，炎性反應(yīng)發(fā)生也較多[5]。腦出血急性期預(yù)后的判定依據(jù)一般與年齡、出血部位、出血量有關(guān)，其中年齡越大預(yù)后情況越差，出血量越大預(yù)后越差，出血部位以丘腦出血累及丘腦下部預(yù)后較差[6]。腦干、小腦出血均預(yù)后兇險(xiǎn)，腦葉出血預(yù)后較好，但顳葉出血預(yù)后較差，若血腫進(jìn)行性擴(kuò)大預(yù)后也較差。除此之外，有研究指出，在腦出血急性期觀察PA水平變化，對(duì)于患者預(yù)后的判斷有重要意義[7]。

本研究首先將腦出血患者同健康人群進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，腦出血急性期患者PA水平明顯低于對(duì)照組。采用回顧性多因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，腦出血急性期PA水平與腦出血患者的預(yù)后有直接關(guān)系，可以作為腦出血患者預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[8]。當(dāng)PA較低時(shí)提示蛋白的營養(yǎng)功能出現(xiàn)了障礙，急性期反應(yīng)蛋白的合成受到一定程度的影響，對(duì)于腦出血后有應(yīng)激狀態(tài)釋放的炎癥因子不能更好地進(jìn)行控制[9-10]。同時(shí)，PA作為一種非特異性的宿主防御物質(zhì)，其水平低下會(huì)造成患者免疫力低下，在患者的整個(gè)恢復(fù)過程中呈現(xiàn)負(fù)面影響[10]。PA作為腦出血部分神經(jīng)元再生和修復(fù)的重要組成營養(yǎng)物質(zhì)，其減低必然會(huì)延長整個(gè)腦出血患者的恢復(fù)周期，對(duì)于預(yù)后的恢復(fù)也有不同程度的影響[11]。有研究指出，PA是腦出血遲發(fā)性血腫的重要危險(xiǎn)因素，PA水平降低可增加腦出血患者術(shù)后再出血的風(fēng)險(xiǎn)，相對(duì)于血清ALB，血清PA能更加靈敏地反映腦出血后機(jī)體的應(yīng)激狀態(tài)，在腦出血后引起體內(nèi)多種內(nèi)分泌激素和炎癥因子介導(dǎo)物進(jìn)一步引發(fā)連鎖反應(yīng)后，就會(huì)導(dǎo)致低PA發(fā)生。腦出血急性期血清PA降低是腦出血不良預(yù)后的主要原因[12]。

綜上所述，急性腦出血期低PA水平患者預(yù)后較差，該指標(biāo)在腦出血急性期異?？深A(yù)測(cè)患者的預(yù)后結(jié)局。

[1]葛小金.腦出血病因、危險(xiǎn)因素及血腫擴(kuò)大的臨床研究[D].長春：吉林大學(xué),2017.

[2]官念,吳碧華,劉黎明,等.腦出血病因及相關(guān)機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志,2016,18(6):670-672.

[3]戰(zhàn)嵐,牟壯.腦出血急性期血腫擴(kuò)大危險(xiǎn)因素的研究[J].中國醫(yī)藥指南,2017,15(11):189-190.

[4]郭巖,劉藝,劉彩麗,等.腦出血急性期的血壓調(diào)控新進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(6):664-666.

[5]李彩霞.急性期血壓管理對(duì)腦出血患者短期預(yù)后的影響[D].鄭州：鄭州大學(xué),2014.

[6]郝詠剛,翟英慧,尤小凡,等.PA降低對(duì)急性腦梗死患者住院期間死亡的預(yù)測(cè)[J].中華老年心腦血管病雜志，2010,12(10):918-920.

[7]房淑萍,余木生.原發(fā)性腦出血患者PA檢測(cè)臨床意義[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015,13(5):661-665.

[8]宋康平,張玲玲,朱艷,等.PA與腦出血預(yù)后的相關(guān)性研究[J].中風(fēng)雨神經(jīng)疾病雜志，2016,33(10)：920-927.

[9]GAO C,ZHANG B,ZHANG W,et al.Serum prealbumin (transthyretin) predict good outcome in young patients with cerebral infarction[J].Clin Exp Med,2014,11(1):49-54.

[10]李迪,王文志,孫海欣.腦出血臨床評(píng)估量表研究進(jìn)展[J].中華老年心腦血管病雜志,2016,18(1):103-105.

[11]吳小林.凝血功能、C-反應(yīng)蛋白、血清白蛋白水平檢測(cè)對(duì)腦出血患者預(yù)后判斷的價(jià)值[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2016,14(1):68-70.

[12]陶新曹,林江濤,劉國梁,等.血清前白蛋白水平評(píng)價(jià)呼吸危重癥患者預(yù)后的價(jià)值[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào),2015,29(3):158-160．