楊月明 劉 伶 張世恒 韓怡波

（遼寧省大連市婦女兒童醫(yī)療中心，遼寧 大連 116031）

長(zhǎng)春花堿類(lèi)化療藥物是兒童急性淋巴細(xì)胞白血病化療的主要藥物，主要包括長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春新堿，其臨床療效較好，但其化療不良反應(yīng)也不容忽視。本研究主要是通過(guò)對(duì)70例兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患兒進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，分別采用長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春新堿進(jìn)行化療，進(jìn)一步對(duì)長(zhǎng)春地辛和長(zhǎng)春新堿治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床效果和安全性進(jìn)行比較性探討。

1 資料與方法

1.1 資料：于2009年1月至2012年1月期間，將70例兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患兒納入研究，均明確診斷為急性淋巴細(xì)胞白血病，且其監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情同意。本研究經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

采取計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字分組法分為兩組，每組35例，其中，A組的年齡4～12歲，平均（8.05±3.21）歲，包括男性20例、女性15例；B組的年齡3～12歲，平均（7.84±3.45）歲，包括男性19例、女性16例。兩組資料比較，P＞0.05，研究可比。

1.2 方法：兩組患兒均采取CCLG-ALL2008（StJude-TOTXV）化療方案，于誘導(dǎo)緩解期、鞏固強(qiáng)化期，A組接受長(zhǎng)春地辛化療，給藥劑量為3 mg/m2，每周1次；B組接受長(zhǎng)春新堿化療，給藥劑量為1.5 mg/m2，每周1次.如患兒神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)嚴(yán)重異常，應(yīng)暫停給藥。

1.3 觀察指標(biāo)：比較兩組患兒的近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、遠(yuǎn)期生存情況（5年總生存率），其中，近期療效主要評(píng)估完全緩解，如患兒的臨床癥狀及體征均消失，骨髓原始和幼稚淋巴細(xì)胞占比不足5%，外周血中性粒細(xì)胞達(dá)到1.5×109/L，血小板達(dá)到100×109/L，血紅蛋白達(dá)到90 g/L，即達(dá)到完全緩解[1]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)處理采用SPSS19.0軟件，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，P＜0.05即差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較：A組、B組患兒的完全緩解率分別為91.43%、94.29%，分別有32例、33例患兒在化療后達(dá)到完全緩解，P＞0.05。

2.2 遠(yuǎn)期生存情況比較：隨訪5年過(guò)程中，A組有2例患兒失訪，33例患兒隨訪成功，其中，30例患兒存活，3例患兒死亡，其5年總生存率為90.91%；B組有3例患兒失訪，32例患兒隨訪成功，其中，28例患兒存活，4例患兒死亡，其5年總生存率為87.50%。兩組比較，P＞0.05。

2.3 化療不良反應(yīng)比較：A組患兒的貧血、血小板減少、外周神經(jīng)毒性反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于B組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 化療不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討 論

兒童急性淋巴細(xì)胞白血病是一種兒童時(shí)期的常見(jiàn)惡性腫瘤，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能和遺傳因素、染色體異常有關(guān)[2]。兒童急性淋巴細(xì)胞白血病屬于淋巴細(xì)胞克隆性增殖腫瘤，起源于B系或T系淋巴細(xì)胞，患兒機(jī)體內(nèi)淋巴細(xì)胞在骨髓、淋巴結(jié)等多個(gè)系統(tǒng)或組織中聚集，對(duì)患兒的造血功能產(chǎn)生干擾，導(dǎo)致造血功能出現(xiàn)障礙，對(duì)患兒的生命安全構(gòu)成嚴(yán)重威脅[3-4]，因此，臨床上應(yīng)積極治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病。

現(xiàn)階段，臨床上針對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病主要采用化療藥物進(jìn)行治療，其5年生存率在部分發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)達(dá)到85%以上，其化療方案主要分為誘導(dǎo)緩解期、鞏固強(qiáng)化期、維持治療期等階段，其中，誘導(dǎo)緩解期、鞏固強(qiáng)化期是最為重要的化療階段，在誘導(dǎo)緩解期可采用化療藥物治療達(dá)到完全緩解，而鞏固強(qiáng)化期主要是針對(duì)殘留白血病病灶進(jìn)一步鞏固治療，因此，兒童急性淋巴細(xì)胞白血病在誘導(dǎo)緩解期、鞏固強(qiáng)化期的化療藥物選擇十分重要[5]。長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛是兒童急性淋巴細(xì)胞白血病常用的一類(lèi)化療藥物，其中，長(zhǎng)春新堿于上個(gè)世紀(jì)中期問(wèn)世，被廣泛用于抗腫瘤治療中，具有顯著的抗腫瘤作用，但長(zhǎng)春新堿具有較明顯的神經(jīng)毒性作用，這使得其臨床應(yīng)用受到限制[6-7]；而長(zhǎng)春地辛是一種半合成的去乙酰長(zhǎng)春酰胺，具有細(xì)胞周期特異性，可選擇性作用于細(xì)胞的增殖、分化中，對(duì)細(xì)胞的分化進(jìn)行抑制，使細(xì)胞的有絲分裂停留在中期階段而無(wú)法完成分化，同時(shí)，還能對(duì)端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶的活性進(jìn)行有效抑制，對(duì)增殖細(xì)胞的重建修復(fù)能力予以削弱，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖[8]。

長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春新堿均具有顯著的抗腫瘤作用，但臨床上關(guān)于這兩種化療藥物治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的對(duì)比研究報(bào)道較為少見(jiàn)，為此，本研究針對(duì)該課題進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，A組、B組患兒的完全緩解率分別為91.43%、94.29%，其5年總生存率分別為91.43%、88.57%，P＞0.05，而在不良反應(yīng)方面，A組患兒的貧血、血小板減少、外周神經(jīng)毒性反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率均低于B組（P＜0.05），證實(shí)了長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春新堿在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病中的顯著抗腫瘤作用，同時(shí)，也說(shuō)明了長(zhǎng)春地辛較長(zhǎng)春新堿的化療安全性更高，臨床治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病時(shí)，可考慮采用長(zhǎng)春地辛替代長(zhǎng)春新堿。

綜上所述，在兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患兒中，采取長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春新堿化療均具有顯著的近期療效，其遠(yuǎn)期生存情況也較為良好，但長(zhǎng)春地辛治療的不良反應(yīng)發(fā)生率較長(zhǎng)春新堿低，安全性更加可靠。

[1] 王宇陽(yáng),趙京,師曉東,等.阿糖胞苷聯(lián)合VDLD方案誘導(dǎo)治療兒童難治/復(fù)發(fā)急性淋巴細(xì)胞白血病的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2017,14(5)：71-74.

[2] 高順利,王立忠,劉海英,等.miR-200a在兒童急性B淋巴細(xì)胞白血病中表達(dá)及意義[J].臨床兒科雜志,2015,33(2)：144-146.

[3] 周翾,周宇晨,駱燕輝,等.兒童急性淋巴細(xì)胞白血病復(fù)發(fā)60例臨床分析[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2016,31(12)：927-931.

[4] 蘇莉,呂壯偉,蘇敏,等.細(xì)胞自噬在兒童急性B淋巴細(xì)胞白血病化療抵抗中的作用[J].山東醫(yī)藥,2016,56(10)：20-22.

[5] 朱劍鋒,吳正東,吳德沛,等.CAG方案治療難治、復(fù)發(fā)性急性淋巴細(xì)胞白血病的療效觀察[J].中華血液學(xué)雜志,2012,33(1)：51-53.

[6] 劉平平,朱錦燦,劉革修,等.鹽霉素增強(qiáng)長(zhǎng)春新堿誘導(dǎo)急性T淋巴細(xì)胞白血病Jurkat細(xì)胞株凋亡研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2015,23(3)：653-657.

[7] 徐洪發(fā).長(zhǎng)春新堿藥理作用與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘(連續(xù)型電子期刊),2014,14(32)：242-242.

[8] 張鈺,張艷麗,李欣,等.長(zhǎng)春地辛和長(zhǎng)春新堿治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病比較[J].中國(guó)小兒血液與腫瘤雜志,2016,21(4)：185-190.