董仲生

（沈陽化工研究院，遼寧沈陽，110021）

1 熒光增白劑5BM簡介

1.1 登記號、名稱和結(jié)構(gòu)

熒光增白劑5BM在化學(xué)文摘（Chemical Abstract）中的化合物登記號為：CAS No.13863-31-5。

熒光增白劑5BM的國內(nèi)外生產(chǎn)商眾多，商品牌號和名稱也不少。國內(nèi)常見的商品名稱有：熒光增白劑5BM、5BM-X等。國外商品名稱有：Tinopal 5BM、Tinopal 5BM-XC、Tinopal 5bm、Phorwhite RKH、Uvitex 4BM等。

熒光增白劑5BM的英文名稱：Disodium 4,4'-bis((6-anilino-4-((2-hydroxyethyl)methylamino)-1,3,5-triazin-2-yl)amino)stilbene-2,2'-disulphonate。

中文名稱：4,4'-二((6-苯胺基-4-((2-羥乙基)甲基-氨基)-1,3,5-均三嗪-2-基)氨基)二苯乙烯-2,2'-二磺酸鈉。

熒光增白劑5BM的結(jié)構(gòu)式如下：

1.2 熒光增白劑5BM的理化性質(zhì)[1-2]

熒光增白劑5BM為淡黃色顆?；蚓鶆蚍勰苋苡谒?，呈陰離子型，不易燃，不易揮發(fā)和水解。光譜最大吸收波長為350nm，熒光發(fā)射波長為440nm。20℃相對密度為1.585，20℃、pH9～10下水中溶解度為768mg/L。

熒光增白劑5BM的熔點(diǎn)高，常壓下約400℃。辛醇/水分配系數(shù)LogKow =-2.21[1]。

1.3 熒光增白劑5BM的使用特點(diǎn)

(1) 用途廣。主要用于洗滌劑、香皂、洗發(fā)膏等高檔日化產(chǎn)品的增白，是洗滌劑工業(yè)常用熒光增白劑之一。還用于造紙、棉及聚酰胺等紡織品的增白和增艷。也可用于皮革和毛皮增白。

(2) 增白效果好。對被增白基質(zhì)有中等至高的親和力，良好的增白效果。

(3) 性能穩(wěn)定、牢度高。對氯漂穩(wěn)定性好。

(4) 用量少。無論是用于洗滌用品、紙張還是用于織物增白，使用較少的量都可以獲得很好的增白效果。一般用量范圍在0.01%～0.4%。用于洗滌劑噴霧干燥建議加入量為0.05%～0.4%。

(5) 毒性低，并且易于光降解和被污泥吸附。保障了其對人與環(huán)境的安全。

正是以上這些特點(diǎn)，使熒光增白劑5BM成為洗滌劑、造紙和紡織印染行業(yè)，尤其是洗滌劑行業(yè)廣泛使用的品種之一，目前我國的年產(chǎn)量在數(shù)百噸，大量出口，銷往世界各地。該產(chǎn)品在歐洲經(jīng)濟(jì)區(qū)制造和/或進(jìn)口，每年約100噸[1]。

為敘述方便，在本文以下敘述中將“熒光增白劑5BM”簡述為：FWA 5BM。

2 環(huán)境中FWA 5BM的來源、分布和轉(zhuǎn)歸

2.1 環(huán)境中FWA 5BM的來源

2.1.1 生產(chǎn)排放物

FWA 5BM在生產(chǎn)過程中可能通過廢水排放到環(huán)境中。當(dāng)排放到環(huán)境中時將主要分布在土壤和水中，分布到大氣中的可忽略。由于FWA 5BM是有機(jī)鹽，不能夠揮發(fā)到空氣中，它除了以顆粒形式存在外，在空氣中不會被發(fā)現(xiàn)，以微粒形式進(jìn)入空氣中的數(shù)量也很少，并且它們可以通過濕或干沉降的方法被除掉[3]。

2.1.2 使用過程

FWA 5BM增白纖維、織物、皮革、紙、涂料和蠟等，導(dǎo)致它可能通過各種廢水等途徑排放到環(huán)境中[1]。

2.1.3 污水處理廠

FWA 5BM在污水處理系統(tǒng)中可被污泥吸附[1]。

2.2 環(huán)境中FWA 5BM的分布和轉(zhuǎn)歸

2.2.1 FWA 5BM在水中

FWA 5BM的水溶性較小。由于它沒有易于水解的基團(tuán)（酯類、氨基甲酸酯類等），所以在水中穩(wěn)定，不會發(fā)生水解[3]。基于其化合物的離子性，來自于水表面的揮發(fā)可以忽略。

依據(jù)估算的有機(jī)碳吸附系數(shù)LogKoc為8.7，認(rèn)為如果FWA 5BM排放到水中，它會吸附到水中懸浮固體和沉積物上[3]。

FWA 5BM在水中的光轉(zhuǎn)化，耗散半衰期（DT50）為4.083～5.033 h[1]。

2.2.2 光降解

同其他均二苯乙烯類熒光增白劑一樣，由于FWA 5BM的分子中也有均二苯乙烯部分，在水中吸收紫外光，所以FWA 5BM在水中有直接光解的可能[4]。

因?yàn)镕WA 5BM不易揮發(fā)，大氣中的光降解不是一個可感知的或重要的降解途徑，所以測試和模擬大氣中的光降解將不作為研究對象[3]。

FWA 5BM在空中的光轉(zhuǎn)化，其耗散半衰期（DT50）為25.99～26.68 min；順式異構(gòu)體DT50為26.68 min，反式異構(gòu)體DT50為25.99 min[1]。

FWA 5BM在淡水或河口水中的半衰期T1/2≤40天；在自然光下，在湖水和河水的透光層中的光解迅速，在晴朗的夏天，在接近自然水體的表面其半衰期范圍為4～5h[1]。

2.2.3 FWA 5BM的生物降解

依據(jù)多項(xiàng)水中生物降解篩選試驗(yàn)顯示，F(xiàn)WA 5BM不易生物降解。在試驗(yàn)條件下沒有發(fā)現(xiàn)生物降解（75%），固有的生物降解（25%）[1]。

1975年的一份篩選試驗(yàn)報(bào)告[1]顯示，F(xiàn)WA 5BM在有氧條件下的5日生化需氧量BOD5=0mg O2/g FWA 5BM（沉淀）；化學(xué)需氧量COD=917mg O2/g FWA 5BM；BOD5/COD=0。

同樣1979年的一份篩選試驗(yàn)報(bào)[1]告顯示，F(xiàn)WA 5BM在有氧條件下的BOD5=106mg O2/g FWA 5BM（沉淀）；COD=887.7mg O2/g FWA 5BM；BOD5/COD=0.12。

結(jié)論是BOD5/COD比值結(jié)果低于0.5。根據(jù)ECHA“信息要求和化學(xué)品安全評估指南-R.7b章：終點(diǎn)具體指導(dǎo)”（2008.05版本1.1），如果BOD5/COD比值低于0.5，可以預(yù)期該物質(zhì)不易生物降解。因此，可以得出結(jié)論認(rèn)為這種物質(zhì)不易生物降解[1]。

2.2.4 生物積累

基于FWA 5BM估算的有機(jī)碳吸附系數(shù)LogKoc為8.7，它在水中會吸附到懸浮固體和沉積物上。其生物濃縮因子BCF值小于2.1也預(yù)示其在水生生物體內(nèi)的生物積累（富集）低[3]。

據(jù)1972年和1973年的研究報(bào)告[1]介紹，藍(lán)腮太陽魚暴露于含0.1mg/L FWA 5BM的動態(tài)溢流水槽中28天，在此之后，魚被轉(zhuǎn)移到無污染的水中7天。在暴露后的1、3、7、14、21和28天各取5條魚，如果需要的話，有足夠的魚可用于進(jìn)一步取樣。在轉(zhuǎn)移到無污染的水中之后，在1、3、7天取魚樣。每一條魚用水和丙酮沖洗，取出內(nèi)臟，尸體和內(nèi)臟分別用鋁箔包裹和標(biāo)示。這些樣品被冷凍，用于分析。結(jié)果見表1。

1974年Sturm R.N等人對FWA 5BM的急性魚毒性和積累進(jìn)行了研究。用來自于美國阿肯色州和賓夕法尼亞州藍(lán)鰓太陽魚和鯰魚進(jìn)行了試驗(yàn)，以測定它在魚肉中的積累趨勢。魚被分別放置在含有不同濃度FWA 5BM的水中105天和90天。解剖魚的樣品，對魚的內(nèi)臟和尸體連同水樣分別進(jìn)行溶劑萃取，然后對萃取物進(jìn)行薄層色譜分析，結(jié)果在檢測限是10μg/kg的情況下，沒有發(fā)現(xiàn)魚的體內(nèi)積累有FWA 5BM[4]。結(jié)果見表1。

1975年Ganz C.R.等人把藍(lán)鰓太陽魚暴露在有FWA 5BM的動態(tài)溢流水槽中，以測定 FWA 5BM在人類食用部分的魚肉中積累到什么程度。測試濃度為0.1mg/L。暴露時間是35天，消除時間是7天。在試驗(yàn)過程中，定期取魚樣和水樣分析。而且用14C-標(biāo)記物在0.01和0.001mg/L濃度進(jìn)行積累研究；暴露時間30天，消除時間為14天。結(jié)果見表1[1]。

表1 FWA 5BM的生物積累試驗(yàn)

據(jù)1973年的研究報(bào)告[1]介紹，在一個動態(tài)水槽中藍(lán)鰓太陽魚暴露在C-標(biāo)記標(biāo)稱濃度為1μg/L和10μg/L，以及暴露在未標(biāo)記標(biāo)稱濃度為10μg/L的FWA 5BM中長達(dá)30天，對其食用部分進(jìn)行了分析。這項(xiàng)研究的目的是評估用14C-標(biāo)記的FWA 5BM的積累速度和程度以及持續(xù)暴露到水中未標(biāo)記的FWA 5BM在藍(lán)腮太陽魚中的殘留；實(shí)驗(yàn)的目的還有，當(dāng)魚被放入沒有污染的環(huán)境中時，魚體中殘留的FWA 5BM消除的速度和程度。

在研究的暴露和消除階段，藍(lán)鰓太陽魚食用部分14C-殘余物的平均測量值（括號內(nèi)的值為標(biāo)準(zhǔn)差），結(jié)果見表2。

表2 暴露不同時間藍(lán)鰓太陽魚食用部分14C-殘余物的平均測量值

表2結(jié)果顯示：在以上濃度，魚沒有表現(xiàn)出任何明顯的積累。在用放射性材料進(jìn)行的研究中，魚組織中發(fā)現(xiàn)的放射性在魚被轉(zhuǎn)移到淡水中后快速消除，已沒有FWA 5BM。因此，就其在魚體中生物濃縮或持久性而言，可以認(rèn)為FWA 5BM不存在潛在的環(huán)境危害。

另據(jù)其辛醇-水分配系數(shù)LogKow=-2.21?；诤Y選基準(zhǔn)辛醇-水分配系數(shù)LogKow≤4.5為非積累性和非高積累性物質(zhì)（非B和非vB），ECHA認(rèn)為該物質(zhì)為非積累性和非高積累性物質(zhì)。

另據(jù)REACH 法規(guī)附件XIII（為確認(rèn)持久性、生物累積性和毒性物質(zhì)及高持久性和高生物累積性物質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)）中BCF≤2000L/kg為非B和非vB 。根據(jù)該物質(zhì)的BCF＜2.1L/kg wet-wt（濕重）以及類似物CAS 16090-02-1的BCF=3.162L/kg wet-wt，認(rèn)為該物質(zhì)是非B和非vB。

2.2.5 FWA 5BM可被土壤、污泥吸附

基于由美國環(huán)保署（EPA）開發(fā)的用于估算化學(xué)物質(zhì)的物理/化學(xué)性質(zhì)和環(huán)境轉(zhuǎn)歸的評估軟件，估算的有機(jī)碳吸附系數(shù)LogKoc為8.7，如果釋放到土壤中，認(rèn)為FWA 5BM是穩(wěn)定的[5]。由于它的離子性和微不足道的蒸汽壓，所以該化合物將不會從潮濕的或干燥土壤表面揮發(fā)[3]。

FWA 5BM不能快速生物降解，但在廢水處理系統(tǒng)中可被污泥吸附[3]。

3 FWA 5BM的生態(tài)毒理學(xué)數(shù)據(jù)

3.1 急性魚毒性

Binomics公司于1971年和Sturm等人于1975年，在靜態(tài)條件下將紅鱒魚、斑點(diǎn)叉尾鮰（溝鯰）、藍(lán)鰓太陽魚分別暴露于試驗(yàn)物質(zhì)FWA 5BM（濃度不詳）中不同時間，對其毒性進(jìn)行了研究[5]。根據(jù)試驗(yàn)物質(zhì)濃度、存活時間的長短、生物體內(nèi)積累的分析，對魚進(jìn)行評價。

紅鱒魚：采用USDA（美國農(nóng)業(yè)部）農(nóng)藥法規(guī)管理局的動物生物部門提供的魚-農(nóng)藥急性毒性試驗(yàn)方法。

試驗(yàn)容器中加入適當(dāng)數(shù)量的FWA 5BM（混合在500mL水中）制成4個試驗(yàn)濃度的溶液（濃度不詳）。每個濃度用10條魚進(jìn)行試驗(yàn)，質(zhì)量/體積比≤1.0g魚/L水。其24h和96h的半數(shù)致死濃度 LC50見表3[4]。

斑點(diǎn)叉尾鮰：采用USDA試驗(yàn)方法。用4個濃度（濃度不詳）的FWA 5BM，每個濃度用9條魚進(jìn)行試驗(yàn)。質(zhì)量/體積比≤1.0g魚/L水。其LC50見表3[4]。

藍(lán)鰓太陽魚：試驗(yàn)物質(zhì)FWA 5BM（濃度不詳）的原液由乙二醇組成。魚暴露于至少7個以對數(shù)級數(shù)（濃度不詳）配制的濃度中。質(zhì)量/體積比決不超過1.0g/L水（確切比例沒有給出）。按美國公共衛(wèi)生協(xié)會（APHA）的測定方法進(jìn)行試驗(yàn)，每個濃度用10條魚，同時進(jìn)行對照試驗(yàn)。其LC50見表3[4]。

另據(jù)1978和1979的兩份試驗(yàn)報(bào)告[1]介紹，用棕鱒魚在14℃、pH=8～8.1的淡水中進(jìn)行48h暴露試驗(yàn)，F(xiàn)WA 5BM的試驗(yàn)濃度為100和200mg/L，每組有魚8條，結(jié)果見表3。

另據(jù)資料介紹FWA 5BM對魚的短期毒性，其無觀察效應(yīng)濃度NOEC(14days)=859mg/L[1]。

3.2 水生無脊椎動物的急性毒性

1999年Warne和Schifko在靜態(tài)（23±1）℃條件下，將水蚤（網(wǎng)紋蚤）暴露于不同濃度（呈幾何級數(shù)的5個濃度，未說明濃度）的FWA 5BM中，每個濃度和陰性對照組均由3個250mL的玻璃燒杯中盛有200mL試驗(yàn)用水構(gòu)成。每個燒杯中放置5個水蚤，循環(huán)光照16h/8h（光照/暗）。溶液表面的光強(qiáng)度在1000 lx（照度單位）以下。試驗(yàn)期間動物不進(jìn)食。

48h后停止試驗(yàn)，清點(diǎn)不動的水蚤數(shù)。靜止不動被定義為試驗(yàn)溶液在溫和的攪拌下在15s內(nèi)無可見的活動。結(jié)果其半數(shù)有效濃度EC50(48h)為42.51 mg/L[4]。

3.3 水生藻類和藍(lán)藻細(xì)菌的毒性

據(jù)資料介紹，F(xiàn)WA 5BM對水生藻類和藍(lán)藻細(xì)菌的毒性，其EC50(72h)為100mg/L[1]。

3.4 微生物毒性

據(jù)介紹，F(xiàn)WA 5BM對微生物的毒性，其EC50(4 h)為1 g/L；半抑制濃度IC50(3 h)為100 mg/L[1]。

這些結(jié)果表明，F(xiàn)WA 5BM對在污水處理廠或天然水體中的微生物活性沒有大的影響，F(xiàn)WA 5BM對微生物的毒性低[3]。

3.5 水生無脊椎動物的慢性毒性

據(jù)介紹，F(xiàn)WA 5BM對水生無脊椎動物的慢性毒性NOEC(21 days)為 6.59～31.6 mg/L[1]。

3.6 對環(huán)境的危害評估

預(yù)測無效應(yīng)濃度（PNEC）值是一種物質(zhì)濃度，在該濃度以下預(yù)計(jì)不會對環(huán)境產(chǎn)生不利影響[1]。FWA 5BM對水生生物和其他方面的危害評估見表4、表5[1]。

表3 魚暴露于FWA 5BM下的半數(shù)致死濃度LC50

表4 對水生生物的危害評估

表5 其他危害評估

雖然沒有給出FWA 5BM在河流、沉積物以及土壤中的濃度，但是估計(jì)不會比其產(chǎn)量和用量更高的類似產(chǎn)品熒光增白劑CXT在河流、沉積物和土壤中的濃度高。熒光增白劑CXT在德國和瑞士境內(nèi)河和湖的17個采樣點(diǎn)的平均濃度為107ng/L，在日本河流中的最大濃度為0.85mg/L；歐洲狀況最差的一個區(qū)域瑞士格里芬湖中沉積物內(nèi)熒光增白劑CXT濃度在0.17～1.597mg/kg；瑞士高濃度區(qū)域的土壤中熒光增白劑CXT濃度為0.45mg/kg[6]。參比表4和表5，如此低的濃度不會對生態(tài)、人類及動物產(chǎn)生不良影響。

4 FWA 5BM的毒理學(xué)數(shù)據(jù)

4.1 毒物動力學(xué)（又稱毒代動力學(xué)）

(1) Keplinger M.L等人[7]在1974年和Lyman,F. L.等人[8]在1975年用40、200和1000mg/kg (約為2、8和40mg/kg bw/day，其中kg bw/day表示每天每千克體重)劑量的FWA 5BM給大鼠和狗喂食兩年的亞慢性和慢性試驗(yàn)之后，對組織樣本的殘留進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示：沒有生物積累潛能。

(2) 1975年Muecke W.等人[9]使用14C-標(biāo)記的化合物對品系為SIV50大鼠（動物數(shù)/性別/劑量：4只，體重約200g）體內(nèi)FWA 5BM的新陳代謝行為進(jìn)行了研究。并對大鼠體內(nèi)14C-標(biāo)記的FWA 5BM的轉(zhuǎn)歸進(jìn)行追蹤。

動物被關(guān)在全玻璃的代謝籠中。大鼠一次性經(jīng)口灌胃服用熒光增白劑劑量為（5.97±0.33）mg/kg。宰殺前采集尿、糞便和呼出的CO2樣品，并進(jìn)行檢測。在96h后殺死動物，對其血液、肝臟、腎臟、腦、肌肉和脂肪組織進(jìn)行采樣分析。

采樣時間和頻率：在給藥后16或24h，40或48h，64或72h。

測定和定量限：0.01mg/kg。放射性：通過燃燒法測定干物質(zhì)中的放射性。糞便：用TLC（薄層色譜法）法分析。結(jié)果見表6。

FWA 5BM的吸收、分布、代謝與排泄結(jié)果如下：

吸收：結(jié)果表明，實(shí)際上沒有從腸道吸收FWA 5BM。

在組織中的分布：在所有研究組織中殘留量在0.005～0.01mg/kg。低于定量測定限0.01mg/kg。

排泄物：糞便被證明實(shí)際上是消除放射物的唯一途徑。大約90%的放射物在施藥24h內(nèi)在糞便中被排出，表明有較短的半衰期，沒有明顯數(shù)量的FWA5BM經(jīng)胃腸道（消化系統(tǒng)）被吸收。

表6 大鼠經(jīng)口給藥（口服劑量）后放射性物質(zhì)的排泄

尿液中的放射性在測定限（0.02%。應(yīng)用劑量）。

呼出的氣體中沒有發(fā)現(xiàn)放射性 (＜ 0.01 %)。沒有觀察到性別差異。

使用藥物消除（24h排泄值）凈速率系數(shù)計(jì)算的排泄半衰期顯示，在服用FWA 5BM后的7～13h內(nèi)服用劑量的50%被排泄出來。

代謝物細(xì)節(jié)：FWA 5BM沒被大鼠代謝。在48h內(nèi)，服用的放射性物質(zhì)超過90%被排泄出來。

結(jié)論：糞便被證明實(shí)際上是消除FWA 5BM的唯一路徑，其排泄半衰期為7～13h，在消化道無明顯數(shù)量的熒光增白劑被吸收。在給藥之后的96h在血液、肝臟、腎、腦、肌肉或脂肪中沒有發(fā)現(xiàn)放射性物質(zhì)殘留。

基于以上研究結(jié)果，認(rèn)為FWA 5BM無生物積累潛能。

4.2 皮膚吸收

1975年有專家按照OECD指南427（皮膚吸收：體內(nèi)法），用3只喜馬拉雅雄性兔子進(jìn)行了經(jīng)皮吸收試驗(yàn)。標(biāo)稱劑量約2mg/只動物=20μg/cm2，使用帶有鈍圓形皮下注射針頭的注射器均勻施藥[1]。用14C標(biāo)記。

皮膚試驗(yàn)點(diǎn)用電動獸醫(yī)剪刀去毛發(fā)，然后用脫毛劑處理。暴露面積100cm2。FWA 5BM用鋁箔、彈性網(wǎng)套固定，最后用石膏包裹防護(hù)。FWA 5BM在72h后去除。

在對每個兔子施藥前進(jìn)行血液、糞便和尿液的本底測量。用于本底測量的皮膚、皮下組織和肌肉樣品取自于一只在試驗(yàn)條件下供養(yǎng)的對照兔子，但未施用放射性物質(zhì)。來自于該對照兔子的樣品也被用作加標(biāo)樣品試驗(yàn)以測定放射性物質(zhì)的回收率。除了石膏，只有85%的放射性物質(zhì)被回收外，所有材料的回收率都在（100±5）%之間。獲得值沒有校正為100%回收率。

結(jié)果和結(jié)論：在局部施藥20μg/cm214C-FWA 5BM三天后，放射性物質(zhì)在雄性兔子身上的分布（以劑量百分比給出的值）見表7。

在雄性兔子局部施用14C-FWA 5BM后血液中放射性物質(zhì)的濃度（以劑量百分比給出的值，假設(shè)血量占體重的5%）見表8。

結(jié)論：在該項(xiàng)研究中通過局部試驗(yàn)，F(xiàn)WA 5BM不會被兔子吸收。

4.3 急性經(jīng)口毒性

(1)工業(yè)生物-檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室（IBT）在1972年進(jìn)行了一項(xiàng)非-GLP（優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范）試驗(yàn)，獲得成年大鼠暴露于FWA 5BM下的經(jīng)口LD50＞2562.5mg/L[3]。

試驗(yàn)用白化大鼠（2只/性別，體重150～187g）多組，經(jīng)口灌胃劑量3 0 3 8、4 5 5 6、6 8 3 4和10250mg/kg的試驗(yàn)物質(zhì)FWA 5BM，F(xiàn)WA 5BM以25.0%（w/v）的玉米油懸浮液施用。觀察大鼠14天，結(jié)果無動物死亡，重量的增加不受處理的影響，因此，LD50＞2562.5mg/L。

(2) 另一項(xiàng)試驗(yàn)采用類似于OECD指南423（急性經(jīng)口毒性-急性毒性分類方法）的方法。白化大鼠（3只/性別/劑量）經(jīng)口灌胃劑量為5000 mg/kg 的FWA 5BM，然后跟蹤給藥觀察14天，在該項(xiàng)研究中沒有死亡發(fā)生，其LD50＞5000mg/kg[5]。

(3) 1975年毒理學(xué)家按照OECD 指南401（急性經(jīng)口毒性），用Tif RAIf品系的大鼠，體重160～180g，以6000、7750 和10000 mg/kg bw的劑量經(jīng)口灌胃FWA 5BM，每個劑量5只雄性和5只雌性，對兩種性別大鼠的急性經(jīng)口LD50進(jìn)行了試驗(yàn)[1]。觀察動物時間為14天。結(jié)果無死亡發(fā)生。在大鼠給藥后的所有劑量組，在2h內(nèi)表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、呼吸困難、彎曲姿勢和皮毛皺褶。動物在8天內(nèi)恢復(fù)。LD50＞10000mg/kg bw。

表7 局部施藥三天后放射性物質(zhì)在雄性兔子身上的分布

表8 雄性兔子局部施用14C-FWA 5BM后血液中放射性物質(zhì)的濃度

全身病理學(xué)觀察：沒有觀察到與物質(zhì)相關(guān)的全身器官改變。

(1) 1974年毒理學(xué)家按照OECD 指南401 (急性經(jīng)口毒性)，用Tif MAG品系的小鼠（體重17.5～29.5g），以100、300、1000、3000、6000、9000和15000mg/kg bw的劑量灌胃FWA 5BM，對小鼠的急性毒性LD50進(jìn)行了試驗(yàn)[1]。每個劑量雌、雄性動物數(shù)各5只。給藥后觀察時間為14天。

臨床癥狀：劑量100mg/kg bw：無癥狀；劑量300和1000mg/kg bw：反射亢進(jìn)持續(xù)大約3h；劑量3000mg/kg bw：反射亢進(jìn)持續(xù)大約3h，自發(fā)運(yùn)動性降低，共濟(jì)失調(diào)換氣不足，肌肉張力減退。3天后癥狀消失。

劑量6000、9000和15000mg/kg bw：反射亢進(jìn)持續(xù)大約3h，自發(fā)運(yùn)動性降低，共濟(jì)失調(diào)換氣不足，肌肉張力減退。

表9 實(shí)驗(yàn)過程中動物的死亡率

結(jié)論：LD50＞15000mg/kg bw。沒有死亡發(fā)生。

(5) 1975年毒理學(xué)家按照OECD指南423（急性經(jīng)口毒性-急性毒性分級方法），用FWA 5BM對兩種性別（每個性別5只）的Tif RAIf（SPF）大鼠的急性經(jīng)口LD50進(jìn)行了試驗(yàn)，以4640、6000和7750 mg/kg bw的劑量灌胃FWA 5BM。觀察動物時間超過14天。

結(jié)果：在大鼠給藥后的所有劑量組，在2h內(nèi)表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、呼吸困難、彎曲狀態(tài)和皮毛皺褶。動物在7～8天內(nèi)恢復(fù)正常。

全身病理學(xué)觀察：沒有觀察到與物質(zhì)相關(guān)的全身器官改變。LD50＞7750mg/kg bw。

(6) 1975年毒理學(xué)家按照OECD 指南423（急性經(jīng)口毒性-急性毒性分級方法），用FWA 5BM對Tif RAIf（SPF）大鼠（每個性別5只）的急性經(jīng)口LD50進(jìn)行了試驗(yàn)，以3590、4640和6000mg/kg bw的劑量灌胃FWA 5BM。觀察動物時間超過14天。

結(jié)果：在大鼠給藥后的所有劑量組，在2h內(nèi)表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、呼吸困難、眼球突出，彎曲狀態(tài)和皮毛皺褶。動物在7～8天內(nèi)恢復(fù)。

全身病理學(xué)：沒有觀察到與物質(zhì)相關(guān)的全身器官改變。LD50＞6000 mg/kg bw。

(7) 1976年毒理學(xué)家按照OECD指南401（急性經(jīng)口毒性），用FWA 5BM對Tif RAIf品系的大鼠（每個性別5只），體重100～110g進(jìn)行試驗(yàn)。劑量為0、1000、3000、10000和15000mg/kg bw，給藥后觀察時間14天。

結(jié)果：在1000、3000和10000mg/kg bw劑量沒有癥狀。在15000mg/kg bw劑量有自發(fā)運(yùn)動性降低和共濟(jì)失調(diào)，癥狀持續(xù)超過6h，24h后癥狀消失。LD50＞15000mg/kg bw。

(8) 1975年毒理學(xué)家按照OECD指南423（急性經(jīng)口毒性-急性毒性分級方法）用FWA 5BM對兩種性別大鼠（體重160～180g，每個性別5只）的急性經(jīng)口LD50進(jìn)行了試驗(yàn)，以4640、6000、7750和9000mg/kg bw的劑量灌胃FWA 5BM。給藥后觀察動物時間為14天。

臨床體征：在大鼠給藥后的所有劑量組，在2h內(nèi)表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、呼吸困難、眼球突出、彎曲或腹側(cè)姿勢和皮毛皺褶。除了最低劑量組，觀察到抽搐和腹瀉。幸存的動物在8～12天內(nèi)恢復(fù)正常。

全身病理學(xué)觀察：沒有觀察到與物質(zhì)相關(guān)的全身器官改變。

實(shí)驗(yàn)過程中，動物的死亡率見表9。

結(jié)果：在大鼠給藥后的所有劑量組，在2h內(nèi)表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜、呼吸困難、眼球突出、彎曲或腹側(cè)姿勢和皮毛皺褶。除了最低劑量組，也觀察到抽搐和腹瀉。

幸存動物在8～12天內(nèi)恢復(fù)。LD50為6887（6126～7743）mg/kg bw。