張晶焱 張 玉 王曉露#

1 江蘇省中醫(yī)院 江蘇 南京 210029 2 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬八一醫(yī)院 江蘇 南京 210029

我國是結(jié)直腸癌高發(fā)的國家之一，其發(fā)生率及死亡率呈明顯上升趨勢(shì)。晚期結(jié)直腸患者腫瘤負(fù)荷大，體質(zhì)虛弱，免疫力低下，而化療在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)正常細(xì)胞、機(jī)體的免疫功能造成一定的損害。歸芍六君子湯出自《筆花醫(yī)鏡》，目前已有研究表明[1-2]，歸芍六君湯在消化道腫瘤的治療中，聯(lián)合化療可以增加療效，減輕化療毒副反應(yīng)，并能有效改善患者的臨床癥狀及提高其生活質(zhì)量。筆者以其為主方，聯(lián)合含RTX的化療方案治療晚期結(jié)直腸癌，與單純化療的對(duì)照組從近期療效、中醫(yī)證候療效、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)方面進(jìn)行對(duì)照，現(xiàn)將有關(guān)結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：選擇江蘇省中醫(yī)院2014年1月至2016年5月病理學(xué)診斷明確的結(jié)直腸癌晚期患者59例，根據(jù)UICC（國際抗癌聯(lián)盟）第8版結(jié)直腸癌TNM分期在ⅢB-Ⅳ期，其中男性36例，女性23例；無嚴(yán)重心、腦、肺、肝、腎等器官并發(fā)癥。采取計(jì)算機(jī)隨機(jī)平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，將所有患者隨機(jī)分為觀察組31例和對(duì)照組28例。觀察組31例中，男17例，女14例；平均年齡63.19±10.60歲；功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分80.32±7.06分。對(duì)照組

28例中，男19例，女9例；平均年齡61.36±10.58歲；KPS評(píng)分78.57±7.56分。兩組性別、年齡、KPS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理組織學(xué)及影像學(xué)確診有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)的晚期結(jié)直腸癌；②至少有1個(gè)可測(cè)量的客觀腫瘤病灶（X線片：病灶最長(zhǎng)徑≥20mm；螺旋CT：病灶最長(zhǎng)徑≥10mm，淋巴結(jié)短徑≥15mm）；③無手術(shù)和放療指征；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間≥3個(gè)月，KPS評(píng)分＞60分；⑤化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查未見明顯異常，無化療禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肺、肝、腎、血液系統(tǒng)疾??；②合并有其他嚴(yán)重慢性消耗性疾病。

2 治療方法

采用以含雷替曲塞（RTX）為基礎(chǔ)的化療方案，觀察組及對(duì)照組患者均給予注射用RTX（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H2009025）3mg/m2，靜脈滴注。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上以歸芍六君湯為主方，并以氣血虧虛證為基本證型，根據(jù)不同證候進(jìn)行辨證論治。擬方如下：生黃芪、炙黃芪各25g，黨參、茯苓、炒白術(shù)、炒白芍、炒谷芽、炒麥芽各15g，懷山藥、雞血藤20g，生苡仁、烏梅各30g，陳皮、法半夏、當(dāng)歸、川芎、熟地、五味子、淡干姜、三棱、莪術(shù)、炙雞內(nèi)金各10g，川連、細(xì)辛各3g，焦山楂、焦六曲各12g，炙甘草5g。每個(gè)化療周期前2d開始給藥，每日1劑，于中、晚餐前2h溫?zé)岱?50ml，連續(xù)服用10d?；?1d為1個(gè)周期，中藥10d為1個(gè)周期，兩組均治療2個(gè)周期。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)：分述如下。

3.1.1 腫瘤客觀療效（近期療效）：依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）1.1評(píng)價(jià)化療療效，分為完全緩解(CR)：靶病灶消失，病理性淋巴結(jié)短徑縮小至＜10mm；部分緩解(PR)：靶病灶測(cè)量徑總和相對(duì)于基線減少30%；病變穩(wěn)定(SD)：變化介于PD和PR之間；病變進(jìn)展(PD)：所有靶病灶的長(zhǎng)徑總和增加至少20%，或出現(xiàn)新的病灶。

3.1.2 生存質(zhì)量改善情況：根據(jù)Karnofsky(KPS)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)在治療前后予以評(píng)定，KPS評(píng)分治療后較治療前增加20分且持續(xù)時(shí)間≥4周者為顯著改善，增加10分者為改善，無增加者為穩(wěn)定，減少＞10分者為下降。

3.1.3 中醫(yī)證候改善情況：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)癥狀的有無及程度的輕重進(jìn)行評(píng)分，按積分比法評(píng)價(jià)療效。顯效：70%≤積分比＜100%；有效：30%≤積分比＜70%；無效：達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)。3.1.4 不良反應(yīng)：按美國國立癌癥研究所（NCI）毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：雙盲法錄入數(shù)據(jù)，建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行相關(guān)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，采用非參數(shù)檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05表示顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果：分述如下。

3.3.1 兩組近期療效比較：兩組RR和DCR比較未見明顯差異（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組近期療效比較

表2 兩組生存質(zhì)量改善情況比較

3.3.3 兩組中醫(yī)證候改善情況比較：見表3。

表3 兩組中醫(yī)證候改善情況比較

3.3.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：見表4。

表4 兩組不良應(yīng)發(fā)生率比較

4 體會(huì)

結(jié)直腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，5年生存率較低。結(jié)直腸癌的中醫(yī)藥治療研究進(jìn)展較快，中醫(yī)藥療法已成為晚期腫瘤的主要治療方法之一，尤其在放、化療減毒增效，提高患者生活質(zhì)量等方面研究成果較顯著[3]。

抗代謝類藥物RTX為亞葉酸的喹唑啉類似物，通過對(duì)高度特異性抑制胸苷酸合成酶，對(duì)腫瘤產(chǎn)生抑制作用。國內(nèi)秦叔逵等[4]完成的RTX單藥治療不能耐受或不適合5-氟尿嘧啶（5-FU）治療的局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的全國多中心IV期臨床研究肯定了RTX的療效和安全性，且與5-FU不存在完全交叉耐藥,研究數(shù)據(jù)顯示RTX單藥治療的最常見的不良事件是轉(zhuǎn)氨酶升高、白細(xì)胞減少、惡心和疼痛。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，歸芍六君子湯具有補(bǔ)其中氣，滲其濕濁，養(yǎng)其營血，解其癌毒，消補(bǔ)兼施，共奏健脾和胃、扶正解毒之功效。其主方中炒黨參、炒白術(shù)、茯苓、炙甘草、生薏仁補(bǔ)脾益氣、利水燥濕；半夏、陳皮理氣和胃；當(dāng)歸、白芍養(yǎng)血和血、調(diào)養(yǎng)氣血及散結(jié)化瘀；酌加三棱、莪術(shù)、川芎同用，流暢氣血，化瘀散結(jié)；黃芪、山藥、雞血藤、熟地益氣養(yǎng)血；雞內(nèi)金、焦山楂、焦六曲、炒谷芽、炒麥芽健胃消滯；烏梅、五味子生津斂陰；干姜、細(xì)辛溫散助陽；加用川連清熱解毒。

本研究結(jié)果顯示，觀察組與對(duì)照組比較患者生活質(zhì)量提高、中醫(yī)癥候改善、不良反應(yīng)發(fā)生率下降，說明歸芍六君湯配合化療能提高患者的生活質(zhì)量，并可改善患者癥候及減少不良反應(yīng)發(fā)生。晚期結(jié)直腸癌患者中醫(yī)證型具有本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜、易出現(xiàn)多臟虧虛的證候特點(diǎn)，氣血虧虛是最常見的中醫(yī)證型之一[5]。對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者辨證論治，其中氣血虧虛者施以歸芍六君湯為主方治療，聯(lián)合化療可以提高近期療效，降低患者化療后不良反應(yīng)，改善患者中醫(yī)癥候。但歸芍六君湯聯(lián)合含RTX方案的化療對(duì)晚期結(jié)直腸癌作用的具體機(jī)制及能否延長(zhǎng)晚期結(jié)直腸癌患者生存期，還有待進(jìn)一步研究探討。

5 參考文獻(xiàn)

[1]金淑飛,吳麗萍,李建民.歸芍六君湯配合紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合替吉奧化療治療晚期胃癌的療效分析[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,2016,35(5)：63-64.

[2]李烜,李志鵬,劉沈林，等.歸芍六君湯聯(lián)合化療治療晚期胃癌23例臨床研究[J].江蘇中醫(yī)藥,2014,46(12)：20-21.

[3]陳子梁，孫大興.中醫(yī)藥治療大腸癌臨床現(xiàn)狀[J].浙江中醫(yī)雜志，2016，51(11)：854-855.

[4]秦叔逵,楊柳青,李進(jìn)，等.雷替曲塞單藥治療不能耐受或不適合5-Fu/CF治療的局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的全國多中心IV期臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2017,22(3)：203-208.

[5]張彤,何文婷,楊宇飛,等.中醫(yī)藥治療Ⅳ期結(jié)直腸癌中醫(yī)證候及用藥規(guī)律文獻(xiàn)研究[J].中醫(yī)雜志,2017,58(11)：966-970.