周 健

（北京市監(jiān)獄管理局中心醫(yī)院，北京 100054）

2型糖尿病是一種終身性疾病，發(fā)病機(jī)制是胰島素抵抗以及胰島β細(xì)胞功能缺失，其中胰島素抵抗是2型糖尿病的發(fā)病原因，胰島β細(xì)胞功能缺失是造成其發(fā)病的主要條件，同時(shí)也是推動(dòng)病情進(jìn)展的驅(qū)動(dòng)力量[1]。2型糖尿病患者的機(jī)體長時(shí)間處于高血糖狀態(tài)下，胰島β細(xì)胞功能會(huì)不斷衰竭，進(jìn)一步加重胰島素抵抗，如此惡性循環(huán)，加重了患者的病情程度。持續(xù)性皮下胰島素輸注（CSⅡ）通過模擬人體正常的胰島素分泌模式，為患者提供24 h的胰島素基礎(chǔ)量輸注，在餐前追加釋放量，能夠幫助2型糖尿病患者控制血糖水平，逆轉(zhuǎn)高血糖狀態(tài)下的毒性作用[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取本院2015年6月至2017年6月初次就診為2型糖尿病患者100例作為本次研究對(duì)象，其中男性患者52例，女性患者48例，年齡45～78歲，平均年齡（58.6±6.9）歲。所有患者檢查空腹血糖均高于11.1 mmol/L，無嚴(yán)重并發(fā)癥，未接受過降糖、降脂、胰島素等治療。

1.2 研究方法：所有患者入院后均控制飲食1～3 d后，次日晨起抽取空腹外周靜脈血，檢測血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素（INS）和C肽（C-P），同時(shí)檢測肝功能和腎功能。使用50%的葡萄糖水50 mL進(jìn)行糖耐量試驗(yàn)，檢測0、1、2、4、6、10 min的INS和C-P水平。然后開始CSⅡ治療，起始全天胰島素總量=體質(zhì)量（kg）×0.5，基礎(chǔ)量及餐前追加量各占1/2，餐前追加量以1∶1∶1分布于三餐前。根據(jù)患者的血糖水平調(diào)整胰島素的基礎(chǔ)量和追加釋放量，血糖控制目標(biāo)為FPG＜6.1 mmol/L、PPG＜8.0 mmol/L。CSⅡ治療2周后停止，患者僅進(jìn)行飲食和運(yùn)動(dòng)治療，次晨空腹重復(fù)上述檢查，停止治療后的2、4、8周分別檢測相關(guān)指標(biāo)。使用穩(wěn)態(tài)模型評(píng)價(jià)胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本次研究中涉及的所有數(shù)據(jù)均通過統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料使用均數(shù)±平均數(shù)（±s）表示，應(yīng)用t進(jìn)行檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料使用（n，%）檢驗(yàn)，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)對(duì)比結(jié)果P＜0.05時(shí)，說明對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CSⅡ治療后血糖改善情況：治療后患者的血糖水平均有明顯下降，且停藥后4周、8周的血糖水平也均低于治療前，治療期間未有患者出現(xiàn)低血糖，血糖水平見表1。

表1 治療前后患者的血糖水平對(duì)比情況（±s）

表1 治療前后患者的血糖水平對(duì)比情況（±s）

注：*表示與治療前對(duì)比，P＜0.05

時(shí)間 例數(shù) FPG(mmol/L) PPG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 100 15.31±5.22 22.21±3.58 14.78±2.54治療2周 100 5.51±1.27* 7.21±1.21* 10.47±1.32*治療4周 100 5.74±1.41* 7.31±1.31* 8.70±1.44*治療8周 100 5.32±1.40* 7.30±1.41* 6.44±1.36*

2.2 CSⅡ治療后胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能的變化：治療后患者的胰島素抵抗程度明顯下降，胰島β細(xì)胞功能明顯提升，P＜0.05，見表2。

表2 治療前后患者的胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能變化（±s）

表2 治療前后患者的胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能變化（±s）

注：注：*表示與治療前對(duì)比，P＜0.05

時(shí)間 例數(shù) 胰島素抵抗指數(shù) 胰島β細(xì)胞功能指數(shù)治療前 100 4.71±1.42 15.31±4.54治療2周 100 2.26±0.93* 91.71±25.42*治療4周 100 1.81±0.84* 107.41±17.21*治療8周 100 1.76±0.64* 108.21±15.32*

2.3 CSⅡ治療后INS和C-P水平變化：所有患者在治療前，未有INS分泌第一時(shí)相，見圖1；治療后，INS和C-P都有不同程度的恢復(fù)第一時(shí)相分泌，見圖2。

圖1 CSⅡ治療前后的INS水平變化情況

圖2 CSⅡ治療前后的C-P水平變化情況

3 討 論

2型糖尿病的發(fā)病與胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷有密切相關(guān)。國外一項(xiàng)前瞻性研究表明[3]，通過控制2型糖尿病患者的血糖和糖化血紅蛋白水平，能夠降低患者發(fā)生血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，這對(duì)于提高2型糖尿病患者的生存質(zhì)量具有重要意義。已有的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)[3]，胰島β細(xì)胞長期暴露在高糖環(huán)境下，基因會(huì)發(fā)生變化。胰島β細(xì)胞是維持正常血糖水平的關(guān)鍵細(xì)胞，而對(duì)葡萄糖的反應(yīng)敏感性是實(shí)現(xiàn)β細(xì)胞功能的基礎(chǔ)，持續(xù)的高血糖狀態(tài)會(huì)損傷β細(xì)胞，加重胰島素抵抗，也就是常說的“葡萄糖毒性作用”[4]。機(jī)體在發(fā)生糖代謝失調(diào)后，會(huì)進(jìn)而發(fā)生不同程度的脂代謝紊亂，也就是脂毒性。這些毒性作用都會(huì)降低INS基因的正常表達(dá)，影響葡萄糖氧化、信號(hào)傳導(dǎo)和胰島素原合成的過程，造成INS顆粒分泌大量減少，甚至讓?duì)?細(xì)胞提前死亡。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)顯示[5]，初診的2型糖尿病患者自身胰島β細(xì)胞功能會(huì)至少下降50%。如果能夠盡早發(fā)現(xiàn)此類患者，給予及時(shí)治療，嚴(yán)格控制血糖水平，消除糖毒性和脂毒性對(duì)胰島β細(xì)胞功能的影響，恢復(fù)INS第一時(shí)相分泌，就能夠充分恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，穩(wěn)定血糖水平。

CSⅡ治療能夠模擬健康人體胰腺的分泌模式，日常釋放機(jī)體需求的基礎(chǔ)量，餐前追加釋放量，這樣能夠讓全天的血糖水平得到穩(wěn)定的控制[6-7]。本次研究中使用CSⅡ治療，通過可控制餐后血糖和高INS血癥，達(dá)到控制血糖的目的，具有起效快、達(dá)到峰值時(shí)間短、半衰期短的優(yōu)點(diǎn)。通過短期強(qiáng)化治療不僅能夠幫助2型糖尿病患者的血糖恢復(fù)正常水平，還能夠重建機(jī)體對(duì)飲食治療的反應(yīng)性，使其能夠在停止治療后的數(shù)年中，不通過藥物治療仍能保持相對(duì)穩(wěn)定的血糖水平。結(jié)合本次研究結(jié)果，100例患者在停止治療的4周、8周內(nèi)，血糖水平均明顯低于治療前，且胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能的改善程度也均優(yōu)于治療前，P＜0.05；胰島β細(xì)胞功能缺陷的早期階段主要表現(xiàn)為INS分泌第一時(shí)相消失，隨著病情的不斷進(jìn)展，INS分泌第二時(shí)相會(huì)越來越低，最終發(fā)生β細(xì)胞功能衰竭。結(jié)合本次研究結(jié)果，患者在接受CSⅡ治療后INS和C-P都有不同程度的恢復(fù)第一時(shí)相分泌[8]。

綜上所述，短期持續(xù)性皮下胰島素輸注對(duì)伴明顯高血糖的初診2型糖尿病患者的治療效果迅速顯著，能夠有效的控制血糖，并能減輕胰島素抵抗，改善胰島β細(xì)胞功能，值得推廣使用。

[1] 王雪妍.短期皮下持續(xù)性輸注胰島素在Ⅱ型糖尿病治療中作用[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志,2016,3(20)：4097-4098.

[2] 李少玉,陳根本,郭鏈鈿,等.短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)圍手術(shù)期高血糖患者胰島β細(xì)胞功能的影響[J].嶺南現(xiàn)代臨床外科,2015,15(3)：283-285.

[3] 胡郁剛,陳根本.持續(xù)性皮下胰島素輸注對(duì)初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能及脂聯(lián)素、內(nèi)脂素的影響[J].吉林醫(yī)學(xué),2014,35(3)：458-460.

[4] 方麗萍.短期持續(xù)胰島素輸注治療對(duì)初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(12)：48-50.

[5] 高艷超,王巖.短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)不同病程2型糖尿病患者相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,8(15)：7193-7196.

[6] 付翠萍.初診2型糖尿病患者短期胰島素強(qiáng)化治療的臨床療效[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(36)：52-53.

[7] 胡郁剛,陳根本.持續(xù)性皮下胰島素輸注對(duì)初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能及脂聯(lián)素的影響[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2011,13(26)：47-48.

[8] 李少玉,陳根本.短期胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病患者β細(xì)胞功能的影響[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2012,14(22)：64-65.