郝東方 鄭建波 許傳兵* 湯 凱 張 峰

（1 淄博市中心醫(yī)院泌尿外科，山東 淄博 255000；2 淄博市高新區(qū)婦幼保健院外科，山東 淄博 255000）

晚期前列腺癌目前多采用持續(xù)性雄激素阻斷（CAB），即在最大程度上阻斷來(lái)自睪丸和腎上腺的雄激素[1]。間歇性雄激素阻斷（IAB）在延長(zhǎng)雄激素抵抗、降低不良反應(yīng)方面日益突出，在近年來(lái)逐漸得到關(guān)注[2]。2012年1月至2016年6月，我們對(duì)70例晚期前列腺癌患者分別采用IAB和CAB治療做對(duì)照研究，比較2組患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間、不良反應(yīng)發(fā)生情況。報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 臨床資料：70例晚期前列腺癌患者均經(jīng)病理確診，所有病例在開(kāi)始內(nèi)分泌治療之前未接受其他治療，且能完成治療和隨訪＞10個(gè)月。年齡60～85歲，平均年齡（70.8±6.5）歲；病灶侵入前列腺被膜49例，侵入精囊25例；骨轉(zhuǎn)移58例，肺轉(zhuǎn)移5例，盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移12例；T3期48例，T4期22例；治療前血PSA＜10 ng/mL 8例，10～100 ng/mL 36例，＞100 ng/mL 26例；Gleason評(píng)分≤6分28例，≥7分42例。入選患者被隨機(jī)分為IAB組和CAB組，2組患者的年齡，臨床分期及Gleason評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法：IAB組患者在治療期內(nèi)采用戈舍瑞林3.6 mg皮下注射，1次/月，比卡魯胺50 mg，1次/天，行最大限度雄激素阻斷（MAB）。血清PSA下降至＜0.2 ng/mL后，維持用藥2個(gè)月停藥，進(jìn)入間歇期。當(dāng)PSA＞10 ng/mL，則完成第1個(gè)周期進(jìn)入第2個(gè)周期，再次聯(lián)合雄激素阻斷，如此反復(fù)，一直到出現(xiàn)雄激素抵抗（AIPC），停止IAB治療。CAB組應(yīng)用戈舍瑞林聯(lián)合比卡魯胺行MAB治療，持續(xù)用藥直至患者進(jìn)展為AIPC。

2組患者定期檢測(cè)血清PSA和睪酮，并磁共振掃描病灶，同時(shí)評(píng)估患者內(nèi)分泌治療的不良反應(yīng)情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：使用SPSSl3.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)以（±s）表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 疾病進(jìn)展情況：從開(kāi)始接受內(nèi)分泌治療到患者產(chǎn)生非激素依賴，IAB組有17例（48.6%）疾病進(jìn)展，中位進(jìn)展時(shí)間為30個(gè)月；CAB組有20例（57.1%）疾病進(jìn)展，中位進(jìn)展時(shí)間為28個(gè)月；2組患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.455）。IAB組患者治療周期分布，見(jiàn)表1。

表1 IAB組患者治療周期分布（±s）

表1 IAB組患者治療周期分布（±s）

周期 例數(shù) 治療期(個(gè)月) 間歇期(個(gè)月)1 35 6.5±1.0 8.2±1.2 2 30 5.8±0.9 7.0±0.5 3 24 6.1±1.5 5.2±0.8 4 11 6.3±0.8 3.5±1.1

2.2 不良反應(yīng)：IAB組發(fā)生潮熱癥狀8例（22.9%）、乳腺脹痛6例（17.1%）、骨質(zhì)疏松1例（2.9%）、貧血6例（17.1%）、認(rèn)知改變4例（11.4%），CAB組發(fā)生潮熱癥狀23例（65.7%）、乳腺脹痛17例（48.6%）、骨質(zhì)疏松8例（22.9%）、貧血28例（71.4%）、認(rèn)知改變5例（14.3%），2組在潮熱癥狀、乳腺脹痛、骨質(zhì)疏松及貧血發(fā)生率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

前列腺癌早期常無(wú)明顯癥狀，當(dāng)腫瘤病灶累及膀胱頸或尿道時(shí)，患者常會(huì)發(fā)生下尿路梗阻等癥狀，甚至出現(xiàn)尿失禁和血尿癥狀；當(dāng)前列腺癌被診斷時(shí)，大多已是晚期[3]。雄激素最大限度阻斷（MAB）既阻斷了睪丸來(lái)源的雄激素，也阻斷了腎上腺來(lái)源的雄激素，目前MAB已成為晚期前列腺癌治療的金標(biāo)準(zhǔn)。但全雄激素阻斷明顯影響了患者的生活質(zhì)量，主要的不良反應(yīng)有潮熱、男子女性型乳房、骨質(zhì)疏松、貧血、情緒、認(rèn)知改變等[4-6]。

間歇性內(nèi)分泌治療最早在乳腺癌的研究中得到了驗(yàn)證，其后在對(duì)前列腺癌的動(dòng)物模型的研究中也發(fā)現(xiàn)了同樣的結(jié)果[7]。在此基礎(chǔ)上，提出了間歇性內(nèi)分泌治療的理念。 本組研究中，接受IAB治療的患者在雄激素阻斷后進(jìn)入間歇期；當(dāng)再次阻斷，有相當(dāng)?shù)幕颊呷匀幻舾?。每個(gè)間歇期的長(zhǎng)度可以維持到3～10個(gè)月，當(dāng)PSA＞10 ng/mL，再次開(kāi)始治療，如此反復(fù)2～3個(gè)周期后，逐漸出現(xiàn)雄激素非依賴型，中位疾病進(jìn)展時(shí)間30個(gè)月?；颊叽蠖嗄軌蛲瓿芍辽?個(gè)周期。

伴隨著治療，疾病進(jìn)展的患者逐漸增多，間歇期也在縮短。這與Pether等[8]的研究結(jié)果相似。上述現(xiàn)象提示，隨著雄激素的反復(fù)撤退和恢復(fù)，PCa細(xì)胞對(duì)雄激素的敏感性也逐漸下降。本研究中，IAB組與CAB組患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

IAB治療能夠顯著降低治療帶來(lái)的不良反應(yīng)。本組研究中，IAB組患者潮熱癥狀、乳腺脹痛等發(fā)生率明顯低于CAB組，并且在間歇期也明顯減輕；而CAD組患者的不良反應(yīng)則改善不多，在停用抗雄激素藥物后也較長(zhǎng)時(shí)間存在。另外許多患者還相繼出現(xiàn)了性功能降低、骨折等[9]。綜上所述，IAB治療可減輕雄激素阻斷造成的不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，并有可能延緩疾病進(jìn)展。因此，對(duì)于多數(shù)晚期前列腺癌患者，應(yīng)首選IAB治療。

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