侯建媛

(山東省青島圣德腦血管病醫(yī)院,山東 青島 266100)

腸易激綜合征是消化系統(tǒng)常見病與多發(fā)病，可分為腹瀉型、便秘型、混合型及不確定型，其中腹瀉型所占比例可達(dá)60%～65%[1]。腹瀉型腸易激綜合征患者以腹痛、腹脹、大便性狀和排便習(xí)慣改變?yōu)橹饕R床特征，如不及時(shí)治療可誘發(fā)精神系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響日常生活質(zhì)量[2]。對(duì)于腹瀉型腸易激綜合征患者目前醫(yī)學(xué)界尚無特效治療方案，多通過調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力進(jìn)行對(duì)癥干預(yù)，盡管可部分改善臨床癥狀，但停藥后極易復(fù)發(fā)，長期使用不良反應(yīng)亦較為明顯[3]。中醫(yī)藥從整體觀角度辨證治療腹瀉型腸易激綜合征，在提高生活質(zhì)量和避免遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)方面優(yōu)勢明顯，其治療效果已獲得國內(nèi)外學(xué)者認(rèn)可[4]。2014年1月—2016年5月，筆者觀察了附子理中湯合四神丸治療脾腎陽虛型腹瀉型腸易激綜合征療效及對(duì)直腸黏膜蛋白酶激活受體(PAR)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取我院上述時(shí)期收治的脾腎陽虛型腹瀉型腸易激綜合征患者100例，均符合《腸易激綜合征診斷和治療的共識(shí)意見》[5]及《腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診治方案(草案)》[6]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡40～65歲，病程≤4年，且患者及家屬均知情同意。排除入組前2個(gè)月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，腸道器質(zhì)性疾病者，惡性腫瘤者，精神系統(tǒng)疾病者，肝腎功能障礙者，藥物過敏及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組50例，男32例，女18例；年齡47～62(55.58±6.90)歲；病程1～4(2.37±0.70)年。觀察組50例，男30例，女20例；年齡45～63(55.71±6.95)歲；病程0.5～4(2.30±0.67)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組給予馬來酸曲美布汀 (山西振東安特生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040713，規(guī)格：100 mg)口服，200 mg/次，3次/d；觀察組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用附子理中湯合四神丸治療，組方：黨參20 g、山藥20 g、白術(shù)15 g、茯苓15 g、五味子15 g、補(bǔ)骨脂15 g、附子10 g、干姜10 g、肉豆蔻10 g及吳茱萸10 g，每天1劑，早晚分服。2組治療時(shí)間均為8周。

1.3觀察指標(biāo) ①主要癥狀積分：依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對(duì)腹部冷痛、晨起泄瀉、腰膝酸軟、體寒肢冷及食欲不振進(jìn)行計(jì)算，分值越低提示癥狀越輕微。②排便情況：依據(jù)IBS大便性狀問卷[8]對(duì)大便性狀進(jìn)行評(píng)分，計(jì)算每天排便次數(shù)及10 d內(nèi)排便急迫時(shí)間。③日常生活質(zhì)量：依據(jù)IBS生活質(zhì)量問卷[8]對(duì)精神狀態(tài)、飲食影響、睡眠狀況、日?；顒?dòng)、精力改變及工作影響進(jìn)行評(píng)分，分值越高提示生活質(zhì)量越佳。④PAR2和PAR4表達(dá)水平：結(jié)腸鏡下取患者直腸黏膜，采用western印跡法檢測PAR2和PAR4表達(dá)水平。⑤臨床療效：治療結(jié)束后評(píng)定療效。顯效：腹痛及其他癥狀明顯減輕或消失，大便次數(shù)恢復(fù)正常；有效：腹痛及其他癥狀有所減輕，大便次數(shù)減少但未達(dá)正常；無效：腹痛及其他癥狀未見減輕或加重。⑥復(fù)發(fā)情況：記錄患者治療后3個(gè)月和6個(gè)月復(fù)發(fā)例數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選擇SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后主要癥狀積分比較 治療后2組腹部冷痛、晨起泄瀉、腰膝酸軟、體寒肢冷及食欲不振積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

2.22組治療前后大便性狀評(píng)分及每天排便次數(shù)、10 d內(nèi)排便急迫時(shí)間比較 治療后2組大便性狀評(píng)分、每天排便次數(shù)及10 d內(nèi)排便急迫時(shí)間均顯著減少(P均<0.05)，且觀察組顯著少于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表1 2組治療前后主要癥狀積分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前后大便性狀評(píng)分及每天排便次數(shù)、10 d內(nèi)排便急迫時(shí)間比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后IBS生活質(zhì)量問卷評(píng)分比較 治療后2組精神狀態(tài)、飲食影響、睡眠狀況、日?；顒?dòng)、精力改變及工作影響評(píng)分均顯著提高(P均<0.05)；且觀察組顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

2.42組治療前后直腸黏膜組織中PAR2和PAR4表達(dá)水平比較 治療后2組PAR2和PAR4相對(duì)灰度值均顯著降低(P<0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組臨床療效比較 觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

2.62組復(fù)發(fā)情況比較 觀察組隨訪3個(gè)月和6個(gè)月復(fù)發(fā)率分別為31.91%(15/47)和44.68%(21/47)，對(duì)照組分別為55.56%(20/36)和77.78%(28/36)，觀察組隨訪3個(gè)月和6個(gè)月復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。

表3 2組治療前后IBS生活質(zhì)量問卷評(píng)分比較分)

續(xù)表

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后直腸黏膜組織中PAR2和PAR4相對(duì)灰度值比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表5 2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于腹瀉型腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，大部分學(xué)者認(rèn)為胃腸動(dòng)力功能紊亂、炎癥免疫刺激及腦-腸軸改變在其病情發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用[9]。胃腸動(dòng)力和內(nèi)臟敏感性異常是腹瀉型腸易激綜合征發(fā)病關(guān)鍵病理生理基礎(chǔ)[10]。其中PAR2和PAR4均屬于G蛋白耦聯(lián)受體，廣泛參與到胃腸感覺運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)和腸黏膜炎癥反應(yīng)控制過程中，是影響功能性消化道疾病功能關(guān)鍵受體之一，腸道上皮細(xì)胞PAR2 激活后可引起腸黏膜水分分泌增加，通透性和敏感性提高，進(jìn)而導(dǎo)致腹瀉發(fā)生[11]；而活化PAR4則能夠通過上調(diào)乙酰膽堿分泌量，促進(jìn)速激肽合成，提高腸道平滑肌緊張狀態(tài)，從而導(dǎo)致腸道損傷和動(dòng)力失調(diào)癥狀加重；此外PAR4可促進(jìn)腸道炎性遞質(zhì)釋放和細(xì)胞因子合成[12]。

馬來酸曲美布汀可對(duì)胃腸道動(dòng)力功能進(jìn)行雙向調(diào)節(jié)，抑制消化系統(tǒng)傳入神經(jīng)興奮性，在改善腹瀉、腹痛及食欲不振等相關(guān)癥狀方面效果良好，但單純給予馬來酸曲美布汀無法有效延緩病情進(jìn)展，其遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率為50%～90%[13]。中醫(yī)學(xué)將腹瀉型腸易激綜合征歸于“腹痛”“泄瀉”范疇，認(rèn)為脾胃虛弱，氣機(jī)失暢，久之則脾腎虧虛，陽氣損耗則發(fā)為本病[14]?！端貑枴吩弧捌⑽笇偻?，惟火能生”，脾胃運(yùn)化賴于腎陽，虧虛則運(yùn)化不暢，日久傷及脾陽，亦進(jìn)一步加重腎陽不足[15]；治當(dāng)以溫腎助陽、溫腎健脾為主。本研究所用組方中，黨參大補(bǔ)元?dú)?，山藥健脾止瀉，白術(shù)利水滲濕，茯苓燥濕利水，五味子滋腎生津，補(bǔ)骨脂溫腎暖脾，附子通陽益腎，干姜回陽通脈，肉豆蔻溫中澀腸，吳茱萸散寒溫中。諸藥合用可補(bǔ)脾腎，充陽氣，固大腸?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，茯苓提取物可有效減慢胃排空速率、調(diào)節(jié)結(jié)腸非推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃腸道規(guī)律蠕動(dòng)恢復(fù)[16]；補(bǔ)骨脂能抑制腸道興奮性，降低腸道蠕動(dòng)性收縮發(fā)生頻率[17]；吳茱萸可通過上調(diào)結(jié)腸黏膜VIP含量，促進(jìn)胃腸道動(dòng)力復(fù)常，降低內(nèi)臟敏感性[18]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后腹部冷痛、晨起泄瀉、腰膝酸軟、體寒肢冷及食欲不振積分，大便性狀評(píng)分、每天排便次數(shù)及10 d內(nèi)排便急迫時(shí)間，PAR2及PAR4水平均顯著降低，精神狀態(tài)、飲食影響、睡眠狀況、日常活動(dòng)、精力改變及工作影響評(píng)分均顯著提高，且觀察組治療后以上指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，隨訪3個(gè)月和6個(gè)月復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組。提示附子理中湯合四神丸治療脾腎陽虛型腹瀉型腸易激綜合征可有效緩解消化道癥狀體征，改善大便性狀，提高生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)PAR2和PAR4水平，且有助于降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

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