周 霞

（山東省臨沂市臨沭縣婦幼保健院，山東 臨沂 276700）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一種常見的內(nèi)分泌與代謝性紊亂的婦科疾病，育齡女性的發(fā)病率占5%～10%[1]，臨床常表現(xiàn)為雄性激素多高、卵巢多囊性改變及持續(xù)無排卵，超過50%的患者伴有胰島素抵抗和肥胖[2]。研究顯示，PCOS患者的病因與體內(nèi)雌激素水平及胰島素敏感性相關(guān)[3]。本文旨在探討二甲雙胍聯(lián)合治療克羅米芬治療多囊卵巢綜合征患者的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年3月至2017年6月在我院婦科門診被診斷為多囊卵巢綜合征（PCOS）的患者84例進(jìn)行研究。所有病例均按照歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)和美國生殖醫(yī)學(xué)會(huì)（ESHRE/ASRM）鹿特丹會(huì)議診斷所提出的PCOS 標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他生殖系統(tǒng)疾病及內(nèi)分泌失調(diào)疾病者；②有肝腎及心血管系統(tǒng)疾病者；③對二甲雙胍藥物過敏者；④用藥1周前接受其他藥物治療及口服避孕藥者。

將84例患者隨機(jī)分為對照組及觀察組兩組，每組各42例。患者及患者家屬在治療前均已知知情同意，并簽署知情同意書。本研究獲本院醫(yī)學(xué)倫理部門批準(zhǔn)。

1.2 方法。治療方案：對照組患者于月經(jīng)的第1個(gè)周期的第5天開始服用克羅米芬進(jìn)行治療，服藥劑量為每次50～100 mg，每天服藥1次，持續(xù)口服5 d，共服用3個(gè)月經(jīng)周期。治療組在口服克羅米芬的基礎(chǔ)上于月經(jīng)來潮的1～3 d口服二甲雙胍，每次500 mg，每天服藥3次，共服用3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)及臨床療程：觀察兩組患者的臨床治療效果、性激素改善水平及妊娠排卵情況。

1.3.1 觀察指標(biāo)：分別采集每組患者治療前后靜脈血3～5 mL，提取血清，檢測治療前后患者黃 體生成激素（LH）、促卵泡成熟激素（FSH）、睪酮（T）及雌二醇（E2）水平。統(tǒng)計(jì)監(jiān)測患者空腹胰島素（INS）水平，觀察并記錄患者的排卵及妊娠情況。

表1 治療前后的生化指標(biāo)比較（±s）

表1 治療前后的生化指標(biāo)比較（±s）

注：#治療后VS治療前，P＜0.01；*觀察組VS 對照組，P＜0.01

組別 LH(U/mL) FSH(U/mL) LH/FSH T(mmol/L) E2(mmol/L) INS(U/L)觀察組 治療前 13.31±1.47 6.98±0.35 1.91±0.91 6.43±2.72 15.56±5.31 26.95±3.81治療后 6.98±1.13#* 7.75±1.33 10.9±1.23#* 1.75±1.03#* 116.4±9.43#* 14.84±1.41#*對照組 治療前 13.69±1.81 6.33±0.47 2.16±1.14 6.44±1.32 16.01±4.62 26.35±2.61治療后 8.15±1.06# 7.96±2.24 1.02±1.65# 3.72±1.22# 80.3±7.76# 23.03±1.29

1.3.2 療效判定。采用常規(guī)療效判定方法作為判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：臨床癥狀明顯改善，月經(jīng)量及周期恢復(fù)正常，性激素水平恢復(fù)正常，排卵正常；②有效：臨床癥狀有所改善，月經(jīng)量及周期逐步恢復(fù)正常，激素水平接近正常值，可排卵但排卵周期長且排卵數(shù)量少；③無效：臨床癥狀無改善，經(jīng)量少且不規(guī)律，各項(xiàng)激素水平不達(dá)標(biāo)，無法正常排卵?？傆行?（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：文中所有數(shù)據(jù)均使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件 SPSS12.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以百分率或百分比（%）表示，統(tǒng)計(jì)方法采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（-x±s）表示，統(tǒng)計(jì)方法采用t檢驗(yàn)。所有數(shù)據(jù)以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者生化指標(biāo)的比較：治療前，觀察組和對照組患者各項(xiàng)生化指標(biāo)未見有顯著性差異（P＞0.05），治療后，觀察組患者的LH、T、E2、及LH/FSH水平明顯低于對照組，且有顯著性差異（P＜0.01）；但治療前后及兩組患者的FSH水平未見有顯著性差異（P＞0.05）。經(jīng)二甲雙胍和克羅米芬聯(lián)合治療后，觀察組患者的INS水平與對照組相比顯著降低（P＜0.01）。見表1。

2.2 治療前后兩組患者排卵率和妊娠率的比較：治療后3個(gè)周期后，經(jīng)超聲監(jiān)測，觀察組42例患者中有38例發(fā)生排卵，排卵率為90.48%，對照組有27例發(fā)生排卵，排卵率為64.29%。觀察組患者的排卵率高于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）見表2。排卵后28 d復(fù)查妊娠情況，觀察組有24例妊娠，妊娠率為57.14%，而對照組有12例妊娠，妊娠率為28.57%，妊娠率顯著高于對照組（P＜0.01）見表2。

表2 治療前后妊娠及排卵情況比較[n（%）]

2.3 兩組患者療效的比較：治療結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)兩組的臨床治療效果。觀察組有效13例，顯效26例，治療總有效率為92.85%，而對照組有效18例，顯效11例，總有效率為69.05%，明顯低于觀察組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

3 討 論

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種生殖功能異常并伴有代謝異常、內(nèi)分泌紊亂的一類綜合性疾病，其發(fā)病機(jī)制可能與體內(nèi)酶系統(tǒng)及促性腺激素異常釋放等因素導(dǎo)致雄性激素分泌過多有關(guān)[5]，臨床表現(xiàn)為持續(xù)性不排卵、高雄激素血癥（HA）及胰島素抵抗（IR）[6]。

克羅米芬是口服類的非甾體類三苯乙烯衍生物，它可與雌激素受體相結(jié)合，抑制內(nèi)源性雌激素的所用，促進(jìn)GNRH的釋放，促進(jìn)卵泡發(fā)育，是目前臨床常用的一線促排卵藥物[7-9]。但是克羅米芬具有抗雌激素作用，可影響子宮內(nèi)膜的發(fā)育，降低妊娠率。特別在單獨(dú)用于PCOS患者的促排卵時(shí)，其抗雌激素作用可導(dǎo)致黃體功能不全，導(dǎo)致妊娠率較低。

二甲雙胍是一類常用的胰島素增敏劑類藥物，它可以通過促進(jìn)肝糖原的合成、抑制糖異生作用、增強(qiáng)外周組織對葡萄糖的攝取和利用從而降低胰島素水平[10]。PCOS患者可表現(xiàn)為持續(xù)的胰島素抵抗，而二甲雙胍可改善機(jī)體內(nèi)酪氨酸激酶的活性，控制機(jī)體的肝糖輸出量，從而增強(qiáng)了患者的血糖耐受能力。同時(shí)，研究還表明，二甲雙胍可維持機(jī)體內(nèi)LH、FSH及INS的正常水平，緩解PCOS患者機(jī)體負(fù)擔(dān)。

我們的研究結(jié)果顯示，二甲雙胍和克羅米芬聯(lián)合應(yīng)用與多囊卵巢綜合征的治療時(shí)，兩種藥物可以產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用，使患者的LH、T、E2、及LH/FSH水平明顯降低，同時(shí)對患者空腹胰島素水平也有顯著的降低作用。同時(shí)，二甲雙胍的使用也解決了單獨(dú)使用克羅米芬所導(dǎo)致的“高排卵，低妊娠”的現(xiàn)象，大大提高了患者的妊娠率。

綜上所述，與單純應(yīng)用克羅米芬治療PCOS相比，二甲雙胍聯(lián)合治療PCOS患者的臨床療效更值得肯定，治愈率高，效果明顯，治療后患者的妊娠概率更高，值得臨床推廣。

[1] 劉金玲.達(dá)英35治療多囊卵巢綜合征的療效評(píng)價(jià)[J].中國實(shí)用醫(yī)藥,2017,12(23)：130-131.

[2] 顏曉紅,林莉.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床觀察 [J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,21(21)：4882-4883.

[3] 張書芳.二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征合并不孕的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2014,12(23)：55-56.

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[5] Thaweekul P,Thaweekul Y,Mairiang K.A huge ovarian mucinous cystadenoma associated with contralateral teratoma and polycystic ova- ry syndrome in an obese adolescent girl[J].Asia Pac J Clin Nutr,2016,25(4)：920-923.

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[7] 杜秀紅,石云英 .二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床效果 [J].世界臨床醫(yī)學(xué),2016,10(10)：131.

[8] 許麗華,車小群,韋冰.吡格列酮通過改善局部炎癥協(xié)同克羅米酚治療多囊卵巢綜合征 [J].中國婦幼保健,2014,29(12)：1876-1878.

[9] 楊勇莉,王曉武,韋靜.雌孕激素聯(lián)合克羅米芬、二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征合并不孕的臨床療效觀察[J].中國婦幼保健,2017,27(32)：3872-3875.

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