林志彬

北京大學醫(yī)學部基礎醫(yī)學院藥理學系，北京，100191，中國

靈芝是屬于低等植物中的真菌門，擔子菌綱，多孔菌科，靈芝科，靈芝屬的真菌的子實體?！吨腥A人民共和國藥典（一部）》收錄靈芝［赤芝Ganoderma lucidum（Leyss.ex.Fr） Karst和紫芝（Ganoderma sinense Zhao，Xu et Zhang）］的子實體作為法定中藥材。

古代最早論及靈芝的藥學著作是《神農本草經》，此書共收載365種藥品，并將所載藥品分為上、中、下三品，上藥“主養(yǎng)命以應天，無毒，多服、久服不傷人”。靈芝（赤芝、青芝、黃芝、白芝、黑芝、紫芝）被列為上品。該書詳細地描述了此六類靈芝的藥性、氣味和主治。指出： 赤芝“苦，平，無毒”，主治“胸中結”，“益心氣，補中，增智慧，不忘”；黑芝“咸，平，無毒”，主治“癃”，“利水道，益腎氣，通九竅，聰察”；青芝“酸，平，無毒”，可“明目，補肝氣，安精魂，仁恕”；白芝“辛，平，無毒”，主治“咳逆上氣”，“益肺氣，通利口鼻，強志意，勇捍，安魄”；黃芝“甘，平，無毒”，主治“心腹五邪”，“益脾氣，安神，忠信和樂”；紫芝“甘，溫（平），無毒”，主治“耳聾”，“利關節(jié)、保神、益精氣，堅筋骨，好顏色”。還強調此六種靈芝均可“久食輕身不老，延年神仙”。

現代研究已發(fā)現靈芝具有廣泛的藥理作用，可用于許多疾病的治療，并可用于亞健康和中老年人群的養(yǎng)生保健。本文介紹靈芝抗衰老作用及防治阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）的藥理研究進展。

1 改善衰老所致的免疫功能低下

免疫功能衰退是衰老的最明顯特征之一。在免疫器官中，胸腺最早出現衰退。實際上自青春期開始，胸腺即呈進行性退化。受胸腺控制的T細胞功能及其產生細胞因子的能力均伴隨增齡而降低，這是老年人免疫功能低下的主要原因。其次，受骨髓調控的B細胞功能及其分泌免疫球蛋白的能力也下降。這些變化導致老年人對外來抗原的識別能力減弱，對突變的抗原監(jiān)視能力降低，伴隨增齡免疫功能進行性減退，因此老年人易患細菌、病毒感染性疾病、腫瘤及免疫缺陷癥。老年人免疫功能減退的另一特征是識別異己的能力降低，對一些自體成分的反應性則異常增高，以致產生多種自身抗體，并因此易產生自身免疫性疾病。

現代研究證明，衰老所致免疫功能衰退是可以延緩的，也可以部分恢復。在防治免疫功能衰退的諸多措施和藥物中，靈芝已被證明是有效的。

Tab.1 Effect of BN3A、BN3B and BN3C on the plaque forming cell （PFC） response to SRBC in 14 month-old mice

Lei和Lin（1993）對自然衰老小鼠的研究發(fā)現，24月齡小鼠的混合淋巴細胞反應（mixed lymphocyte response，MLR）較3月齡小鼠降低57.3%，靈芝多糖GL-B 可使之明顯恢復（Tab.2）［2］。

Tab.2 Effect of GL-B on alloantigen stimulated mixed lymph response in 14 month-old mice

體外培養(yǎng)的未純化小鼠脾細胞可產生自發(fā)性增殖反應，即自身混合淋巴細胞培養(yǎng)反應（autologous mixed lymphocyte reaction，AMLR）。24月 齡 老 年 小鼠的未純化脾細胞的自發(fā)性增殖反應和白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）分泌均較3月齡年輕小鼠顯著減少，分別減少27.4%和30.1%，GL-B則可劑量依賴性地使之恢復至3月齡小鼠的正常水平（Tab.3）［2］。

Tab.3 Effect of GL-B on automatic proliferation and IL-2 production of splenocytes in aged mice

Li WJ等（2012）每日給小鼠腹腔注射D-半乳糖100 mg·kg-1共10周，制備氧化應激所致快速衰老小鼠模型，并從第7周開始腹腔注射黑靈芝多糖（Ganoderma atrum polysaccharide，PSG-1）50、100、150 mg·kg-1，連續(xù)4周，結果發(fā)現，PSG-1能劑量依賴性地促進衰老小鼠基礎水平以及Con A和脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導的T和B淋巴細胞的增殖（Fig.1），并且劑量依賴性地恢復降低的血清IL-2水平（Tab.4）。但腹腔注射PSG-1（150 mg·kg-1）對正常小鼠的上述觀察指標均無影響［3］。

Tab.4 Effect of PSG-1 on the levels of IL-2 in serum

Lei和 Lin（1993）報告，24月齡老年小鼠脾細胞的DNA多聚酶α活性較3月齡年輕小鼠降低35.6%～43.3%，表明衰老時免疫功能衰退與免疫細胞的DNA合成障礙有關，并可能因此影響免疫細胞增殖和免疫細胞因子合成與分泌。每日給老年小鼠腹腔注射靈芝多糖 GL-B 25、50 mg·kg-1，連續(xù)給藥 4 d，可顯著增強老年小鼠脾細胞的DNA多聚酶α活性，并使之趨于正常［2］。靈芝多糖的這一作用可能是其恢復老年性免疫功能衰退作用的分子生物學基礎，而且也可能是其抗衰老作用的重要環(huán)節(jié)。

2 抗氧化清除自由基作用與延緩衰老

靈芝的抗氧化清除自由基作用涉及其防治許多疾病如慢性支氣管炎、高血壓病、高血脂癥、糖尿病、肝炎、腫瘤以及延緩衰老等的療效機制，一直是學術界矚目的研究課題［4］。下述靈芝的抗衰老作用的研究多聚焦于靈芝的抗氧化清除自由基機制。

Fig.1 Effect of PSG-1on basal，Con A and LPS stimulated lymphocyte proliferation in mice## P ＜ 0.01 vs control，** P ＜ 0.01 vs D-gal group.

Li X和Liang J（2013）觀察靈芝多糖對D-半乳糖致衰老小鼠皮膚組織抗氧化能力和延緩皮膚衰老作用。將2月齡昆明種小鼠隨機分為正常組、衰老模型組、維生素E組、靈芝多糖組，后3組皮下注射D-半乳糖建立小鼠衰老模型，同時每日灌胃給予生理鹽水、維生素 E（250 mg·kg-1）和靈芝多糖（250 mg·kg-1），42 d 后取小鼠背部皮膚作病理切片，觀察皮膚組織形態(tài)變化，檢測表皮、真皮厚度，測定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）含量及 CuZn-SOD mRNA 在皮膚中的表達水平。結果發(fā)現，衰老模型組小鼠表皮、真皮厚度（μm）較正常組明顯變薄，維生素E組和靈芝多糖組小鼠表皮、真皮厚度均較衰老模型組顯著增厚。病理組織學顯示，與衰老模型組相比，靈芝多糖組表皮結構良好，真皮增厚，表皮和真皮層的邊界清楚，基底膜清晰，真皮膠原纖維均勻分布，核染色體均勻、致密，皮下脂肪豐富，毛囊及腺體正常。與正常小鼠比較，衰老模型組小鼠皮膚SOD活力明顯降低，靈芝多糖和維生素E均可使酶活力明顯恢復，且靈芝多糖強于維生素E。此外，靈芝多糖組小鼠皮膚CuZn-SOD mRNA表達的循環(huán)閾值（cycle threshold，Ct）顯著降低。結果說明，靈芝多糖能增加衰老小鼠表皮和真皮厚度，改善皮膚組織結構，提高皮膚組織抗氧化酶水平［5］。

謝韶瓊、廖萬清（2006）報告，靈芝多糖對H2O2誘導的人角質形成細胞氧化應激損傷具有保護作用，這與其明顯降低損傷角質形成細胞的丙二醛（methane dicarboxylic aldehyde，MDA）含量，顯著增高 SOD 和谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-PX）活性有關［6］。

魏曉東等（2009）報告，在H2O2誘導的人胚肺二倍體成纖維細胞（human diploid fibroblasts，HDF）衰老模型，衰老細胞活力顯著下降，β-半乳糖苷酶活性顯著升高、CyclinD1 mRNA表達顯著升高，CDK4 mRNA表達顯著降低，p16 INK4a表達顯著升高，Rb磷酸化顯著減少。靈芝多糖（Ganoderma lucidum polysaccharides，GLP） （100、150 mg·L-1）則可翻轉H2O2誘導的HDF的這些衰老變化，即GLP可通過改變細胞周期調控因子CyclinD1 /CDK4 /p16 INK4a進而調節(jié)Rb的磷酸化狀態(tài)，發(fā)揮抗H2O2誘導的HDF細胞衰老作用［7］。

崩塌在SPOT5的影像解譯特征：崩塌堆積體的平面形態(tài)多為弧形、扇形等。崩塌體后緣在遙感影像上陽坡為淺色調區(qū)塊、陰坡呈濃重的陰影區(qū)帶。崩塌堆積體上無植被覆蓋，見圖6(a)。

余強（2009）發(fā)現，在D-半乳糖制造衰老模型前6周和后4周，每日給小鼠腹腔注射黑靈芝（Ganoderma atrum）多糖 50、100、150 mg·kg-1，可拮抗 D-半乳糖誘導的衰老小鼠體質量降低和肝臟萎縮、增強肝臟組織和腦組織 SOD、GSH-PX和過氧化氫酶（catalase，CAT）活性、減少MDA含量，具有延緩衰老的作用，其作用機制可能與抑制自由基，增加體內抗氧化酶的活性，減少過氧化脂質的生成，提高機體抗氧化能力有關［8］。

3 改善A D模型動物的學習與記憶功能

AD是老年人最常見的神經退行性病變，臨床表現為記憶力下降和其他認知功能障礙。其病理變化可見腦組織出現老年斑（senile plaques，SP）和神經元纖維纏結（neurofibrillary tangles，NFTs），以及神經元數量減少和顆?？张葑冃裕╣ranular-vacuolar degeneration，GVD）等病理變化。

研究證明，AD腦中SP和NFTs 的形成與自由基所致氧化損傷有關，故氧化應激（oxidative stress）和自由基損傷是AD發(fā)病的重要機制。目前，AD的治療僅限于改善患者的癥狀，推遲疾病的進程。一系列藥理研究發(fā)現，靈芝具有抗AD作用。

MF Wang等（2004） 在加速衰老小鼠（SAMP8）模型上，研究靈芝對衰老小鼠學習與記憶能力的影響。6月齡SAMP8小鼠分為4組，對照組、0.3%、0.6%和1.8%靈芝組。實驗期間檢測體質量、食物攝取、衰老評分、開野實驗及活動穿梭實驗。測定紅細胞、腦、肝中的SOD、GSH-Px、谷胱甘肽還原酶（glutathion reductase，GR）以及腦淀粉樣物質。結果顯示，4組動物的體質量、食物攝取和運動無顯著差異。0.6%和1.8%靈芝組衰老程度評分，明顯低于對照組。在實驗第4天，雌性動物組中，0.3%、0.6%和1.8%靈芝組的逃避反應明顯好于對照組，但雄性動物組則無明顯差別。靈芝組SOD、GSH-Px、GR 活性均高于對照組，而腦淀粉樣物質低于對照組。結果表明，靈芝能改善速衰老小鼠的學習與記憶能力［9］。

郭燕君等（2006）報告，給大鼠雙側大腦海馬注射β-淀粉樣蛋白 25-35（β-amyloid protein 25-35，Aβ25-35）誘發(fā)的AD模型，然后給模型大鼠腹腔注射靈芝多糖GLP 50 mg·kg-1共 7 d，d 8 用 Morris 水迷宮測定學習記憶行為，以大鼠找到平臺的時間為指標進行考察。結果顯示，靈芝多糖組較模型組顯著縮短找到平臺的時間，說明靈芝多糖可以改善老年癡呆大鼠的學習記憶障礙。此外，海馬內注射Aβ25-35后，海馬細胞出現增生、聚集、核邊聚、碎裂。電鏡觀察顯示，錐體細胞胞漿水腫，內質網池擴張，星形膠質細胞增生肥大。靈芝多糖組病變顯著減輕，超微結構接近正常，海馬星形膠質細胞較模型組顯著減少?？梢婌`芝多糖對Aβ25-35誘發(fā)的AD模型大鼠腦組織內海馬退行性變神經元有一定的保護作用，并能降低腦組織內的神經炎癥反應。進一步的研究還發(fā)現，靈芝多糖在明顯改善模型大鼠低下的學習記憶能力的同時，可顯著提高模型大鼠海馬組織SOD活性及降低MDA含量［10-11］。進一步經流式細胞術檢測顯示，靈芝多糖可顯著降低海馬細胞的凋亡率［12］。晏濤等（2011）類似研究結果指出，靈芝多糖可改善Aβ1-40誘導的AD 模型大鼠的學習記憶能力和抗氧化能力［13］。張騏等（2006）還報告靈芝多糖肽對H2O2氧化應激損傷的PC12細胞的保護作用。PC12細胞為大鼠嗜鉻細胞瘤細胞系，是廣泛用來研究多種神經系統(tǒng)疾病，如帕金森病、AD等神經元發(fā)育和功能的細胞培養(yǎng)模型。靈芝多糖肽可通過抑制caspase-3的活性，使caspase-3 P20片段明顯減少，從而抑制H2O2誘導的PC12細胞凋亡［14］。

張躍平等（2008）發(fā)現靈芝多糖能明顯改善海馬內注射A β25-35誘導的AD模型大鼠的空間學習記憶能力，顯著降低模型大鼠海馬組織caspase-3和FasL的表達，明顯改善模型大鼠海馬CA1區(qū)神經元的退行性變化［15］。

楊紅梅等（2009）報告，將Wistar大鼠隨機分為對照組、模型組、生理鹽水（NS）組、靈芝多糖肽（Ganoderma lucidum polysaccharides peptide, GLPP）組，每組15只。除對照組（正常晝夜節(jié)律）外，其余各組每天連續(xù)光照（光照度 400 Lux） 24 h，共 30 d，制備 Alzheimer樣大鼠模型。其間GLPP組每次灌胃GLPP （250 mg·kg-1） ； NS組灌胃生理鹽水。光照30 d后，采用Morris水迷宮法測試各組Alzheimer樣大鼠空間學習記憶能力，黃嘌呤氧化酶法測定SOD活性，硫代巴比妥酸比色法測定MDA含量，透射電鏡觀察海馬線粒體和突觸結構的改變。結果可見，模型組大鼠的尋臺潛伏期較對照組明顯延長，GLPP組較模型組明顯縮短； NS組與模型組比較無顯著差異。模型組較對照組海馬SOD活性顯著降低、MDA含量明顯升高； GLPP組SOD活性較模型組顯著升高、MDA含量明顯降低； NS組SOD活性降低、MDA含量升高，與模型組比較無顯著差異。透射電鏡結果顯示：對照組、GLPP組大鼠海馬線粒體神經軸突和神經突觸基本正常；模型組和NS組大鼠海馬線粒體膜結構破壞，線粒體腫脹，線粒體嵴模糊、消失，結構紊亂，神經髓鞘內神經細絲稀少，神經突觸缺失、減少，突觸密度降低，突觸間隙不清，突觸小泡減少。結果指出，GLPP可防止持續(xù)光照對大鼠海馬超微結構的破壞和減輕Alzheimer樣大鼠的空間記憶障礙［16］。

袁電杰等（2011）發(fā)現，靈芝多糖對AD模型大鼠學習記憶能力的作用與顯著升高大鼠海馬突觸素的表達以及突觸的數密度和面密度有關［17］。

黃勇攀等（2008）單側海馬內一次性注射Aβ25-35的AD大鼠模型，海馬CA1區(qū)錐體細胞核膜局部腫脹，內質網擴張，核周質線粒體腫脹，大部分嵴消失，粗面內質網顆粒消失，可見SP，NFTs，顆?？张葑冃?，核染色質邊聚等退行性病理變化。靈芝三萜類化合物（0.25、0.5、1.0 g·kg-1），灌胃 20 d，能顯著改善腦組織海馬CA1區(qū)神經元的退行性變化［18］。

張玥等（2012）發(fā)現靈芝三萜類化合物能顯著改善自然衰老大鼠在Morris水迷宮中的學習記憶能力，并且發(fā)現此作用機制可能與提高腦組織的總抗氧化能力有關［19］。該研究團隊進一步研究發(fā)現，24月齡自然衰老模型大鼠與5月齡正常大鼠比較，病理組織學檢查可見，海馬神經細胞排列極度紊亂，大小形態(tài)不規(guī)則，神經細胞數量明顯減少，細胞腫脹，結構輪廓模糊，有明顯神經細胞空泡樣變性改變（細胞漿染色變淺，其內有大小不等圓形或類圓形空泡，顯示的神經細胞壞死表現）；核結構模糊、向一側固縮、碎裂或溶解消失。Tunel檢測也顯示，海馬凋亡陽性細胞數顯著增多。每日灌胃靈芝三萜類提取物 0.25、0.5、1.0 g·kg-1，共 60 d，可顯著改善24月齡自然衰老大鼠衰老的海馬細胞的上述病理組織學變化，使海馬凋亡陽性細胞數顯著減少。這表示靈芝三萜類提取物能減少海馬神經元壞死，抑制細胞凋亡，改善AD的神經病理損傷［20］。

Zhou Y等（2012）報告，給大鼠兩側腦室內注射（intraventricular injection，ICV）鏈脲佐菌素（streptozocin，STZ）造模后，模型大鼠海馬的MDA含量顯著增加，GR、還原型 GSH、三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）和細胞色素氧化酶（cytochrome oxidase，CytOx）則顯著減少，同時可見模型大鼠出現學習、記憶能力障礙，以及嚴重的海馬神經元損傷。造模前給大鼠口服靈芝孢子粉 2、4、8 mg·kg-1，每日兩次，共 21 d，可明顯逆轉上述由ICV STZ引起的大鼠認知行為、氧化應激指標、能量代謝的障礙和海馬的病理組織學改變。結果指出，靈芝孢子粉可預防ICV STZ大鼠的氧化應激損傷和能量代謝紊亂，并為應用靈芝孢子粉防治AD提供了藥理學依據［21］。

最近，秦川等（2017）觀察靈芝孢子粉和孢子油對APP/PS-1轉基因AD小鼠的病理學改變。選用4月齡APP/PS-1轉基因小鼠，分為AD模型組、靈芝孢子粉和孢子油每日各2 250、750 mg·kg-1組，陽性對照組用鹽酸多奈哌齊2 mg·kg-1，正常組選用C57BL/6J 野生鼠。給藥4個月后解剖各組小鼠，觀察組織病理，并比較各組組織病理形態(tài)及結構差異。結果可見，靈芝孢子粉和孢子油治療組小鼠腦內SP降解、減少或消失；NFTs減少或消失；淀粉樣蛋白血管病明顯減少；海馬和齒狀核的幼稚神經細胞數量比AD 模型組顯著增多；靈芝孢子粉和孢子油治療組DCX免疫組織化學染色陽性顯示小腦神經干細胞出現早而且數量多。電鏡觀察靈芝制劑組小鼠海馬神經細胞較AD 模型小鼠完整，核膜完好，胞質內的線粒體、內質網、高爾基體、微管結構、突觸完整。小膠質細胞無異常。靈芝孢子粉和孢子油治療組小鼠在整個實驗中未見到細胞和組織學的毒性表現。研究結果指出，靈芝孢子粉和孢子油可使AD小鼠腦內SP和NFTs降解、減少或消失及淀粉樣蛋白血管病變減少，并具有神經元細胞保護作用，促進幼稚神經細胞生長［22］。

Kaur R等（2017）最近報道，華中靈芝（G. mediosinense）甲醇提取物（GME）較之有分枝靈芝（G. ramosissimum）甲醇提取物（GRE）在體外具有更強的抗膽堿酯酶活性和清除DPPH自由基作用。在此的基礎上，進一步在東莨菪堿誘發(fā)的記憶缺失小鼠模型上觀察GME的增強學習與記憶的作用。在被動回避實驗和在新物體識別實驗中，東莨菪堿顯著縮短小鼠避暗潛伏期和降低識別指數，并顯著增加小鼠腦勻漿乙酰膽堿酯酶（acetylcholinesterase，AChE）活性和脂質過氧化終產物TBARS水平。預先給小鼠口服 GME（400、800 mg·kg-1）可明顯逆轉這些改變（P＜0.05）。腦組織的組織病理學檢查顯示，GME還可使腦海馬區(qū)和皮質區(qū)，空泡細胞質減少，錐體細胞增多。結果指出，GME通過抑制AChE活性和抗氧化機制發(fā)揮抗記憶缺失作用，并與其抗AD作用有關［23］。

4 展望

免疫功能衰退、氧化應激及神經退行性改變是衰老的重要成因，上述藥理研究結果指出，靈芝可改善老年免疫功能低下，拮抗氧化應激所致的組織損傷，抑制AD的發(fā)生和發(fā)展，為臨床應用靈芝抗衰老、防治AD提供了理論根據。

已有應用靈芝提取物提高老年人免疫功能［24］和以靈芝為君藥的中藥復方改善AD病情的初步臨床報告［25］，這僅僅是開始，仍需通過大量臨床試驗予以證實。

靈芝改善老年免疫功能衰退、拮抗氧化應激損傷和抗AD作用，也部分解釋了《神農本草經》關于靈芝“久食輕身、不老、延年、神仙”功效的機制。

［1］ Xia Dong，Lin Zhi-bin，Li Rong-zhi，et al. Effects of Ganoderma Polysaccharides on immune function in mice［J］. J Beijing Med Univ，1989，21： 533-537.

［2］ 雷林生，林志彬. 靈芝多糖對老年小鼠脾細胞DNA多聚酶 α 活性及免疫功能的影響［J］. 藥學學報，1993，28（8）：577-582.

［3］ Li Wen-juan，Nie Shao-ping，Peng Xiao-ping，et al.Ganoderma atrum polysaccharide improves age-related oxidative stress and immune impairment in mice［J］. J Agric Food Chem，2012，60（6）：1413-1418.

［4］ 林志彬. 靈芝抗氧化清除自由基作用的研究［J］. 菌物研究，2014，12（2）：63-70.

［5］ Li Xiang，Liang Jie. Ganoderma lucidum polysaccharide prevents oxidation and skin aging［J］. Chinese J Tissue Engineering Research，2013，17（ 41）：7272-7276.

［6］ 謝韶瓊，廖萬清. 探討靈芝多糖對H2O2誘導的角質形成細胞氧化應激性損傷的保護作用［J］. 中國皮膚性病學雜志，2006，20（2）：77-78.

［7］ 余強，聶少平，李文娟. 黑靈芝多糖對D-半乳糖致衰老小鼠的作用研究［J］. 食品科學，2009，30（17）：305-307.

［8］ 魏曉東，鄧連瑞，張惠丹，等. 靈芝多糖抗H2O2誘導的HDF細胞衰老及其機制的研究［J］.中國老年學雜志，2009，29（11）：1347-1349.

［9］ Wang Ming-Fu，Chan Yin-Ching，Wu Ching-Lein，et al.Effects of Ganoderma on aging and learning and memory ability in senescence accelerated mice［J］. International Congress Series，2004，1260： 399-404.

［10］ 郭燕君，袁華，甘勝偉，等. 靈芝多糖對Aβ25-35誘導阿爾茨海默病模型大鼠腦組織的保護作用［J］. 中國組織化學與細胞化學雜志，2006，15： 447-451.

［11］ 郭燕君，袁華，張俐娜，等. 靈芝多糖對阿爾茨海默病大鼠海馬組織形態(tài)學及抗氧化能力的影響［J］. 解剖學報，2006，37（5）： 509-513.

［12］ 郭燕君，李平，袁華. 靈芝多糖對阿爾茨海默病大鼠學習記憶影響及海馬細胞凋亡的關系［J］. 解剖學雜志，2008，31（3）：376-378.

［13］ 晏濤，陳世保，徐蕾，等. 靈芝多糖對阿爾茨海默病大鼠學習記憶和氧化應激的影響［J］.陜西醫(yī)學雜志，2011，40（4）：387-425.

［14］ 張騏，閻志勇，賈學江，等.靈芝多糖肽對氧化應激損傷PC12細胞的保護作用與神經生長因子的比較［J］. 中國臨床康復，2005，9（32）：138-140.

［15］ 張躍平，袁華，黎莉，等. 靈芝多糖對AD模型大鼠海馬組織Caspase-3和FasL表達的影響［J］.中國組織化學與細胞化學雜志，2008，17（5）：484-489.

［16］ 楊紅梅，王黎，陳潔，等. 靈芝多糖肽對Alzheimer樣大鼠海馬超微結構和抗氧化能力的影響［J］. 中國老年學雜志，2009，29（18）： 2351-2353.

［17］ 袁電杰，張印發(fā)，姚春香. 靈芝多糖對阿爾茨海默病模型大鼠海馬內突觸及突觸素表達的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2011，3：151-155.

［18］ 黃勇攀，劉丙進，喻南慧，等. 靈芝三萜類化合物對AD模型大鼠腦組織保護作用的研究［J］.貴陽醫(yī)學院學報，2008，33（6）：662-664.

［19］ 張玥，羅俊，黃能慧，等. 靈芝三萜類化合物對AD大鼠學習記憶能力和總抗氧化能力的影響［J］. 中華中醫(yī)藥雜志，2012，9：2318-2321.

［20］ 張玥，羅俊，黃能慧，等. 靈芝三萜類化合物對AD大鼠海馬神經元凋亡的影響［J］.貴陽醫(yī)學院報，2016，41（5），DOI： 10.19367/j.cnki.1000-2707.2016.05.009.

［21］ Zhou Yan，Qu Ze-qiang，Zeng Yuan-shan，et al.Neuroprotective effect of preadministration with Ganoderma lucidum spore on rathippocampus［J］.Experimental and Toxicologic Pathology，2012，64： 673-680.

［22］ 秦川，吳善球，陳保生，等.靈芝制劑治療APP/PS-1 阿爾茨海默病轉基因小鼠模型的病理學改變［J］. 中國醫(yī)學科學 院 學 報，DOI： 10. 3881 /j. issn. 1000-503X. 2017. 04.015.

［23］ Ravneet Kaur，Varinder Singh，Richa Shri. Anti-amnesic effects of Ganoderma species： A possible cholinergic and antioxidant mechanism［J］. Biomedicine &Pharmacotherapy，2017，92：1055-1061.

［24］ 陶思祥，葉傳書. 赤靈芝對老年人細胞免疫功能的影響［J］.中華老年醫(yī)學雜志，1977，57： 48.

［25］ 顏世東，閆社因，齊德芹，等. 芝精口服液治療阿爾茨海默病 93 例療效觀察［J］. 廣西中醫(yī)藥，2007，30（3）：154-156.